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定向进化环肽以抑制自噬
成熟的自噬体随后与溶酶体融合，将其内容物降解为单体，以供下游的合成代谢和分解代谢。基础自噬通过清除多余或受损的蛋白质和细胞器来维持细胞稳态，而自噬通量上调是细胞对营养缺乏和细胞毒性药物暴露的一种适应性反应。近年来，越来越明显的是，自噬上调在癌症的发展及其对治疗的反应中起着重要作用。6,7 许多类型的肿瘤——包括卵巢癌、8 胰腺癌、9 乳腺癌 10 和结肠癌 11——依赖于自噬的持续激活来维持在肿瘤微环境血管稀少、缺氧和营养缺乏的条件下的生长。化疗 12 和放疗 13 后自噬的激活已被确定为获得治疗耐药性的主要促成因素。 14
afcp-advanced-核核-Roadmaps.pdf
几代人满足自己的需求（https://www.un.org/sustainabledevelvement/development-agenda）。第四代国际论坛于2009年提出的以下围绕可持续性：核能系统将提供可持续的能源产生，以符合清洁的空气目标，并为全球能源生产提供系统的长期可用性和有效的燃料利用。They will minimise and manage their nuclear waste and notably reduce the long-term management burden, thereby improving protection for the public health and the environment (https://www.gen-4.org/gif/jcms/c_9502/generation-iv-goals) 8 In September 2018, the US Department of Energy (DOE) and the Department for Business, Energy, and Industrial Strategy (BEIS) signed the Civil Nuclear Energy Research
![[研究笔记]人工智能技术对核威慑的影响](/simg/g:\will\search\icon\source\7\75900a8296f391c1610166ba52d9e4792871020c.png)
[研究笔记]人工智能技术对核威慑的影响
4 Rafael Loss 和 Joseph Johnson，“人工智能会危及核威慑吗？”War on the Rocks，2019 年 9 月 19 日，https://warontherocks.com/2019/09/will-artificial-intelligence-imperil-nuclear-deterrence/。5 Michael C. Horowitz、Paul Scharre 和 Alexander Velez-Green，“稳定的核未来？自主系统和人工智能的影响，”ArXiv.org，2019 年 12 月，第 2 页，https://arxiv.org/ftp/arxiv /papers/1912/1912.05291.pdf 6 Edward Geist 和 Andrew J. Lohn，“人工智能如何影响核战争风险？“兰德公司，2018 年，https://www.rand.org/content/dam/rand/pubs/perspectives/PE200/PE296/RAND _PE296.pdf。7 斯德哥尔摩国际和平研究所 (SIPRI)，“人工智能对战略稳定和核风险的影响，第一卷：欧洲-大西洋视角”，编辑。Vincent Boulanin，2019 年 5 月，https:// www.sipri.org/sites/default/files/2019-05/sipri1905-ai-strategic-stability-nuclear-risk.pdf。
通过自噬来调节阿尔茨海默氏病果蝇模型中的自噬
睡眠和昼夜节律功能障碍是阿尔茨海默氏病（AD）的常见临床特征。越来越多的证据表明，除了症状外，睡眠障碍还可以推动神经退行性的进展。蛋白质聚集是AD的病理标志；然而，睡眠如何影响蛋白质的分子途径仍然难以捉摸。在这里，我们证明了睡眠调制影响蛋白质的蛋白质和神经退行性的果蝇模型中的神经退行性的进展。我们表明睡眠剥夺增强了TAU聚集毒性，导致突触变性加剧。相比之下，通过调节的自噬液和泛素化的tau的清除率增强了神经元的毒性tau降低，导致神经元的毒性tau缩减减少，这表明质量的蛋白质处理和清除率导致了证明的突触完整性和功能。这些发现突出了睡眠与蛋白质稳态调节之间的复杂关系与增强睡眠治疗剂的神经保护潜力，以减慢或延迟神经变性的发展。
定量MRI表征核核
腰痛是全球残疾的主要原因（Vos等，2016），代表了西方国家的巨大经济负担（Maetzel和Li，2002; Walker等，2003; Dagenais et al。，2008）。背痛经常与椎间盘变性有关，被定义为“对进行性结构衰竭的异常，介导的反应”（Adams和Roughley，2006年）。几种途径可以导致椎间盘变性（Adams和Dolan，2012年）。其中一个是从一个离心（从中心到周围）和环形的径向填充的，从而改变了圆盘应力分布（McNally等，1996），并在后环和核核核之间产生应力梯度（Stefanakis等人，2014年）。这些机械变化可以改变导致TIMP/MMP表达失调的细胞活性（属蛋白酶的组织抑制剂TIMP和基质金属蛋白酶的MMP）（Le Maitre等，2004，2007）。这反过来导致正常衰老核脱水的加速度（Antoniou等，1996）。这种修饰可以刺激自然存在于环形外三分之一（García-Cosamalón等，2010）中的伤害感受器，或者与fife旁边增殖的伤害感受器（Coppes等，1990，1997; Lama et al。，2018）。所有这些现象都定义了盘源背嘴的一种结构底物。旨在扭转椎间盘的病理状况，可获得多种治疗选择，从保守管理到介入疗法。支持物理疗法和手动疗法的强大概念基于方向偏好的存在（McKenzie，1981; McKenzie and May，2003; Laslett et al。，2005），这意味着动态盘理论。从临床角度来看，方向偏好是缓解患者疼痛的运动方向，而其他方向没有影响或恶化的疼痛。当在背痛患者上观察到这种类型的临床症状是特定的（94％）到椎间盘疼痛（Laslett等，2005），并且似乎是有效的治疗指南（May and Aina，2012; May等，2018，2018）。除了椎间盘手术（仅限于难治性患者）外，介入的疗法还包括使用葡萄糖蛋白的切甲核酸溶解（Javid等，1983） - 历史上，这是第一次注射药物 -
通过使用蜂胶蛋白蛋白纳米颗粒
acridine橙色（AO）是阳离子的日子，可以穿透与双DNA链相互作用后，发射绿色荧光的活细胞的细胞膜。溴化乙锭是无法穿透活细胞的核酸染色。双重染色可用于区分活细胞，早期凋亡，晚期凋亡，坏死和自噬小体。因为AO可以通过细胞膜扩散，从而使核和自噬体显得绿色。溴化乙锭（EB）只有当细胞整合失去导致核为橙色时，才能吸附。因此，活细胞呈现出同质的绿色核。早期凋亡细胞具有
文晔科技股份有限公司及子公司合并财务报告暨会计师核阅 ...
本期综合损益总额 - - - - - - - 1,688,408 4,490,417 - 6,178,825 57,569 6,236,394 111 年度盈余指拨及分配 提列法定盈余公积 - - - - - 768,307 - ( 768,307) - - - - - 提列特别盈余公积 - - - - - - 1,564,387 ( 1,564,387) - - - - - 普通股股东现金股利 - - - - - - - ( 3,812,065) - - ( 3,812,065) - ( 3,812,065) 特别股股东现金股息 - - - - - - - ( 270,000) - - ( 270,000) - ( 270,000) 员工执行认股权 六(十八)(十九) 30,450 - 2,860 - 103,261 - - - - - 136,571 - 136,571 注销限制员工权利新股 六(十八)(十九) ( 480) - - - 480 - - - - - - - - 限制员工权利新股变动 六(十九)(二十一) - - - - ( 2,245 ) - - - 2,245 - - - - 认列对子公司所有权权益变动 六(十九) - - - - - - - ( 831) - - ( 831) - ( 831) 股份基础给付酬劳成本 六(十七) - - - - 56,208 - - - 27,947 - 84,155 - 84,155 非控制权益减少 六(二十二) - - - - - - - - - - - ( 817) ( 817) 赎回权负债之其他权益增加数 六(二十一) - - - - - - - - 86,470 - 86,470 - 86,470
核冬天、核战略、核风险
在本文中，我们力图解释美国核战略制定过程中长期以来有意忽视核冬天可能性的做法。为此，我们探讨了（1）核冬天与（2）核战略和核风险之间的关键关系。我们考虑了核武器的多重作用，以及对核冬天的看法如何影响这些作用。我们区分了敌对关系中双方都不相信核冬天会带来灾难性后果、一方相信核冬天会带来灾难性后果或双方都不相信核冬天会带来灾难性后果的情况。我们的分析揭示了美国核战略忽视核冬天的两个主要原因。首先，任何一个核国家都只能靠自身的力量来减轻核冬天带来的后果。第二个原因，在很大程度上是没有说出来的，是被认为更担心核冬天风险的一方可能在核危机管理、威慑和作战方面处于劣势。然而，我们认为，出于谨慎，我们有必要重新审视当前的核战略。随着核战争风险的增加，越来越明显的是，我们不能再完全依赖威慑的持续成功。我们还必须防范其可能失败。必须权衡灾难性核冬天的风险与承认和改善其后果可能对核战略产生的潜在不利影响。
自噬、先天免疫和心脏疾病
自噬是细胞适应代谢和环境压力的一种进化保守机制。它介导蛋白质聚集体和功能失调细胞器的处置，尽管最近出现了非常规特征，广泛扩展了自噬的病理生理相关性。在基线条件下，基础自噬严格调节心脏稳态，以保持结构和功能完整性，并防止细胞损伤和衰老过程中发生的基因组不稳定性。此外，自噬受到多种心脏损伤的刺激，并有助于缺血、压力超负荷和代谢压力后的反应和重塑机制。除了心脏细胞外，自噬还协调中性粒细胞和其他免疫细胞的成熟，影响它们的功能。在这篇综述中，我们将讨论支持自噬在心脏稳态、衰老和心脏损伤的心脏免疫反应中的作用的证据。最后，我们强调了调节自噬用于治疗目的的可能转化前景，以改善对急性和慢性心脏病患者的护理。
原始文章formononetin通过抑制自噬
摘要：目的：这项研究的主要目的是研究新型COL4A5 MIS感官突变对IV胶原型的影响。方法：收集了临床数据和详细的家族病史。靶向下一代测序（NGS）用于检查概率中的COL4A3，COL4A4，COL4A5基因中的潜在致病变异，然后使用生物信息学工具和谱系分析对变体进行分析。CRISPR/CAS9基因编辑用于敲击人足细胞中潜在的致病变异，然后使用蛋白质印迹分析和免疫荧光测定法来测量COL4A5蛋白的表达。结果：三名患者（I：2，II：1和II：2）出现了微观的血尿和蛋白尿，以及患者II：1：Pro t. pro nod of F.一种新型的错义变体C.2641G> A（p。Gly881arg），位于Col4a5基因的外显子31中，被选为可能的致病变体。在CRISPR/CAS9基因编辑的Podocytes中，变体显着降低了胶原蛋白IVα5链的表达。结论：通过进行NGS和CRISPR/CAS9基因编辑Podocytes，一种新型的COL4A5错义变体，C.2641G> A（p。Gly881arg），被确认为中国家族中X-C-C-C-C-C-C-C-C-C-连接Alport综合征的遗传缺陷。我们的发现扩展了具有COL4A5突变的X连锁Alport综合征的遗传谱，并提供了一种评估新型COL4A5错义变体的功能意义的方法。