与年龄相关的肌肉干细胞(MUSC)再生能力的减少与细胞自主和非细胞自主变化有关,这是由于全身和骨骼肌环境改变而导致的,最终导致MUSC数量和功能下降。先前的研究表明,通过在激活的MUSC中进行自噬,STAT3在损伤激活再生后驱动MUSC扩张和分化方面起着关键作用。然而,自噬在寿命中逐渐下降,并导致MUSC介导的老年肌肉再生受损。在这里,我们表明STAT3抑制作用恢复了老年MUSC的自噬过程,从而恢复了MUSC促进老年小鼠肌肉再生的能力。我们表明,通过促进自噬相关基因的转录以及在细胞质水平的转录,可以通过靶向EIF2α的STAT3/PKR磷酸化来激活核水平的自噬。这些结果表明STAT3 Inhi-Bition是一种潜在的干预措施,以扭转与年龄相关的自噬块,从而破坏MUSC再生肌肉的能力。他们还揭示了STAT3通过转录依赖性和独立的自噬调节来调节MUSC功能。
自噬是一种高度保守的生理过程,可通过回收细胞含量来维持细胞稳态。选择性自噬是基于货物识别的特异性,并且与包括神经退行性疾病和癌症在内的各种人类疾病有关。选择性自噬受体和调节器在此过程中起关键作用。识别这些受体和调节剂及其角色对于理解选择性自噬的机械和生理功能至关重要,并为疾病提供治疗价值。使用现代研究工具和新型筛选技术,已经确定了越来越多的选择性自噬受体和调节剂。各种策略和方法,包括基于蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPI)的鉴定和全基因组筛查,已用于识别选择性自噬受体和调节剂。了解这些方法的优势和挑战不仅促进了更多此类受体和调节剂的发现,而且还为鉴定参与其他细胞机制的调节蛋白或基因提供了有用的参考。在这篇综述中,我们总结了选择性自噬受体和调节剂的功能,疾病关联和识别策略。
埃及大学本ha大学,本ha大学,埃及b临床实验室科学系,临床实验室科学系,医学科学学院,哈弗阿拉伯哈弗尔大学,沙特阿拉伯c临床实验室科学系,临床实验室科学系应用学院,应用程序,医学系免疫学,应用科学拼贴,Alkharj E生物学系,科学学院,Hafr Al Batin,P。O. Box 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。 农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt埃及大学本ha大学,本ha大学,埃及b临床实验室科学系,临床实验室科学系,医学科学学院,哈弗阿拉伯哈弗尔大学,沙特阿拉伯c临床实验室科学系,临床实验室科学系应用学院,应用程序,医学系免疫学,应用科学拼贴,Alkharj E生物学系,科学学院,Hafr Al Batin,P。O. Box 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。 农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt埃及大学本ha大学,本ha大学,埃及b临床实验室科学系,临床实验室科学系,医学科学学院,哈弗阿拉伯哈弗尔大学,沙特阿拉伯c临床实验室科学系,临床实验室科学系应用学院,应用程序,医学系免疫学,应用科学拼贴,Alkharj E生物学系,科学学院,Hafr Al Batin,P。O. Box 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。 农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt埃及大学本ha大学,本ha大学,埃及b临床实验室科学系,临床实验室科学系,医学科学学院,哈弗阿拉伯哈弗尔大学,沙特阿拉伯c临床实验室科学系,临床实验室科学系应用学院,应用程序,医学系免疫学,应用科学拼贴,Alkharj E生物学系,科学学院,Hafr Al Batin,P。O. Box 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。 农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt埃及大学本ha大学,本ha大学,埃及b临床实验室科学系,临床实验室科学系,医学科学学院,哈弗阿拉伯哈弗尔大学,沙特阿拉伯c临床实验室科学系,临床实验室科学系应用学院,应用程序,医学系免疫学,应用科学拼贴,Alkharj E生物学系,科学学院,Hafr Al Batin,P。O.Box 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。 农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egyptBox 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egyptBox 1803,Hafr Al Batin 31991,沙特阿拉伯O干细胞单位,医学院,Benha University,Benha University,埃及P Benha国立大学,医学院。 埃及曼苏拉大学曼苏拉大学曼苏拉大学Q Q Keele University,英国Q解剖学系Box 1803,Hafr Al Batin 31991,沙特阿拉伯O干细胞单位,医学院,Benha University,Benha University,埃及P Benha国立大学,医学院。埃及曼苏拉大学曼苏拉大学曼苏拉大学Q Q Keele University,英国Q解剖学系
摘要。胃癌是最常见的最常见的恶性肿瘤,也是全球癌症相关死亡率的第二大主要原因。最近的研究表明,组织干细胞和自我更新转录因子,八聚体结合转录因子4(OCT4)可能与某些肿瘤的发展有关。这项研究的目的是研究正常胃中OCT4和多步胃癌发生期间的表达模式。幽门腹粘膜组织是通过内窥镜检查(由于胃肠道症状上部)和胃切除术(由于幽门腹膜腺癌造影瘤引起的同意的印度人(由于上层胃肠道症状)而获得的。处理了一些组织样品,以组装代表多步癌作用的一系列组织切片,并使用抗OCT4抗体和针对α-L-糖果或N-乙酰-D-乙酰-D-葡萄糖的凝集素进行了探测。使用相同的抗体处理一些组织样品进行亚细胞分馏和蛋白质印迹分析。结果表明,在显微法线正常胃粘膜活检的Pit-Gland单位的增殖细胞室中发现了表达OCT4的细胞。粘膜组织具有严重胃炎的证据,化生/发育不良转化和胃癌显示出OCT4的表达显着增加(标记面积从对照组的2%增加到胃炎和癌组织中的6%和16%),这表明OCT4在癌症早期Devel devel evel opments的早期阶段发挥了作用。此外,数据显示OCT4的亚细胞分布发生了变化,可能是由于抑制作用
Ikkoh Yasuda,Naomi Ruth D. Saludar,Ana Ria Sayo,Shuichi Suzuki,Akira Yokoyama,Yuriko Ozeki,Ikkoh Yasuda,Naomi Ruth D. Saludar,Ana Ria Sayo,Shuichi Suzuki,Akira Yokoyama,Yuriko Ozeki,
名启博:プラマ・核融合学志92,396(2016)。[4 W.H.fietz and al。,IEEE Trans。苹果。超级。26,4800705(2016)。 [5]P。Bruzzone和Al。 ,ncle。 Fuance 58,103001(2018)。 l。米切尔和阿尔。 ,超级条件。 SCI。 树。 34,103001(2021)。 !t。安多和al。 ,技术完整。 1,791(1998)。 Lage F. Dahlgren和Al。 ,Eng已满。 甲板。 167,139(2006)。 ]H。H. Hashizume和Al。 ,Eng已满。 甲板。 63,449(2002)。 [10! Y. Ogawa和Al。 ,J。 填充完整的等离子体。 79,643(2003)。 <+11 Z. Yoshida和Al。 ,Ressing主题等离子体。 1,8(2006)。 [12 Y. Ogawa和Al。 ,Ressing主题等离子体。 9,140,014(2014)。 13 V. Corat和Al。 ,Eng已满。 甲板。 136,1597(2018)。 14 A. Sagara和Al。 ,Eng已满。 甲板。 89,2114(2014)。 15 Y. Zhai和Al。 ,Eng已满。 甲板。 135,324(2018)。 https://typeoneergy.com/ [20! Sorbon和Al。 ,Eng已满。 甲板。 100,378(2015)。 [22 A A. Sykes和Al。26,4800705(2016)。[5]P。Bruzzone和Al。,ncle。Fuance 58,103001(2018)。l。米切尔和阿尔。,超级条件。SCI。 树。 34,103001(2021)。 !t。安多和al。 ,技术完整。 1,791(1998)。 Lage F. Dahlgren和Al。 ,Eng已满。 甲板。 167,139(2006)。 ]H。H. Hashizume和Al。 ,Eng已满。 甲板。 63,449(2002)。 [10! Y. Ogawa和Al。 ,J。 填充完整的等离子体。 79,643(2003)。 <+11 Z. Yoshida和Al。 ,Ressing主题等离子体。 1,8(2006)。 [12 Y. Ogawa和Al。 ,Ressing主题等离子体。 9,140,014(2014)。 13 V. Corat和Al。 ,Eng已满。 甲板。 136,1597(2018)。 14 A. Sagara和Al。 ,Eng已满。 甲板。 89,2114(2014)。 15 Y. Zhai和Al。 ,Eng已满。 甲板。 135,324(2018)。 https://typeoneergy.com/ [20! Sorbon和Al。 ,Eng已满。 甲板。 100,378(2015)。 [22 A A. Sykes和Al。SCI。树。 34,103001(2021)。 !t。安多和al。 ,技术完整。 1,791(1998)。 Lage F. Dahlgren和Al。 ,Eng已满。 甲板。 167,139(2006)。 ]H。H. Hashizume和Al。 ,Eng已满。 甲板。 63,449(2002)。 [10! Y. Ogawa和Al。 ,J。 填充完整的等离子体。 79,643(2003)。 <+11 Z. Yoshida和Al。 ,Ressing主题等离子体。 1,8(2006)。 [12 Y. Ogawa和Al。 ,Ressing主题等离子体。 9,140,014(2014)。 13 V. Corat和Al。 ,Eng已满。 甲板。 136,1597(2018)。 14 A. Sagara和Al。 ,Eng已满。 甲板。 89,2114(2014)。 15 Y. Zhai和Al。 ,Eng已满。 甲板。 135,324(2018)。 https://typeoneergy.com/ [20! Sorbon和Al。 ,Eng已满。 甲板。 100,378(2015)。 [22 A A. Sykes和Al。树。34,103001(2021)。!t。安多和al。,技术完整。1,791(1998)。Lage F. Dahlgren和Al。,Eng已满。甲板。167,139(2006)。]H。H. Hashizume和Al。,Eng已满。甲板。63,449(2002)。[10! Y. Ogawa和Al。,J。填充完整的等离子体。79,643(2003)。<+11 Z. Yoshida和Al。,Ressing主题等离子体。1,8(2006)。[12 Y. Ogawa和Al。,Ressing主题等离子体。9,140,014(2014)。13 V. Corat和Al。,Eng已满。甲板。136,1597(2018)。14 A. Sagara和Al。 ,Eng已满。 甲板。 89,2114(2014)。 15 Y. Zhai和Al。 ,Eng已满。 甲板。 135,324(2018)。 https://typeoneergy.com/ [20! Sorbon和Al。 ,Eng已满。 甲板。 100,378(2015)。 [22 A A. Sykes和Al。14 A. Sagara和Al。,Eng已满。甲板。89,2114(2014)。 15 Y. Zhai和Al。 ,Eng已满。 甲板。 135,324(2018)。 https://typeoneergy.com/ [20! Sorbon和Al。 ,Eng已满。 甲板。 100,378(2015)。 [22 A A. Sykes和Al。89,2114(2014)。15 Y. Zhai和Al。 ,Eng已满。 甲板。 135,324(2018)。 https://typeoneergy.com/ [20! Sorbon和Al。 ,Eng已满。 甲板。 100,378(2015)。 [22 A A. Sykes和Al。15 Y. Zhai和Al。,Eng已满。甲板。135,324(2018)。https://typeoneergy.com/ [20!Sorbon和Al。,Eng已满。甲板。100,378(2015)。[22 A A. Sykes和Al。,ncle。Fusion 58,016039(2018)。<3- y。歌曲和Al。 ,Eng已满。 甲板。 183,113247(2022)。 24-24 N. Yanagi和Al。 ,Ressing主题等离子体。 9,140,013(2014)。 ,Proc。 14th Symp。 Fusion Technology,1727(1986)。歌曲和Al。,Eng已满。甲板。183,113247(2022)。24-24 N. Yanagi和Al。 ,Ressing主题等离子体。 9,140,013(2014)。 ,Proc。 14th Symp。 Fusion Technology,1727(1986)。24-24 N. Yanagi和Al。,Ressing主题等离子体。9,140,013(2014)。,Proc。 14th Symp。 Fusion Technology,1727(1986)。,Proc。14th Symp。Fusion Technology,1727(1986)。
帕金森氏病(PD)是与运动障碍有关的进行性神经系统疾病,大约有2%的65岁以上的人受到这种状况的影响。PD患者壳核和尾状核中的1,2多巴胺(DA)水平降低。 多巴胺能神经元在Nigra pars compacta和细胞质中有选择地降低。 这种疾病的症状包括带有骨核蛋白的路易尸体。 3 - 5虽然PD的确切触发因素尚不清楚,但许多研究表明,除了DA耗竭外,诸如神经肿瘤,蛋白质聚集,神经亲子因素缺乏支持,氧化应激,氧化应激,氧化症状失调,自噬 - 溶液途径的失调的其他因素,以及自噬 - 溶酶体途径的失调,并促进了效果效果效果效果效果效果。 1960年代标志着单胺氧化酶(MAO)抑制剂的引入,但含有3,4-二羟基苯胺(L -DOPA)的小生物分子已用于治疗PD症状壳核和尾状核中的1,2多巴胺(DA)水平降低。多巴胺能神经元在Nigra pars compacta和细胞质中有选择地降低。这种疾病的症状包括带有骨核蛋白的路易尸体。3 - 5虽然PD的确切触发因素尚不清楚,但许多研究表明,除了DA耗竭外,诸如神经肿瘤,蛋白质聚集,神经亲子因素缺乏支持,氧化应激,氧化应激,氧化症状失调,自噬 - 溶液途径的失调的其他因素,以及自噬 - 溶酶体途径的失调,并促进了效果效果效果效果效果效果。1960年代标志着单胺氧化酶(MAO)抑制剂的引入,但含有3,4-二羟基苯胺(L -DOPA)的小生物分子已用于治疗PD症状
这项研究得到了日本科学技术振兴机构 (JST) 战略基础研究促进计划 CREST“用于长 DNA 合成和自主人工细胞创建的人工细胞反应器系统”研究领域 (编号 JPMJCR19S4)、GteX“大规模并行蛋白质打印机系统的开发”研究领域 (编号 JPMJGX23B1)、ASPIRE“日英合作开发人工光合细胞系统”(编号 JPMJAP24B5) 和科学研究补助金“Kikagaku S”(编号 JP19H05624) 的支持。 术语表(注1) 真核生物:具有细胞核并被核膜包围,且含有线粒体等细胞器的生物的统称。它们包括动物、植物和真菌,具有比原核生物更复杂的细胞结构。 (注2)内在无序蛋白质是在生理条件下不能形成三维结构的蛋白质,与酶等折叠成特定的三维结构才能发挥功能的蛋白质不同。分子间多样化的相互作用网络推动液-液相分离,形成称为凝聚层的液滴。 (注3)液-液相分离:均质液体混合物自发分离成两个具有不同成分的液相的现象。单一聚合物(如天然存在的变性蛋白质)可发生相分离,形成致密相和稀相,或者两种不同组成的致密相(如葡聚糖和聚乙二醇)。 (注4)肽标签:一种用于连接特定蛋白质的短氨基酸序列。通过将DNA序列遗传整合到蛋白质中,可以很容易地将其添加到蛋白质中。本研究中使用的肽标签具有拉链式结构,使得它们能够相互互锁并进行特定结合。另一方面,由于它几乎不与其他分子或蛋白质结合,因此可以利用这一特性选择性地将特定蛋白质结合在一起。在该系统中,一个肽标签附着在IDP上,另一个肽标签附着在要掺入IDP相的蛋白质上。 (注5)分子信标:用于检测特定DNA或RNA序列的核酸探针,具有包含荧光染料和猝灭剂的环状结构。在没有目标序列的情况下,荧光就不会出现,但一旦与序列结合,分子的形状就会发生变化,发出荧光并变得可检测。这可以实时确认样本中特定基因或 RNA 的存在。