自噬和凋亡分别控制细胞内细胞器和蛋白质的周转以及生物体内细胞的周转,许多应激途径会在同一细胞内依次引发自噬和凋亡。通常,自噬会阻止凋亡的诱导,而凋亡相关的 caspase 激活会关闭自噬过程。然而,在特殊情况下,自噬或自噬相关蛋白可能有助于诱导细胞凋亡或坏死,并且自噬已被证明会过度降解细胞质,导致“自噬性细胞死亡”。自噬和细胞死亡途径之间的对话影响死亡细胞的正常清除以及对死细胞抗原的免疫识别。因此,自噬和凋亡之间关系的破坏具有重要的病理生理后果。
1 印第安纳大学医学院外科系,印第安纳波利斯,印第安纳州 46202,美国 2 西奈山医院伊坎医学院血液学和肿瘤内科系,纽约州纽约市 10029,美国 3 雅典国立与卡波迪斯特里安大学亚历山大医院临床治疗学系,希腊雅典 15772 4 威尔康奈尔医学院妇产科系,纽约州纽约市 10021,美国 5 雅典国立与卡波迪斯特里安大学莱孔综合医院血管外科分部第一外科系,希腊雅典 15772 6 雅典国立与卡波迪斯特里安大学希波克拉底综合医院预备外科第一系,希腊雅典 15772电话:+1-(917)-460-5107
致谢:这项工作由欧洲地区发展基金(ERDF),通过2020 Centro区域运营计划以及竞争的2020年竞争 - 竞争力和国际化运营计划以及葡萄牙国家基金通过FCT,项目下的Project [s]:expl/bia -bia -bqm/1361/2021/2020/2020/2020/2020/2020/2020/2020/2020/2020/2020年。PAS GRAS项目已从欧盟的地平线欧洲获得资金。H. Gerardo(SFRH/BD/147316/2019和COVID/BD/153559/2024)和J. Teixeira(2020.01560.Ceecind)承认FCT,I.P。研究合同。
在健康衰老和疾病中自然衰老自噬的意见/审查选项1:操纵自噬以促进健康衰老Yahyah Aman 1,3†,Tomas Schmauck-Medina 1†,Malene Hansen 4,Malene Hansen 4,Richard I Morimoto 5,Anna Katharina Simon 6,Anna Katharina Simon 6,Inna simon simens imenos 8 10,Terje Johansen 11,Nektarios Tavernarakis 8,12,David C. Rubinsztein 13,14,Linda Partridge 3,15,Guido Kroemer 16-20,John Labbadia 3,*和Evandro F. Fang 1,2挪威3号健康老化研究所,挪威健康衰老中心(NO-AGE),遗传学,进化与环境部,伦敦大学学院,达尔文大楼,加尔街,伦敦WC1E 6BT,英国,达尔文大楼。4 Sanford Burnham Prebys医疗发现研究所,发展,老化和再生计划,美国92037,92037,North Torrey Pines Road,North Torrey Pines Road 10901。5分子生物科学系,赖斯生物医学研究所,西北大学埃文斯顿,伊利诺伊州60208美国。6肯尼迪风湿病学研究所,牛津大学,英国牛津,牛津大学。 7 Healthy Emaging Institute and UCL癌症研究所,伦敦大学学院,伦敦WC1E 6JD,英国。 8研究与技术基金会分子生物学与生物技术研究所 - 赫拉斯,希腊,克里特岛,希腊。 和j.labbadia@ucl.ac.uk(J.L。) †这些作者同等贡献6肯尼迪风湿病学研究所,牛津大学,英国牛津,牛津大学。7 Healthy Emaging Institute and UCL癌症研究所,伦敦大学学院,伦敦WC1E 6JD,英国。 8研究与技术基金会分子生物学与生物技术研究所 - 赫拉斯,希腊,克里特岛,希腊。 和j.labbadia@ucl.ac.uk(J.L。) †这些作者同等贡献7 Healthy Emaging Institute and UCL癌症研究所,伦敦大学学院,伦敦WC1E 6JD,英国。8研究与技术基金会分子生物学与生物技术研究所 - 赫拉斯,希腊,克里特岛,希腊。和j.labbadia@ucl.ac.uk(J.L。)†这些作者同等贡献9,医学院,国家和卡普迪斯特里大学雅典大学,雅典10号,希腊10分子医学系基础医学研究所和癌细胞重编程中心,诺伊,奥斯陆奥斯陆大学医学院临床医学院临床医学研究所。11分子癌研究小组,特罗姆斯大学医学生物学研究所 - 挪威北极大学,挪威9037,挪威12号基础科学系,医学院,赫拉克里昂,克里特群岛,克里特大学,克里斯特大学,希腊大学,希腊大学,希腊大学13号剑桥医学研究所,剑桥大学训练室,坎布尔山脉,坎布尔山脉,坎布尔山脉,坎布尔山脉,坎布尔山脉,坎布尔·坎布尔·坎布尔·坎布尔·坎布尔·坎布尔·坎布尔·帕特里·帕特里·帕特罗夫·帕特里·帕特里克·帕特罗夫 0XY, United Kingdom 14 UK Dementia Research Institute, University of Cambridge, Hills Road, Cambridge CB2 0XY, United Kingdom 15 Max Planck Institute for Biology of Ageing, Department Biological Mechanisms of Ageing, Cologne, Germany 16 Centre de Recherche des Cordeliers, Equipe labellisée par la Ligue contre le cancer, Université de Paris, Sorbonne Université, INSERM U1138, Institut Universitaire de France, Paris, France 17 Metabolomics and Cell Biology Platforms, Gustave Roussy, Villejuif, France 18 Pôle de Biologie, Hôpital Européen Georges Pompidou, AP-HP, Paris, France 19 Suzhou Institute for Systems Medicine, Chinese Academy of Medical Sciences, Suzhou, China 20 Karolinska瑞典斯德哥尔摩Karolinska大学医院妇女与儿童健康部研究所 *通信:e.f.fang@medisin.no(E.F.F.)
1 美国罗德岛州普罗维登斯市布朗大学沃伦·阿尔珀特医学院转化肿瘤学和实验癌症治疗学实验室,2 美国罗德岛州普罗维登斯市 Lifespan Health System 和布朗大学医学系血液学/肿瘤学部,3 美国罗德岛州普罗维登斯市 Lifespan Health System 和布朗大学癌症生物学联合项目,4 美国罗德岛州普罗维登斯市布朗大学癌症中心,5 美国宾夕法尼亚州费城天普大学刘易斯卡茨医学院,6 美国罗德岛州普罗维登斯市布朗大学沃伦·阿尔珀特医学院病理生物学研究生项目,7 美国罗德岛州普罗维登斯市布朗大学沃伦·阿尔珀特医学院外科系,8 美国罗德岛州普罗维登斯市布朗大学沃伦·阿尔珀特医学院病理学和实验室医学系
天然产物经过充分的特征,可以具有药理学或生物学活性,可以对癌症治疗具有治疗性有益,这也为发现潜在的新型小分子药物提供了重要的灵感来源。在过去的三十年中,积累的证据表明,天然产物可以调节一系列关键的自噬信号通路,并在不同类型的人类癌症中显示治疗作用。In this review, we focus on summarizing some representative natural active compounds, mainly including curcumin, resveratrol, paclitaxel, Bufalin, and Ursolic acid that may ultimately trigger cancer cell death through the regulation of some key autophagic signaling pathways, such as RAS-RAF-MEK-ERK, PI3K-AKT-mTOR, AMPK, ULK1, Beclin-1, Atg5 and p53。综上所述,这些鼓舞人心的发现将通过针对未来癌症治疗的自动噬菌学的关键途径来利用更多天然化合物作为候选小分子药物。
摘要:自噬是真核细胞中发生的一种降解过程,以维持体内平衡和细胞存活。在营养缺乏、缺氧或给药等应激条件下,自噬被诱导以抵消可能导致细胞死亡的途径。在癌症中,自噬起着矛盾的作用,既充当肿瘤抑制因子(通过清除细胞中受损的细胞器并抑制炎症,或者通过促进基因组稳定性和肿瘤适应性反应),又充当促生存机制以保护细胞免受化疗等应激的影响。神经源性儿科实体瘤代表了各种儿童癌症,具有独特的解剖位置、细胞来源和临床表现。这些肿瘤是儿童发病和死亡的主要原因,新的分子诊断和治疗方法对于延长生存期和降低发病率是必不可少的。本文回顾了我们对自噬调节如何在儿童脑肿瘤实验模型中表现出抗肿瘤特性的理解进展,这些脑肿瘤包括髓母细胞瘤 (MB)、室管膜瘤 (EPN)、儿童低级别和高级别胶质瘤 (LGG、HGG)、非典型畸胎瘤/横纹肌样瘤 (ATRT) 和视网膜母细胞瘤 (RB)。我们还从临床角度讨论了针对自噬如何与这些特定的儿童肿瘤相关。
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抽象的大噬菌/自噬是一种多步降解过程,对于维持细胞稳态至关重要,并且在疾病期间常常失调。系统地量化通过该途径的通量对于获得基本见解并有效调节此过程至关重要。量化通量的建立方法使用稳态测量,该测量提供了有关扰动和细胞反应的有限信息。我们提出了一个理论和实验框架,可在非态状态条件下以速率的形式测量自噬步骤。我们使用这种方法来测量对雷帕霉素和沃特曼宁治疗的时间反应,这是两个常用的自噬调节剂。我们在短短10分钟内量化了自噬速率的变化,这可以在反馈开始之前建立自噬扰动的直接机制。我们确定了雷帕霉素对自噬速率初始和时间进展的con核心依赖性作用。我们还发现,沃尔特曼宁(Wortmannin)对自噬的抑制作用,雷帕霉素进一步加速了恢复时间。此外,我们应用了这种方法来研究血清和谷氨酰胺饥饿对自噬的影响。血清饥饿导致所有速率的快速和短暂增加。谷氨酰胺饥饿导致较长时间尺度上的速率降低。总而言之,这种新方法可以量化具有高灵敏度和时间分辨率的自噬通量,并促进对这一过程的全面理解。
骨骼和脂肪之间的相互关系可以描述为骨体内平衡中的seesaw,其中成骨和脂肪发生在微妙的平衡中发生。成骨细胞和脂肪细胞在成骨和成脂情况下具有共同的起源,并发挥关键作用。骨 - 脂肪平衡表明成骨和脂肪形成使小梁骨和骨髓脂肪组织在骨中的一致分布保持平衡,从而导致骨代谢和脂质代谢之间的平衡。骨 - 脂肪平衡对于代谢健康至关重要。当受到各种因素的破坏时,这种平衡会导致几种相关的代谢性疾病和全身性疾病,例如肥胖,骨质疏松和骨关节炎。最近的研究强调了自噬功能障碍在这些代谢条件下的作用。恢复自噬功能可以帮助恢复代谢稳态并重新建立骨骼 - 脂肪平衡。当前的评论探讨了调节骨骼的因素 - 脂肪平衡,病理条件下的失衡后果以及自噬调节作为治疗方法的潜力。总体而言,可以得出结论,靶向自噬为治疗代谢疾病和恢复骨骼的有前途的策略 - 脂肪平衡。