自噬是一个高度调节的多步骤过程,几乎在所有细胞中都在基础水平上发生。尽管已经在几种病理学中描述了自噬过程的放松管制,但自噬在癌症作为细胞保护机制中的作用目前得到了实验和临床证据的良好确定和支持。我们对自噬过程的分子机制的理解在很大程度上有助于定义我们如何利用这一过程来改善癌症疗法的好处。广泛记录自噬在肿瘤对化学疗法的耐药性中的作用,而新兴数据将自噬作为对放射治疗,靶向治疗和免疫疗法的癌症抗性的机制。因此,操纵自噬已成为克服肿瘤对各种抗癌疗法的耐肿瘤性的有希望的策略,并且目前在几项临床试验的联合疗法中评估了自噬调节剂。在这篇综述中,我们将总结我们对遗传和药理调节自噬基因和蛋白质的影响的当前知识,这些基因和蛋白质涉及自噬过程的不同步骤,对各种癌症疗法的治疗益处。我们还将布里人讨论开发有效和选择性自噬抑制剂的挑战和局限性,这些抑制剂可用于正在进行的临床试验中。
热量限制和间歇性禁食延长模型生物的寿命和健康状况,并改善人类健康。天然多胺精子素与自噬的增强,治疗保护以及跨物种边界的心血管和神经退行性疾病的发生率相似。在这里,我们询问热量限制和禁食的细胞和生理后果是否取决于多胺代谢。我们报告说,在酵母,苍蝇,小鼠和人类志愿者的禁食或热量限制方案下,精子水平升高。内源性精子合成的遗传或药理阻滞减少了禁食诱导的酵母,线虫和人类细胞的自噬。此外,在体内扰动多胺途径,消除了寿命和健康范围的延伸效应,以及禁食的心脏保护和反性后果。从机械上讲,精子素通过自噬诱导和翻译调节剂EIF5A的无诱导介导了这些作用。总而言之,多胺 - 抑制轴是一种系统发育保守的代谢控制中心,用于禁食介导的自噬增强和寿命。
作为一种高度保守的细胞过程,自噬一直是广泛研究的重点,因为它在维持细胞稳态及其在心血管发病机理中的影响方面的关键作用。在多种动物模型中已经认识到肌肉功能的下降以及神经元系统以及对压力的敏感性的提高。心血管结构和细胞功能障碍的自噬缺陷与哺乳动物和果蝇中心脏的生理和病理状况有关。在这篇综述中,我们系统地分析了水果层心脏中与自噬相关的途径,并旨在为为患者开发潜在治疗以及有效的农业应用策略提供全面的理解。该分析阐明了果蝇在生理和病理条件下心血管功能中自噬的分子机制,从而对心血管疾病的发展提供了显着的见解。关键自噬相关蛋白的丧失,包括跨膜蛋白ATG9及其伴侣ATG2或ATG18,以及DMSETRIN,导致心脏肥大和果蝇的结构异常,类似于年龄依赖于年龄的心脏功能功能。自噬相关(ATG)基因家族,细胞或核骨骼层粘连蛋白以及雷帕霉素(MTOR)信号途径的机械或哺乳动物靶标在果蝇中的心脏功能中具有严重影响的果蝇功能,具有自噬激活,表现为抑制心脏层板层层板层层。本评论评估了心脏自噬的功能意义,MTORC1/C2复合物以及ATG2-AMPK/SIRT1/PGC-1α途径的轴,在哺乳动物和果实中的心脏中至关重要,导致心脏发展,成长,成熟,以及心脏体内稳态的维持。几种干预措施的有益作用增强了心脏功能,包括运动和冷应激,可以影响哺乳动物和果蝇中丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号传导的自噬依赖性TOR活性。练习表现出可确定的自噬并在过度时会抑制自噬,从而突出了自噬在心脏健康中的双重作用。
6 NEA,“核电在氢经济中的作用:成本和竞争力”,2023年3月1日,可在此处获得。 7根据NEA报告,“在欧盟和核新建中生产太阳能的氢的成本在很大程度上相似。 [..]一般而言,从廉价电力(例如摊销核电)中受益的技术(例如) 核-LTO)和可再生能源在具有较高资源捐赠的地点(例如) solar-me和solar-na)提供非常有竞争力的氢,约为每kgh2 2美元”(§2.2.2)。 关于氢存储,运输和分配成本,NEA报告强调,“具有稳定产生的系统(即核)的储存,运输和分配成本,其比具有可变生产的系统(即可变可再生能源)低四到五倍。 ”(§2.4)。 8从委员会到欧洲议会,欧洲理事会,理事会,欧洲经济和社会委员会以及该地区委员会,2022年5月18日,Repowereu计划,COM/2022/230最终,可在此处获得。6 NEA,“核电在氢经济中的作用:成本和竞争力”,2023年3月1日,可在此处获得。7根据NEA报告,“在欧盟和核新建中生产太阳能的氢的成本在很大程度上相似。[..]一般而言,从廉价电力(例如摊销核电)中受益的技术(例如核-LTO)和可再生能源在具有较高资源捐赠的地点(例如solar-me和solar-na)提供非常有竞争力的氢,约为每kgh2 2美元”(§2.2.2)。关于氢存储,运输和分配成本,NEA报告强调,“具有稳定产生的系统(即核)的储存,运输和分配成本,其比具有可变生产的系统(即可变可再生能源)低四到五倍。”(§2.4)。8从委员会到欧洲议会,欧洲理事会,理事会,欧洲经济和社会委员会以及该地区委员会,2022年5月18日,Repowereu计划,COM/2022/230最终,可在此处获得。
此外,人工智能还用于核工业,以增强自动化、进行燃料补给和维护规划、培训核人员进行正常和异常操作、进行在役检查、裂纹和缺陷的评估和表征、用于反应堆设计、安全、保障、实时风险评估、长期运行/寿命应用、加强工作场所安全以及基于计算机模拟的在线剂量测定。然而,人工智能的变革力量也带来了挑战,包括透明度、信任和安全问题以及其他道德问题。
• 定义核能人工智能 • 核能人工智能是指应用人工智能技术和算法来增强、优化和简化核技术的各个方面。 • 这包括核反应堆运行、辐射探测、核材料分析、废物管理,甚至控制核聚变等领域。 • 通过利用人工智能的模式识别、复杂数据分析和决策能力,核能人工智能旨在通过提高效率、安全性和可持续性来彻底改变核工业。