巨噬细胞是所有组织中存在的先天免疫细胞,并且在生物生物的生物学几乎所有方面都起着重要作用。细胞外囊泡(EV)由细胞释放,并将其含量(微RNA,mRNA,蛋白质和长期非编码RNA)运输到附近或远处的细胞中,以进行细胞间通信。许多研究表明,巨噬细胞衍生的细胞外囊泡(M-EV)及其含量在多种疾病中起着重要作用,并且作为生物标志物,治疗剂和药物输送措施的巨大潜力。本文回顾了M-EV的生物学功能和机制及其在慢性非传染性疾病中的含量,例如心血管疾病,代谢性疾病,癌症,炎症性疾病和骨相关疾病。此外,总结了M-EV作为各种疾病的药物输送系统的潜在应用。
关键字:细胞外囊泡,神经再生,细胞间交流,PC12细胞引入神经系统疾病具有挑战性治疗,因为中枢神经系统(CNS)的再生潜力差。在过去的几十年中,细胞疗法已成为再生医学的前线。但是,临床试验的糟糕证据要求科学家的极端重点来制定适当的方案和方法[1]。例如,神经营养因子的表达可以通过基因治疗作为一种补充方法增强治疗作用,但不幸的是,可能会导致与遗传变化相关的可能风险。干细胞旁分泌作用的证据是组织再生的突破[2]。在2005年,Gnecchi等人。表明,间充质干细胞(MSC)培养基通过缺氧下心脏细胞的AKT1过表达表明细胞保护作用,以及心肌梗塞大小的减小,并增强了体外和体外和体内的心室功能, *相应的作者 *相应的作者。电子邮件:saeidifar@merc.ac.ir
结果:MI后,尤其是CMSC,产生的具有多塑料货物的SEV比非fail脑的心脏。蛋白质组学分析揭示了来自MI后心脏的CMSC-SEV中的独特蛋白质曲线和更高量的促进肿瘤细胞因子,蛋白质和microRNA。CMSC-sevs的多塑性作用随不同类型的癌症而变化,肺和结肠癌比黑色素瘤和乳腺癌细胞系更受影响。MI CMSC-SEV还在体外激活了静息巨噬细胞为促血管生成和原生物态。在28天的随访中,具有MI LVD后的小鼠比Sham-Mi小鼠产生了更大的异位和原位肺肿瘤。从MI后心脏中CMSC-Sevs的收养转移加速了异位型和原位肺肿瘤的生长,生物分布分析显示,肿瘤细胞中累积的CMSC-SEV以及加速的肿瘤细胞增殖。seV耗竭降低了MI的肿瘤促进作用,而从MI后心脏中cmsc-sevs的产物转移部分恢复了这些效果。最后,螺内酯治疗减少了MI LVD期间CMSC-SEV的数量和抑制肿瘤的生长。
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抗癌药物的最新进展极大地提高了癌症患者的生存率 [ 1 , 2 ]。例如,在 1995 年至 2014 年间,在 19 个司法管辖区内,3,764,543 例符合条件的癌症病例中,涵盖大多数癌症类型的 1 年和 5 年净生存率都有所增加 [ 1 ]。高收入国家的生存率明显提高。患有原发性癌症的青少年和青年人的 5 年死亡率从 1975 年至 1984 年间确诊的 6.8% 下降到 2005 年至 2011 年间的 4.2% [ 2 ]。这些改进主要得益于靶向疗法的开发。例如,截至 2022 年 5 月 29 日,美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 71 种小分子蛋白激酶抑制剂 (PKI) [ 3 ]。过去 35 年中,美国 FDA 批准了 100 种单克隆抗体用于治疗包括癌症在内的各种疾病 [4]。嵌合抗原受体 (CAR) 工程细胞疗法和抗体-药物偶联物 (ADC) 等新型治疗方式也为抗癌治疗的整体成功做出了贡献 [5-9]。然而,耐药性的出现阻碍了这些抗癌疗法的疗效,并对癌症的成功治疗提出了另一个挑战 [10]。耐药性分为两种类型:内在性(从头或原发性),即在使用药物之前就存在的耐药性;以及获得性(或继发性),即在药物治疗过程中产生的耐药性 [8,11]。耐药性通过多种机制发生,包括药物外排增加、致癌基因和/或肿瘤抑制基因突变、补偿性生存途径激活以及 DNA 损伤修复 [10,12]。三阴性乳腺癌 (TNBC) 具有侵袭性,占乳腺癌类型的 20% [13-17]。TNBC 的特点是缺乏激素受体(雌激素 (ER) 和孕激素 (PR) 受体)的表达,也没有人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 的扩增,导致其在靶向治疗中的应用受到限制 [11、13、14、18]。具体而言,TNBC 对针对酪氨酸激酶受体的治疗具有内在耐药性,例如表皮生长因子受体 (EGFR) 和
抽象的干细胞疗法是一种治疗各种严重疾病的新方法,包括自身免疫性疾病,器官移植,肿瘤和神经退行性疾病。尽管如此,干细胞的广泛利用受到潜在的肿瘤性,精确分化的挑战,排斥关注和道德考虑。细胞外囊泡具有从干细胞中携带多种生物活性因子并将其输送到特定靶细胞或组织的能力。此外,它们提供了低免疫原性的优势。因此,它们有可能促进干细胞的治疗潜力,从而减轻与直接干细胞应用相关的风险。因此,在临床疾病中使用干细胞细胞外囊泡已受到越来越多的关注。本综述总结了使用间充质干细胞(MSC)使用细胞外囊泡的进步。MSC细胞外囊泡用于治疗炎性疾病,例如类风湿关节炎,肝损伤,Covid-19和过敏;在修复心脏病,肾脏损伤和骨关节炎疾病中的组织损伤中;作为治疗肿瘤的携带者;作为
图1:A。本研究中使用的颗粒和实验方案的特征。从上到下:VLP HIV,像人免疫缺陷病毒的粒子一样; MLV,鼠白血病病毒; HBV,肝素B病毒; AAV,Adeno相关病毒(血清型8和9);电动汽车,细胞外囊泡。需要荧光标记颗粒:可以通过基因组修饰(HIV和MLV的GFP标记)或直接通过在样品中添加荧光团(AAV和HBV的Yoyo-1,EVS的DIO)来实现。潜在的细胞DNA在VLP HIV和EV中以红色表示,MLV中的粉红色病毒RNA和HBV和AAV中的紫色病毒DNA表示。然后将样品稀释。大小由NTA确定HIV,MLV和EVS,以及AAV 37和HBV 38的冷冻EM重建。B.零模式波导设置,用于通过纳米孔转移的颗粒。顺式腔室包含荧光标记的颗粒。在施加压力时,颗粒在跨室中的孔中推动,并在孔末端越过evanevencent的田地区域时照亮。一旦他们离开了毛孔,他们就没有专心和漂白。C.事件的荧光演变是时间和粒子出口快照的函数。归一化强度表示为AAV时间的函数(紫罗兰和红点,平均在n = 50事件上)。通过最大强度分配强度获得归一化强度。时间在事件开始时被重新缩放至零,红点与事件发生前的强度相对应。指数衰减以蓝色表示。孔径400 nm,施加压力为0.5 mbar。帧速率:112 fps。插图:图像尺寸= 10 µm。
1 总则 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 1
Hasnaa Samir Aboumosalam Mousa *,Eman说BADR妇产科,埃及Menoufia University,Menoufia University,Menoufia University *通信作者:HashaAboumosalam Mousa,移动:(20)01014939630,e-mail:hasnna2samir exprofction:(+20)怀孕在头三个月以自发流产而告终,大多数人在早期发生。目标:评估妊娠囊(GS)直径和形状,蛋黄(YS)直径和形状,胚胎心率(EHR)和冠状臀部长度(CRL),这是第一个三个月中的预后因素,作为第一个孕期妊娠结局的预后因素。患者和方法:这项前瞻性观察队列研究是对Shebin Elkom教学医院和Menoufia大学医院的118例患者进行的,该医院是(20-35岁)的妇女。结果:109例(92.4%)导致持续的怀孕并成功进入了孕期,而9例(7.6%)导致流产。GS直径,CRL,胎儿心率的统计学上显着降低,但胎儿损失组的YS直径增加了,而不是在6、9和12周时持续的妊娠。结论:头三个月预后的最佳指标是YS直径测量。胎儿心率,GS直径和CRL直径是下一个最佳预测因素,并且YS直径的增加超出了任何胎龄(GA)的期望(GA),而这些因素中的任何一个因素都在于怀孕前12周的妊娠不良结果的指标。简介关键字:CRL,预后因素,EHR,超声波,GS,YS。
摘要:细胞外囊泡的分泌,EVS,是原核生物和真核细胞的常见过程,用于细胞间交流,生存和发病机理。先前的研究表明,来自细菌纯培养物的上清液中的EV存在,包括革兰氏阳性和革兰氏阴性的聚糖降解肠道分子。但是,复杂微生物群落分泌的电动汽车的隔离和表征尚未清楚地报告。在最近的一篇论文中,我们表明,木材衍生的复杂β -mannan与常规饮食纤维具有结构性相似,可用于调节猪肠道肠道菌群的组成和活性。在本文中,我们研究了24小时在复合β -Mannan富集后,猪粪便菌群分泌的EV的产生,大小,组成和蛋白质组。使用透射电子显微镜和纳米颗粒跟踪分析,我们以165 nm的平均大小识别电动汽车。我们利用猪蛋白的基于质谱的元蛋白质蛋白基于猪蛋白的数据库,并从猪群中鉴定出355个元基因组组装的基因组(MAG),从而鉴定出303蛋白。对于从β -mannan生长的培养物中分离出来的EV,大多数蛋白质映射到两个MAGS MAG53和MAG272,分别属于梭菌和细菌。此外,具有第三次蛋白质的MAG为MAG 343,属于肠杆菌阶。在β -Mannan EV蛋白质组中检测到的最丰富的蛋白质参与了翻译,能量产生,氨基酸和碳水化合物转运以及代谢。总体而言,这项概念验证研究表明,从复杂的微生物群落中释放出的电动汽车的成功隔离。此外,电动汽车的蛋白质含量反映了特定微生物对可用碳水化合物源的响应。