RESULTS Compared with GLP-1 receptor agonists, the SGLT-2 inhibitor-GLP-1 receptor agonist combination was associated with a 30% lower risk of major adverse cardiovascular events (7.0 v 10.3 events per 1000 person years; hazard ratio 0.70, 95% confidence interval 0.49 to 0.99) and a 57% lower risk of serious renal events (2.0 v 4.6 events per 1000 person years; hazard ratio 0.43,0.23至0.80)。Compared with SGLT-2 inhibitors, the GLP-1 receptor agonist-SGLT-2 inhibitor combination was associated with a 29% lower risk of major adverse cardiovascular events (7.6 v 10.7 events per 1000 person years; hazard ratio 0.71, 0.52 to 0.98), whereas serious renal events generated a wide confidence interval (1.4 v 2.0 events per 1000 person years; hazard ratio 0.67, 0.32至1.41)。次要结果产生了相似的结果,但具有更大的置信区间。
2019冠状病毒病(COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的全球大流行。在严重的COVID-19病例中观察到“细胞因子风暴”,即血流中促炎性细胞因子水平升高。通常,炎性囊泡中含有吡啶结构域3的核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLRP3)的激活会诱导细胞因子产生,作为对病毒感染的炎症反应。最近的研究发现糖尿病患者的坏死感染严重程度增加,来自多个国家的数据显示,患有糖尿病等慢性代谢疾病的人的坏死发病率和死亡率更高。此外,COVID-19还可能使感染者易患高血糖。因此,在本综述中,我们探讨了糖尿病炎症囊泡中的NLRP3与COVID-19的潜在关系。相比之下,我们回顾了SARS-CoV-2感染激活炎症囊泡中NLRP3的细胞/分子机制。最后,我们提出了几种有前景的针对炎症囊泡中NLRP3的抑制剂,旨在为临床管理糖尿病合并非冠状肺炎患者的NLRP3靶向药物提供依据。
据报道,急性髓样白血病(AML)细胞释放出的抽象小细胞外囊泡(SEV)会影响骨髓衍生的间充质干细胞的三利分化(BM-MSCS)。但是,AML-Sevs的生物货物对此效果负责,仍然难以捉摸。在这项研究中,使用尺寸排斥色谱和超滤从细胞条件的培养基和血浆中分离出SEV,并根据MISEV2018指南进行表征。我们的结果表明AML-SEVS增加了BM-MSC的增殖。相反,在BM-MSC中下调了对正常造血的关键蛋白。此外,我们揭示了AML-sevs显着降低了BM-MSC对成骨细胞的分化,而不会影响脂肪形成或软骨基因分化。接下来,LC-MS/MS蛋白质组学阐明了包括AML-SEVS处理的AML-SEVS和BM-MSC在包括Y-box结合蛋白1(YBX1)在内的各种蛋白质。在临床上相关,我们发现与健康对照相比,大多数儿科AML衍生的SEV在大多数儿科AML衍生的SEV中都被认为是上调的。有趣的是,在AML细胞中YBX1下调后分离的SEV明显地挽救了BM-MSC的成骨细胞分化。总的来说,我们的数据首次证明了含有AML-SEVS的YBX1是通过降低BM-MSC的骨化分化来破坏骨髓微环境正常功能的关键游戏之一。
表 2. 可用的第一代和第二代抗精神病药 第一代(典型)抗精神病药 氯丙嗪 氟奋乃静 氟哌啶醇 洛沙平 奋乃静 匹莫齐特 噻沃噻吨 硫利达嗪 三氟拉嗪 第二代(非典型)抗精神病药 阿立哌唑 阿塞那平 布瑞哌唑 卡利拉嗪 氯氮平 伊潘立酮 鲁拉西酮 奥氮平 帕利哌酮 匹莫范色林 喹硫平 利培酮 齐拉西酮
大量研究表明,间充质基质细胞 (MSC) 有助于骨修复 1、骨骼肌再生 2-4 和软骨再生。5 尽管 MSC 和干细胞 (SC) 疗法作为修复、再生或最大程度减少肌肉骨骼组织损失的手段引起了广泛的热情,但它们对兽医和人类患者中骨关节炎 (OA) 和其他肌肉骨骼疾病等特定疾病的临床疗效仍有些模糊。几个问题导致了关于 SC 临床疗效的相互矛盾的观点。例如,实际上没有关于什么是 SC 疗法的标准临床定义。 “干细胞疗法”一词用于描述多种基于细胞的疗法,指富含干细胞但含有其他细胞群(例如骨髓抽吸物浓缩物和脂肪基质血管部分)的浓缩物、培养扩增并分离为纯多能细胞群的纯化基质细胞,甚至富含血小板的血浆浓缩物。基于细胞的疗法可能来自患者自身组织(自体)或来自供体(同种异体),并且可以从成人或青少年个体中分离。最后,干细胞治疗的具体作用机制和相对疗效高度依赖于供体物种、组织来源、分离方法
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。永久性。预印本(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以在2025年2月6日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.02.05.25321729 doi:medrxiv preprint
尽管可以将液体活检视为某些癌症(例如肺癌或大肠癌)的临床管理的现实,但它仍然是妇科肿瘤中有希望的领域。尤其是,肿瘤细胞分泌的细胞外囊泡(CEV)代表了妇科肿瘤中几乎没有探索的液体活检类型。重要的是,这些囊泡负责肿瘤发展和传播的关键步骤,并被认为是肿瘤与微环境之间细胞对细胞通信的主要参与者。然而,已经报道了有限的工作,涉及妇科肿瘤中电动汽车的生物学效应和临床价值。因此,在这里,我们回顾了有关循环电动汽车在促进妇科肿瘤扩散中的作用的有希望但已经相对有限的数据,以及它们作为非侵入性生物标志物的价值,以改善对这类肿瘤的管理。
摘要 在新型药物输送系统中,透皮途径被认为是最安全有效的,因为它具有多种优点,例如作用时间可预测且延长、避免首过代谢、副作用较小等。然而,它也存在某些局限性,例如无法突破角质层屏障、不能运输较大的分子等等。为了克服所有这些问题,传递体应运而生,因为它们具备其他透皮药物输送系统的特性,同时还可以轻松穿过屏障。这些传递体是一种超可变形且具有弹性的囊泡,由于其弹性,可以挤过比其尺寸小很多倍的孔隙。因此,在各种囊泡系统中,传递体在过去十年中因持续和靶向药物输送而变得非常重要。了解到这种新型囊泡药物输送系统的潜力,本文主要通过各种文献回顾了传递体的所有关键方面,以及它在输送各种物质(如草药、蛋白质、非甾体抗炎药等)中的应用。关键词:新型药物输送系统、角质层、传递体、超变形囊泡。
