摘要:缺乏在整个血脑屏障中缺乏安全和有效的递送,而深刻的免疫抑制性微环境是胶质母细胞瘤(GBM)疗法的两个主要障碍。细胞外囊泡(EV)已用作GBM的治疗递送车,但效果有限。我们假设可以通过(i)使用脑脉冲靶向的循环RGDYK肽(RGD-EV)和(ii)使用辐射爆发以增强积累来增强EV递送到GBM。此外,EVS对针对程序性检查点的编程细胞死亡配体1(PD-L1)进行了较小的干扰RNA(siRNA),以进行免疫检查点阻滞。我们表明,这种基于EV的策略显着提高了RGD-EV对鼠GBM的靶向效率,而载荷的siRNA逆转了肿瘤细胞上辐射刺激的PD-L1表达,并募集了与肿瘤相关的髓样细胞,从而促进了同性恋效应。联合治疗显着增加了CD8 +细胞毒性T细胞的活性,停止肿瘤生长并延长动物生存。EV隔离和提出的功能化策略的选定细胞来源适合大规模生产。这些结果为GBM免疫检查点疗法提供了基于EV的治疗策略,可以转化为临床应用。关键词:胶质母细胞瘤,细胞外囊泡,免疫疗法,放射治疗,靶向递送G
5. 囊泡技术的应用非常广泛,可用于治疗多种疾病。 6. 囊泡作为药物载体 囊泡也已用作碘比醇的载体,它是一种用于X 射线成像的诊断剂。外用囊泡可作为溶解基质、作为持续释放皮肤活性化合物的局部储库、作为渗透促进剂、作为调节药物全身吸收的限速膜屏障。 7. 药物靶向 囊泡最有用的方面之一是其靶向药物的能力。囊泡用于将药物靶向到网状内皮系统。网状内皮系统 (RES) 特别吸收囊泡囊泡。囊泡的吸收受循环血清因子(称为调理素)控制。这些调理素标记囊泡以供清除。这种药物定位可用于治疗已知转移到肝脏和脾脏的动物的肿瘤。这种药物定位也可用于治疗肝脏的寄生虫感染。类囊泡还可用于将药物靶向除 RES 以外的器官。载体系统(如抗体)可以附着在类囊泡上,因为免疫球蛋白会主动与类囊泡的脂质表面结合,从而将其靶向特定器官。8. 抗肿瘤治疗许多抗肿瘤药物会引起严重的副作用。类囊泡可以改变代谢,延长药物的循环和半衰期,从而减少药物的副作用。类囊泡可降低肿瘤的扩张速度,提高血浆水平,同时降低消除速度。[25-28]
巨噬细胞是所有组织中存在的先天免疫细胞,并且在生物生物的生物学几乎所有方面都起着重要作用。细胞外囊泡(EV)由细胞释放,并将其含量(微RNA,mRNA,蛋白质和长期非编码RNA)运输到附近或远处的细胞中,以进行细胞间通信。许多研究表明,巨噬细胞衍生的细胞外囊泡(M-EV)及其含量在多种疾病中起着重要作用,并且作为生物标志物,治疗剂和药物输送措施的巨大潜力。本文回顾了M-EV的生物学功能和机制及其在慢性非传染性疾病中的含量,例如心血管疾病,代谢性疾病,癌症,炎症性疾病和骨相关疾病。此外,总结了M-EV作为各种疾病的药物输送系统的潜在应用。
关键字:细胞外囊泡,神经再生,细胞间交流,PC12细胞引入神经系统疾病具有挑战性治疗,因为中枢神经系统(CNS)的再生潜力差。在过去的几十年中,细胞疗法已成为再生医学的前线。但是,临床试验的糟糕证据要求科学家的极端重点来制定适当的方案和方法[1]。例如,神经营养因子的表达可以通过基因治疗作为一种补充方法增强治疗作用,但不幸的是,可能会导致与遗传变化相关的可能风险。干细胞旁分泌作用的证据是组织再生的突破[2]。在2005年,Gnecchi等人。表明,间充质干细胞(MSC)培养基通过缺氧下心脏细胞的AKT1过表达表明细胞保护作用,以及心肌梗塞大小的减小,并增强了体外和体外和体内的心室功能, *相应的作者 *相应的作者。电子邮件:saeidifar@merc.ac.ir
生态学从历史上受益于在社区内外生物多样性的统计模式的表征,这种方法称为宏观生态学。在微生物生态学中,宏观生态学方法确定了可以通过有效模型捕获的多样性和丰度的普遍模式。实验同时发挥了至关重要的作用,因为高复制社区时间序列的出现使研究人员能够调查潜在的生态力量。但是,在实验室中进行的实验与自然系统中记录的宏观生态模式之间存在差距,因为我们不知道这些模式是否可以在实验室中概括,以及实验性操纵是否会产生宏观生态影响。这项工作旨在弥合实验生态学和宏观生态学之间的差距。使用高复制时间序列,我们证明了尽管有控制的条件,但在实验室环境中仍存在于自然界中观察到的微生物宏观生产模式,并且可以在随机的逻辑模型(SLM)下统一。我们发现人口操纵(例如迁移)影响观察到的宏观生态模式。通过修改SLM将上述操作与实验细节(例如采样)一起,我们获得与宏观生态结果一致的预测。通过将高复制实验与生态模型相结合,可以将微生物宏观生态学视为一种预测性学科。通过将高复制实验与生态模型相结合,可以将微生物宏观生态学视为一种预测性学科。
结果:MI后,尤其是CMSC,产生的具有多塑料货物的SEV比非fail脑的心脏。蛋白质组学分析揭示了来自MI后心脏的CMSC-SEV中的独特蛋白质曲线和更高量的促进肿瘤细胞因子,蛋白质和microRNA。CMSC-sevs的多塑性作用随不同类型的癌症而变化,肺和结肠癌比黑色素瘤和乳腺癌细胞系更受影响。MI CMSC-SEV还在体外激活了静息巨噬细胞为促血管生成和原生物态。在28天的随访中,具有MI LVD后的小鼠比Sham-Mi小鼠产生了更大的异位和原位肺肿瘤。从MI后心脏中CMSC-Sevs的收养转移加速了异位型和原位肺肿瘤的生长,生物分布分析显示,肿瘤细胞中累积的CMSC-SEV以及加速的肿瘤细胞增殖。seV耗竭降低了MI的肿瘤促进作用,而从MI后心脏中cmsc-sevs的产物转移部分恢复了这些效果。最后,螺内酯治疗减少了MI LVD期间CMSC-SEV的数量和抑制肿瘤的生长。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年4月22日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.04.30.535834 doi:Biorxiv Preprint
囊泡释放的统计数据决定了突触如何传递信息,但经典的独立释放泊松模型并不总是适用于视觉和听觉的最初阶段。在那里,带状突触还将感觉信号编码为由两个或多个同时释放的囊泡组成的事件。这种协调的多囊泡释放 (MVR) 对脉冲产生的影响尚不清楚。在这里,我们使用纯速率代码研究了与泊松突触相比,MVR 如何影响感觉信息的传输。我们使用了泄漏积分和激发模型,结合了实验测量的斑马鱼(两种性别)视网膜双极细胞谷氨酸能突触的释放统计数据,并将它们与假设泊松输入受限于以相同平均速率运行的模型进行了比较。我们发现 MVR 可以增加每个囊泡产生的脉冲数量,同时减少脉冲间隔和第一次脉冲的延迟。综合效应是在模拟不同大小的目标神经元的一系列条件下提高信息传输效率(每个囊泡的位数)。当触发脉冲所需的收敛较少时,MVR 在具有短时间常数和可靠突触输入的神经元中最为有利。在单个输入驱动神经元的特殊情况下,如哺乳动物的听觉系统中,当脉冲产生需要多个囊泡时,MVR 会增加信息传输。这项研究表明,与泊松统计描述的速率代码相比,MVR 对囊泡的突触前整合如何提高感官信息的传输效率。
Research group including Professor Kagotani Yuki and Specialized Lecturer Ito Yusuke, Department of Cancer Immunology, Keio University School of Medicine, has successfully developed nanoparticle-sized cell membrane vesicles that activate immune cells and attack cancer as a new treatment for cancer, through collaboration with Associate Professor Ota Seiichi of the University of Tokyo, and Chito Oneyama, Head of the Department of Oncology Control at Aichi癌症中心。
这是技术集合。 DCAS9是CAS9的变体,没有DNA裂解活性,而是与GRNA结合,在这项研究中,我们将其用作GRNA的RNA结合蛋白。 (注3)下一代序列:一个可以同时将数百万到数亿个核酸序列序列序列序列的测序仪,本研究使用它同时分析了GRNA条形码的组成。 (注4)生物信息学:融合领域之一,例如生命科学,信息学和统计学。这项研究通过对通过CIBER筛选获得的大量信息以及有关已知蛋白质到基因网络获得的大量信息探讨了SEV释放重要的生物学过程。联系(请联系演讲者有关研究的详细信息)Kojima Ryosuke,东京大学医学研究生院副教授,电子邮件:kojima [at] M.U-tokyo.ac.ac.ac.ac.jp通用事务团队,东京大学医学院研究生院,电话:03-5841-3304 Email:ISHOMU:ISHOMU [at M.ACACPOK] M.UAC。 Pharmaceutical Sciences, University of Tokyo Tel: 03-5841-4702 Email: shomu[at]mol.f.u-tokyo.ac.jp Public Relations Division, Japan Science and Technology Agency Tel: 03-5214-8404 Email: jstkoho[at]jst.go.jp Higashide Takanobu, Emerging Research Promotion Department, Japan Science and Technology Agency电话:03-5214-7276电子邮件:souhatsu inquiry [at] jst.go.jp