1981年,Trams等。 通过透射电子显微镜发现了一组直径为40-1000 nm的囊泡样结构[1]。 后来,Johnstone等。 在网状细胞成熟过程中鉴定出类似囊泡样的结构,并通过以100,000×g的超速离心为90分钟将这些膜结合的囊泡从绵羊网状细胞中分离出来。 首次将这些囊泡样结构命名为外泌体[2,3]。 但是,当时,外泌体的发现并没有得到太多的关注,因为这些囊泡被认为仅仅是从成熟的红细胞中浪费的产物。 这些囊泡直到最近才被表征为膜结合的细胞外囊泡,在细胞膜与细胞内多囊体(MVBS)融合后通过胞吞作用释放出来[4,5]。 外泌体现在在所有体液和组织中都广泛发现,包括血液[6],尿液[7],母乳[8],羊膜/滑膜/腹水液[9],唾液[10]和脂肪组织[11]。 越来越多的类型的1981年,Trams等。通过透射电子显微镜发现了一组直径为40-1000 nm的囊泡样结构[1]。后来,Johnstone等。在网状细胞成熟过程中鉴定出类似囊泡样的结构,并通过以100,000×g的超速离心为90分钟将这些膜结合的囊泡从绵羊网状细胞中分离出来。首次将这些囊泡样结构命名为外泌体[2,3]。但是,当时,外泌体的发现并没有得到太多的关注,因为这些囊泡被认为仅仅是从成熟的红细胞中浪费的产物。这些囊泡直到最近才被表征为膜结合的细胞外囊泡,在细胞膜与细胞内多囊体(MVBS)融合后通过胞吞作用释放出来[4,5]。外泌体现在在所有体液和组织中都广泛发现,包括血液[6],尿液[7],母乳[8],羊膜/滑膜/腹水液[9],唾液[10]和脂肪组织[11]。越来越多的类型的
免疫检查点分子阻断剂 ( immune checkpoint blockade , ICB ) 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 , 其中靶向程序 性死亡受体 -1 ( programmed death receptor-1 , PD-1 ) / 程 序性死亡配体 -1 ( programmed death-ligand 1 , PD-L1 ) 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 , 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 , PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 , 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 , Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 ( docetaxel , DTX ) 多 功能微泡系统 , 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 , 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 , Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 ( chlorin e6 , Ce6 ) 的靶向纳米药物 递送系统 , 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 , 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 , 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 , 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 , 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 , Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 , 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 , 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 , 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
委托的供应商指南可用于支持医疗必要性和其他承保范围确定。 C IGNA 国家处方集承保范围:概述 丁苯那嗪是一种可逆性囊泡单胺转运体 2 型 (VMAT2) 抑制剂,用于治疗与亨廷顿氏病相关的舞蹈病。 1 临床疗效 有几项已发表的研究评估了丁苯那嗪治疗其他运动过度性运动障碍(例如,图雷特综合症中的抽搐和迟发性运动障碍)的疗效和安全性。 2 政策声明 此首选专业管理计划旨在鼓励使用首选产品。对于所有药物(首选和非首选),患者都必须符合标准囊泡单胺转运体 2 型抑制剂事先授权政策标准。该计划还指导患者尝试首选产品(通用四苯嗪片)。非首选产品请求也将使用例外情况进行审查
a 卡坦扎罗“大希腊”大学临床和实验医学系,Viale“ S. Venuta ” snc,卡坦扎罗 I-88100,意大利 b 精准和纳米医学实验室,生物医学和转化医学研究所,塔尔图大学,拉维拉 14b,50411 塔尔图,爱沙尼亚 c 基耶蒂-佩斯卡拉“ G. d' Annunzio”大学药学系,Via dei Vestini 31,基耶蒂 I-66100,意大利 d 摩德纳和雷焦艾米利亚大学临床和实验医学博士课程,摩德纳 41125,意大利 e 纳米技术实验室,Te.Far.TI,摩德纳和雷焦艾米利亚大学生命科学系,41125 摩德纳,意大利 f 药物靶点组织病理学实验室,立陶宛健康科学大学心脏病学研究所,A. Mickeviciaus g. 9,考纳斯 LT-44307,立陶宛 g 上海大学环境与化学工程学院纳米化学与纳米生物研究所,上海 200444,中国 h 加利福尼亚大学材料研究实验室,圣巴巴拉,CA 93106,美国
图1:A。本研究中使用的颗粒和实验方案的特征。从上到下:VLP HIV,像人免疫缺陷病毒的粒子一样; MLV,鼠白血病病毒; HBV,肝素B病毒; AAV,Adeno相关病毒(血清型8和9);电动汽车,细胞外囊泡。需要荧光标记颗粒:可以通过基因组修饰(HIV和MLV的GFP标记)或直接通过在样品中添加荧光团(AAV和HBV的Yoyo-1,EVS的DIO)来实现。潜在的细胞DNA在VLP HIV和EV中以红色表示,MLV中的粉红色病毒RNA和HBV和AAV中的紫色病毒DNA表示。然后将样品稀释。大小由NTA确定HIV,MLV和EVS,以及AAV 37和HBV 38的冷冻EM重建。B.零模式波导设置,用于通过纳米孔转移的颗粒。顺式腔室包含荧光标记的颗粒。在施加压力时,颗粒在跨室中的孔中推动,并在孔末端越过evanevencent的田地区域时照亮。一旦他们离开了毛孔,他们就没有专心和漂白。C.事件的荧光演变是时间和粒子出口快照的函数。归一化强度表示为AAV时间的函数(紫罗兰和红点,平均在n = 50事件上)。通过最大强度分配强度获得归一化强度。时间在事件开始时被重新缩放至零,红点与事件发生前的强度相对应。指数衰减以蓝色表示。孔径400 nm,施加压力为0.5 mbar。帧速率:112 fps。插图:图像尺寸= 10 µm。
抗癌药物的最新进展极大地提高了癌症患者的生存率 [ 1 , 2 ]。例如,在 1995 年至 2014 年间,在 19 个司法管辖区内,3,764,543 例符合条件的癌症病例中,涵盖大多数癌症类型的 1 年和 5 年净生存率都有所增加 [ 1 ]。高收入国家的生存率明显提高。患有原发性癌症的青少年和青年人的 5 年死亡率从 1975 年至 1984 年间确诊的 6.8% 下降到 2005 年至 2011 年间的 4.2% [ 2 ]。这些改进主要得益于靶向疗法的开发。例如,截至 2022 年 5 月 29 日,美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 71 种小分子蛋白激酶抑制剂 (PKI) [ 3 ]。过去 35 年中,美国 FDA 批准了 100 种单克隆抗体用于治疗包括癌症在内的各种疾病 [4]。嵌合抗原受体 (CAR) 工程细胞疗法和抗体-药物偶联物 (ADC) 等新型治疗方式也为抗癌治疗的整体成功做出了贡献 [5-9]。然而,耐药性的出现阻碍了这些抗癌疗法的疗效,并对癌症的成功治疗提出了另一个挑战 [10]。耐药性分为两种类型:内在性(从头或原发性),即在使用药物之前就存在的耐药性;以及获得性(或继发性),即在药物治疗过程中产生的耐药性 [8,11]。耐药性通过多种机制发生,包括药物外排增加、致癌基因和/或肿瘤抑制基因突变、补偿性生存途径激活以及 DNA 损伤修复 [10,12]。三阴性乳腺癌 (TNBC) 具有侵袭性,占乳腺癌类型的 20% [13-17]。TNBC 的特点是缺乏激素受体(雌激素 (ER) 和孕激素 (PR) 受体)的表达,也没有人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 的扩增,导致其在靶向治疗中的应用受到限制 [11、13、14、18]。具体而言,TNBC 对针对酪氨酸激酶受体的治疗具有内在耐药性,例如表皮生长因子受体 (EGFR) 和
抽象的干细胞疗法是一种治疗各种严重疾病的新方法,包括自身免疫性疾病,器官移植,肿瘤和神经退行性疾病。尽管如此,干细胞的广泛利用受到潜在的肿瘤性,精确分化的挑战,排斥关注和道德考虑。细胞外囊泡具有从干细胞中携带多种生物活性因子并将其输送到特定靶细胞或组织的能力。此外,它们提供了低免疫原性的优势。因此,它们有可能促进干细胞的治疗潜力,从而减轻与直接干细胞应用相关的风险。因此,在临床疾病中使用干细胞细胞外囊泡已受到越来越多的关注。本综述总结了使用间充质干细胞(MSC)使用细胞外囊泡的进步。MSC细胞外囊泡用于治疗炎性疾病,例如类风湿关节炎,肝损伤,Covid-19和过敏;在修复心脏病,肾脏损伤和骨关节炎疾病中的组织损伤中;作为治疗肿瘤的携带者;作为
抽象的新型药物输送系统可以显着提高患者依从性,安全性,有效性和新颖性的生物活性性能。aspasomes是药物输送的新型携带者;它是一种具有自己生物学活性的棕榈酸酯囊泡。棕榈酸酯被探讨为双层囊泡形成as鼠的材料。腹膜棕榈酸酯与胆固醇和带负电荷的脂质(磷酸二乙酰基)结合形成囊泡。aspasomes能够抑制皮肤色素沉着和黑色素分解。它还通过促进胶原蛋白的形成来改善皮肤的弹性。腹膜棕榈酸酯比抗坏血酸更稳定,其亲脂性特征对其皮肤穿透有益。通过膜水合法制备了aspasomes。 囊泡囊泡克服生物屏障,增强药物生物利用度并最小化全身副作用的潜力,以及在这个迅速发展的领域的最新进展和未来前景。 本综述文章提供了对设计原理,配方策略,分类,作用机理,评估参数和治疗性应用程序的应用程序。 关键字:aspasomes,囊泡药物输送,薄膜水合,腹膜棕榈酸酯,色素沉着。通过膜水合法制备了aspasomes。囊泡囊泡克服生物屏障,增强药物生物利用度并最小化全身副作用的潜力,以及在这个迅速发展的领域的最新进展和未来前景。本综述文章提供了对设计原理,配方策略,分类,作用机理,评估参数和治疗性应用程序的应用程序。关键字:aspasomes,囊泡药物输送,薄膜水合,腹膜棕榈酸酯,色素沉着。
从经典上讲,水痘皮疹通常以脸部,头皮,躯干和/或上臂或腿上的小红点开始,在接下来的10-12小时中,到达小凹凸,水泡和囊泡。皮疹在连续的农作物中继续进行,同时存在多个成熟阶段的病变(即Macules,Papules,囊泡,囊泡和Dried Crusts)。囊泡(水泡)往往发痒。可能有500多个病变,如果严重的病变可能发生在结膜,粘膜,手掌和鞋底上。病变通常不会疤痕,除非异常深或秒感染。在青少年,成人和免疫受损的人中,这种疾病可能更为严重。