13C NMR(101 MHz):δ16.40(1C,S),17.68(1C,S),20.50(1C,S),25.70(1C,S),26.50(1C,1C,1C,S),40.10(1C,1C,1C,1C,S),56.11(1C,1C,1C,1C,S),93.20(1C),S),S 1 C),SES 10.10(10),109.10977979,93.20(10) (1C,S),107.70(1C,S),111.50(1C,S),116.10(1C,S),119.90(1C,S),121.40(1C,S),123.95-124.15(2C,2C,124.00(S),S),124.10,124.10,124.10(S),1C) 146.10(1C,S),149.10(1C,S),155.40(1C,S),160.00(1C,S),160.40(1C,S),164.00(1C,S),181.70(1C,S),181.70(1C,1C,S)。
lim激酶,limk1和limk2,已成为开发抑制剂的有希望的靶标,并潜在地治疗多种主要疾病。limk在细胞骨架重塑中起着至关重要的作用,作为Rho-GTPase家族的小G蛋白的下游效应子,以及作为肌动蛋白去聚合因子Cofilin的主要调节剂。在本文中,我们描述了新型四氢吡啶吡咯吡汀limk抑制剂的概念,合成和生物学评估。同源性模型首先是为了更好地说明初步化合物的结合模式并解释生物学活性的差异。产生了60多种产品的文库,并在中低纳莫尔范围内测量了体外酶促活性。然后在Cofilin磷酸化Inhi Bition的细胞中评估了最有希望的衍生物,这导致了52的鉴定,该鉴定在激酶选择性面板中对LIMK表现出极好的选择性。我们还证明了52个通过干扰肌动蛋白丝影响细胞细胞骨架。使用该衍生物使用三种不同细胞系的细胞迁移研究对细胞运动表现出显着影响。 最后,解决了与52复合的Limk2的激酶结构域的晶体结构,从而大大改善了我们对52和Limk2活性位点之间相互作用的概念。 报告的数据代表了开发更有效的肢体抑制剂以用于未来体内临床前验证的基础。使用该衍生物使用三种不同细胞系的细胞迁移研究对细胞运动表现出显着影响。最后,解决了与52复合的Limk2的激酶结构域的晶体结构,从而大大改善了我们对52和Limk2活性位点之间相互作用的概念。报告的数据代表了开发更有效的肢体抑制剂以用于未来体内临床前验证的基础。
MTHFR 酶活性缺乏通常是遗传突变的结果,是导致高同型半胱氨酸血症的主要原因 (6)。在有流产史的患者中,MTHFR 多态性具有显著影响。高同型半胱氨酸血症导致高凝状态,是早期流产的主要原因。MTHFR 亚型会影响精子质量和数量以及卵巢储备减少 (7)。肝细胞产生一种名为 PC 的糖蛋白,需要维生素 K 才能正常运作。弥漫性血管内凝血和大量血栓形成是 PC 缺乏的两种主要表现 (8)。PC 缺乏患者的血栓风险增加了七倍。而就维生素 K 依赖性糖蛋白 PS 而言,血栓形成的风险比正常人高 8.5 倍 (9)。患有 PS 缺乏症的女性在怀孕或产褥期更容易患上 VTE,她们患 RM 的风险是普通人群的三倍 (10)。维生素 K 独立的糖蛋白 AT 在凝血级联中必不可少 (11)。大约 60% 的 AT 缺乏症病例是自发发生的,这种疾病以常染色体显性方式遗传,使携带者更容易患上血栓症和 VTE。如果女性有 VTE 病史,由于 AT 缺乏,她在怀孕期间患血栓的风险将从 31% 上升到 50% (12)。本研究旨在评估埃及人群中 PT 和 MTHFR 基因多态性与 RM 的关联。此外,我们还研究了上埃及 RM 患者中血栓形成标志物的流行情况,包括同型半胱氨酸、PC、PS 和 ATIII。
二氢吡啶(DHPM)是一类独特的杂环化合物,该化合物由一个含两个氮原子的六个成员环组成。dhpm环由一种极有效的合成策略(称为biginelli反应)合成,通常是单锅多组分反应[1]。由于抗癌药[2],抗菌[3],抗氧化剂[4],抗高血压[5],抗病毒[6]和抗炎性[7]功能,DHPM的功能引起了重要的重要性,因此由于抗癌[2],抗氧化剂[4],抗氧化剂[4],抗氧化剂[4],抗氧化剂[4],抗氧化剂[4],抗氧化剂[4],抗菌[4],抗氧化剂[4],抗菌[3],抗菌[3],抗氧化剂[4],抗氧化剂[4],DIV [DIV>,,抗氧化剂[3],抗氧化剂[4],抗病毒[6]和抗炎能力[7],在设计新的药剂学运动员方面具有重要的重要性。 Several DHPM derivatives have been marketed as medications and acquired enormous fame which is probably due to the broad spectrum of biological activities of dihydropyrimidines which make them an attractive moiety in designing various medicines such as the anticancer agents 5-fluorouracil and capecitabine, the antimalarial drug pyrimethamine, anti-HIV drug batzelladine A and B and the抗菌剂甲甲氧苄啶[8]。 组蛋白脱乙酰基化是翻译后修饰之一,在几种细胞活性中具有关键作用,例如转录活性和氧气水平检测和适应细胞水平的中心调节[9]。 此过程由组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)酶控制。 HDAC酶具有18种同工型(1-18)。 同工型(1-11)是Z +2-依赖性酶,(12-18)是NAD +依赖性酶。 HDAC已撤回,抗氧化剂[3],抗氧化剂[4],抗病毒[6]和抗炎能力[7],在设计新的药剂学运动员方面具有重要的重要性。Several DHPM derivatives have been marketed as medications and acquired enormous fame which is probably due to the broad spectrum of biological activities of dihydropyrimidines which make them an attractive moiety in designing various medicines such as the anticancer agents 5-fluorouracil and capecitabine, the antimalarial drug pyrimethamine, anti-HIV drug batzelladine A and B and the抗菌剂甲甲氧苄啶[8]。组蛋白脱乙酰基化是翻译后修饰之一,在几种细胞活性中具有关键作用,例如转录活性和氧气水平检测和适应细胞水平的中心调节[9]。此过程由组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)酶控制。HDAC酶具有18种同工型(1-18)。同工型(1-11)是Z +2-依赖性酶,(12-18)是NAD +依赖性酶。HDAC已撤回这些酶负责组蛋白的ε-赖氨酸尾巴的催化脱乙酰基化,从而释放了自由胺基团,该胺在生理pH值时会积极充电,并加强了带负电荷的DNA骨链的相互作用,使染色质降低了较不宽松的状态,并降低了透明度的透视率,并降低了具有透明型因素和影响力的易感性和影响力的[10]。
以及基于碳的纳米电子和旋转型的潜在应用。除了可调节的边缘结构和宽度外,GNR中引入曲率是其化学物理特性修饰的强大结构特征。在这里,我们报告了第一个基于pyrene的GNR(PygNR)的有效溶液合成,该溶液通过一锅K区氧化和其相应良好可溶性四氢苯二酚基于多苯乙烯前体的曲线几何形状和曲面几何形状。有效的A 2 B 2型铃木聚合和随后的Scholl反应可提供高达〜35 nm长的弯曲GNR轴承和扶手椅。模型化合物(1)的构造是从四氢苯二酚基的寡苯基前体中的pygnr切割,证明了单锅K区域氧化和Scholl环化的概念和效率,这是由单晶X射线衍射分析清楚地揭示的。PYGNR的结构和光学性质由Raman,FT-IR,固态NMR和UV-VIS分析研究,并支持DFT计算。pygNR显示在680 nm处的吸收最大值,表现为〜1.4 eV的狭窄光带隙,作为低频带GNR的资格。此外,PYGNR上的THZ光谱估计其
由于基于大麻素的药物在治疗难治性医疗状况方面获得了流行,因此检查常规产品的神经认知效应至关重要,以确保相关的安全概况。本研究旨在研究标准1 mL舌下剂量的CANNEPIL®,含有100 mg大麻二酚(CBD)的药用大麻油和5mgδ9-四氢可大麻醇(THC)对神经认知,注意力,注意力以及情绪。在为期两周的实验方案中,一种随机,双盲,受试者内部设计的设计评估了31名健康参与者(16名女性,15名男性),年龄在21至58岁之间。神经认知性能结果,并具有情绪状态调查表的概况,以及用于评估主观状态和情绪的债券助手视觉模拟量表。Cannepil增加了空间跨度的总误差和模式识别记忆中正确的延迟(中位数),同时还提高了相对于安慰剂的效率得分(较低的分数表示效率更高)(所有p <.05)。主观满足性(p <.01)和友好性(p <.05)在给药后2.5 h左右增加,相对于安慰剂。嗜睡或镇静作用报告在梅内纳比施用后三到六个小时之间有23%的植物。CBD,THC及其代谢产物的血浆浓度与观察到的神经认知,主观状态或不良事件发生的任何变化没有显着相关。(anzctr; actrn12619000932167; https://www.anzctr.org.au)急性剂量的Cannepil会损害视觉空间工作记忆和延迟模式识别的某些方面,同时在很大程度上保留了健康个体的情绪状态。嗜睡和镇静的间歇性端口强调了药用大麻对主观状态的个体间变异性。
背景:与HIV(PWH)患者通常观察到与HIV相关的神经认知障碍(手),其特征在于认知降低,这涉及额叶神经循环的破坏。这种电路也容易受到大麻和其他滥用药物的改变。pwh的使用率比一般人群高得多,因此优先考虑在认知相关系统上艾滋病毒和大麻素之间任何相互作用的表征。预脉冲抑制(PPI),这是通过感知到先前的非启动刺激来减弱运动刺激的运动反应的过程,是对额叶纹状体回路完整性的操作测定法,可在各种物种之间转换。PPI在PWH中减少。HIV感染的HIV转基因(HIVTG)大鼠模型模仿了手的许多方面,尽管迄今为止,PPI在PWH中观察到的PPI尚未在动物中充分重现。方法:PPI在急性,非连续治疗后用大麻的主要组成部分进行雄性和雌性HIVTG大鼠和野生型对照,δ9-二氢糖醇(THC; 1和3 mg/kg,s.c.结果:HIVTG大鼠在野生型对照中表现出显着的PPI脱节。THC减少了对照中的PPI,但没有减少HIVTG大鼠。大麻二醇仅对PPI施加次要的,非基因型的独立作用。结论:HIVTG大鼠对THC对PPI反映的额 - 纹状体功能的有害作用表现出相对不敏感的,这可能部分解释了PWH中大麻使用的较高速率。
北京北京工程疾病的国家临床医学院,国家临床研究中心,北京工程神经系统药物研究中心,北京脑疾病研究所,脑部疾病研究所中国教育部教育部疾病,中国550004,d教育部再生医学关键实验室,老龄化和再生医学研究所,吉南大学,吉南大学,广东,广东,510632,510632俄亥俄州克利夫兰,俄亥俄州克利夫兰44106-1712,美国G澳门科学技术大学,塔帕,澳门,澳门,澳门,澳门,中国澳大利亚州澳大利亚州H taipa,澳门,澳大利亚州澳大利亚州H中医学中心,深圳518101,中国518101,北京北京工程疾病的国家临床医学院,国家临床研究中心,北京工程神经系统药物研究中心,北京脑疾病研究所,脑部疾病研究所中国教育部教育部疾病,中国550004,d教育部再生医学关键实验室,老龄化和再生医学研究所,吉南大学,吉南大学,广东,广东,510632,510632俄亥俄州克利夫兰,俄亥俄州克利夫兰44106-1712,美国G澳门科学技术大学,塔帕,澳门,澳门,澳门,澳门,中国澳大利亚州澳大利亚州H taipa,澳门,澳大利亚州澳大利亚州H中医学中心,深圳518101,中国518101,北京北京工程疾病的国家临床医学院,国家临床研究中心,北京工程神经系统药物研究中心,北京脑疾病研究所,脑部疾病研究所中国教育部教育部疾病,中国550004,d教育部再生医学关键实验室,老龄化和再生医学研究所,吉南大学,吉南大学,广东,广东,510632,510632俄亥俄州克利夫兰,俄亥俄州克利夫兰44106-1712,美国G澳门科学技术大学,塔帕,澳门,澳门,澳门,澳门,中国澳大利亚州澳大利亚州H taipa,澳门,澳大利亚州澳大利亚州H中医学中心,深圳518101,中国518101,
四氢可唑(THCS)是一类出色的化合物,其特征是以自然吲哚部分为中心的特权结构支架。这个非凡的框架出现在许多天然存在的药理学化合物和生物碱中,表现出明显的抑制活性,例如抗菌作用,蛋白激酶抑制和肿瘤生长抑制。鉴于其多功能的生物学特性,THC一直关注科学界的注意力。本综述的主要目的是对THC的合成和生物学特性创建全面的参考。从更简单的角度来看,我们旨在对各种催化剂进行详细评估,包括它们的反应状况,合成和生物学活动,这一评论的目标是有兴趣了解四氢可果的迷人世界及其对医学和生物学的影响。
在科罗拉多州议会 2021 年会议期间,众议院法案 21-1317 获得通过并获得资助,该法案要求科罗拉多州公共卫生学院 (ColoradoSPH) 审查关于高效大麻和 THC(Delta-9 四氢大麻酚)浓缩物对健康影响的证据,并在系统审查之后开展有关这些产品的教育活动。该法案的通过是出于对大麻市场变化会导致科罗拉多州人(尤其是青少年和年轻人)接触潜在危险剂量的 THC 的担忧。立法机构成员曾考虑为成人大麻市场上销售的产品设定最高合法 THC 浓度以降低风险的可能性,但得出结论认为相关科学证据太不确定。委托进行系统审查是下一步的适当举措,因为它将全面展示高浓度大麻和 THC 浓缩物的科学文献状况。