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World File Search System四组
新兴疗法和治疗的新方向......
肺动脉高压 (PAH) 是一种严重且进行性疾病，在目前可用的治疗方法下生存前景有限。自 2022 年欧洲心脏病学会和欧洲呼吸学会肺动脉高压指南发布以来，已经出现了大量临床证据，支持在第 7 届世界肺动脉高压研讨会 2024 和随后的论文中提出的 PAH 新治疗算法。关键更新包括引入 sotatercept 作为二线治疗，从而修订了最大限度药物治疗的定义，现在涵盖四组治疗药物（磷酸二酯酶 5 抑制剂/可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂、内皮素受体拮抗剂、前列环素途径药物和 sotatercept），而不是三组（磷酸二酯酶 5 抑制剂/可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂、内皮素受体拮抗剂、前列环素途径药物）。其他创新之处包括取消了针对心肺合并症患者的单独治疗途径，转而采用个性化治疗方式，将初始患者评估风险类别从 3 个减少到 2 个，并将治疗开始后的随访间隔从 3-6 个月缩短到 3-4 个月。本综述介绍了这些进步，并强调了在临床实践中广泛实施这些进步的必要性。最后，我们介绍了八个中欧和东欧国家在治疗肺动脉高压方面面临的新机遇和挑战。
调节镉pterocarpus pterocarpus pterocarpus pterocarpus pterocarpus mildbraedii诱导的血液学和肾脏损害
pterocarpus mildbraedii的叶子是尼日利亚民族医学中流行的蔬菜，在各种疾病的管理中都应用了它。进行了这项研究，以研究Mildbreadii乙醇叶提取物对镉诱导的雄性Wistar大鼠的血液学和肾脏损害的改善潜力。以400 mg/kg和10 mg/kg体重的剂量分别向四组大鼠口服叶提取物和有毒物质，持续14天。使用标准方法分析了肾功能（血清尿素，肌酐，钠和钾）和血液学参数的指标。镉在尿素，肌酐，钠和钾的浓度中导致显着增加（p <0.05）。它还引起了血液学参数的显着降低（P <0.05），例如HB，HCT，RBC，MCV，MCH，MCHC，淋巴细胞和血小板，而WBC，中性粒细胞和单核细胞的水平增加了。Mildbreadii的乙醇叶提取物逆转了镉诱导的血液和肾脏指数的改变。对肾脏组织的组织学观察结果揭示了用镉陶醉的动物的组织学异常。用叶片假发疟原虫叶提取物处理的动物在肾脏组织的组织学上没有显示任何损害。这些结果表明，在大鼠的血液学和肾脏疾病中，叶斑杆菌的叶提取物的改善潜力。
平均心脏剂量不足以替代肺癌放射治疗中左前降支冠状动脉剂量和主要不良心脏事件的风险
目的：对于非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，平均心脏剂量 (MHD) 超过 10 Gy 且接受 15 Gy 的左前降支 (LAD) 冠状动脉体积 (V) (V15Gy) 超过 10% 可显著增加主要不良心脏事件 (MACE) 的风险。我们试图描述 MHD 和 LAD 剂量之间的差异以及这种分类与放射治疗后 MACE 风险的关联。方法和材料：在对 701 名接受放射治疗的局部晚期 NSCLC 患者的回顾性分析中，计算了 MHD 和 LAD V15Gy 的判定系数。根据高或低 MHD（≥ 10 Gy vs < 10 Gy）和 LAD V15Gy（≥ 10% vs < 10%）定义四组。估计了 MACE（不稳定性心绞痛、心力衰竭、心肌梗死、冠状动脉血运重建和心源性死亡）的累积发生率，并进行了 Fine 和 Gray 回归。结果：从 MHD 可预测的 LAD V15Gy 的变异比例仅为 54.5%（R 2 = 0.545）。23.1% 的患者（n = 162）存在不一致（MHD 高 [≥ 10 Gy] 和 LAD 低 [V15Gy < 10%]，或反之亦然）。两年 MACE 估计值为 4.2%（MHD 高/LAD 低）、7.6%（MHD 高/LAD 高）、1.8%（MHD 低/LAD 低）和 13.0%
第 3 项附件 1 煤田区委员会 2023 年交付计划
年轻人于 2023 年 11 月、2024 年 1 月和 4 月参加了社区委员会会议，向议员们介绍了他们的建议。凯皮尔学校、霍顿拳击俱乐部、费城板球俱乐部、老教区青年俱乐部和 Flatts Youthie 在向相关的 N&C 董事会会议介绍了他们的想法后，都成功申请到了资金。11 月的 N&C 董事会会议收到了四组年轻人的报告。以下项目获得批准，每个项目获得 750 英镑。霍顿橄榄球青年教练这笔资金将帮助培养更多 16 至 19 岁的教练和比赛官员。凯皮尔学校申请的资金将用于带领一组 14 名 8 年级和 9 年级学生参加在布莱克浦举行的弗利特伍德镇杯。Shiney Row 社区中心青年俱乐部申请的资金用于购买设备，将我们的青年俱乐部变成一个迷你迪斯科舞厅。 Studio V NE 该项目将为 Studio V (NE) CIC 的所有成员提供充满乐趣的舞蹈杂技表演日，也将向希望加入我们俱乐部的新成员完全免费开放。Coalfield Communities Connected 项目旨在培养居民的数字技能
引用：Aminirakan D，Losekamm B，Wollesen B.认知和抗药性训练对身体和认知表现的影响
抽象的引入，随着老年人的预期寿命增加，保持独立性和福祉在后来的几年至关重要。本研究旨在研究三种不同的干预措施的影响：与不活动对照组相比，认知训练，耐药性训练以及两者的组合，对年龄≥65岁的成年人的认知表现，流动性和生活质量。方法和分析该试验将研究健康的老年人，年龄≥65岁，独立生活而没有认知障碍。参与者将被随机分配给四组之一：（1）认知训练，（2）阻力训练，（3）组合认知和阻力训练，以及（4）对照组（n = 136名参与者，每组34名参与者）。干预措施将在12周内进行。认知培训小组将每周两次接受基于小组的活动45-60分钟。阻力训练组的练习将针对六个肌肉组，联合组将将认知任务整合到阻力训练中。主要结果是：短体性能电池，静坐测试，蒙特利尔认知评估，步道制作测试和Stroop测试结合了跑步机上的步态（双重任务）。生活满意度将通过对生命量表的满意度来衡量。次要结果涵盖了手持强度和功能独立性度量。道德和传播道德批准（第2023_009）。试用注册号DRKS00032587。将获得所有研究参与者的知情同意。该研究的结果将在学术期刊和会议上分发，以进行审查和讨论。
侵蚀蛋白作为饮食补充剂的潜在影响对斑点海鲈（Latellabrax Maculatus）的免疫力，抗氧化和肠道健康喂养高脂饮食
这项研究的目的是研究侵蚀蛋白对饲喂高脂饮食的斑点海鲈中免疫能力，抗氧化能力和肠道菌群的潜在影响。将共有360名少年随机分为六组，每组重复三个，每组重复二十条鱼。六组包括喂养正常脂肪饮食的CK（Calvin Klein）组，喂养高脂饮食（HF）的组和四组喂食的高脂饮食，分别补充了0.5％（G1），1％（G2），1％（G2），1.5％（G3）和2％（G4）inulin。实验持续了十周。结果表明，与CK组相比，斑点的海鲈中的高脂饮食消耗导致氧化应激损伤，免疫力降低，肠道组织病理异常和肠道菌群的不平衡。但是，与HF组相比，补充丁丁蛋白会显着增加超氧化物歧化酶活性，同时减少丙二醛含量。值得注意的是，补充1.5％的补充还导致补体3（C3）和免疫球蛋白M（IGM）水平显着增加，同时改善肠道组织形态。此外，门水平的分析表明，细菌植物，蛋白质细菌和坚硬是在斑点海鲈肠中发现的主要细菌基团。在属级别的鉴定方面，Muribaculaceae，Citrobacte和Prevotellaceae_ucg-001被确定为主要细菌基团。菊粉组中细菌植物和穆里巴曲霉的丰度最初增加，但随后随着补充量的增加而减少。
基于同源性的候选基因的候选基因，用于高地棉花中的男性无菌性编辑（gossypium hirsutum L.）
高地棉花（Gossypium hirsutum L.）占全球棉花生产的90％以上，为全球纺织品和油料种子工业提供了天然材料。提高高地棉花产量的一种策略是增加了杂种的采用。然而，棉花的灭绝是非常耗时的，棉花雄性不育的遗传来源受到限制。在这里，我们回顾了已知的植物核男性不育（NMS）的生物化学模式，通常称为植物遗传性不育（GMS），并将其表征为四组：转录调控，剪接，脂肪酸的运输和加工以及糖的运输和加工和加工。我们已经探索了30个单子叶植物（玉米，大米和小麦）和三个双子（拟南芥，大豆和番茄）的30 gms基因的蛋白序列同源性。我们已经分析了单子植物和双子DICOT GMS基因之间的进化关系，以描述这些基因鉴定的相对相似性和相关性。五个是较低的源物种，四种是单子叶植物独有的，五核，在所有物种中有14个高度保守，而另外则有两个。使用此源，我们已经在高地棉质基因组中鉴定了23个潜在的候选基因，用于开发用于杂交棉花育种的新雄性无菌种质。将基于同源性的研究与基因组编辑结合使用可以允许发现和验证GMS基因，这些GMS基因以前在棉花中未观察到多样性，并且可能允许在杂化棉产生中使用理想的雄性无菌突变体。
系统性免疫炎症指数和PD-L1（SP142 ...
摘要：背景：尚无研究确定合并的生物标志物，这对于评估广泛的小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的当前化学免疫疗法可能更合理。方法：进行了这项研究以研究ES-SCLC中具有预后或预测价值的合并生物标志物。我们确定了四个完整的血液计数炎症生物标志物（CBC-IB）中最好的独立预后生物标志物。随后，我们分析了将这种独立CBC-IB与PD-L1（SP142）表达相结合的预后或预测值。我们前瞻性地评估了诊断时肿瘤样品中的SP142分析。结果：总共，根据系统性免疫炎症指数（SII）（低/高）和SP142（正/阴性），将55例ES-SCLC患者分为四组。在低SII/ SP142阳性基团中观察到了最佳生存率，而在高SII/ SP142-阴性组中观察到最差的生存率（P = 0.002）。组合的SII-SP142生物标志物可以更好地预测ES-SCLC患者的生存和疾病进展。结论：在临床实践中，可以轻松地以低成本获得SII-SP142合并的生物标记物，而无需先进的基因组技术或专业专业知识。尽管需要进一步的研究来确认合并的SII-SP142生物标志物广泛适用，但它应该帮助临床医生在ES-SCLC中确定与Atezolizumab合并化疗的最佳患者。
更有效的靶向抗癌药的谈判价格更高
摘要背景：在中国，卫生技术评估 (HTA) 近期已被用于国家医保药品目录药品定价谈判。目前，如何应用 HTA 来指导决策过程仍未得到充分报道。鉴于谈判过程的保密性质，为了探索如何将 HTA 的采用转化为上市和价格谈判结果，本研究旨在比较 2019 年谈判中涉及的选定靶向抗癌药物 (TAM) 的谈判价格和临床益处。正文：在成功谈判的 16 个 TAM 中，只有代表四组适应症的四个 TAM 有合适的参考药物进行比较，因此被纳入分析。将这四个 TAM 的价格和临床益处与一到两个具有相同初始适应症的参考药物进行了比较。从集中药品采购系统中提取了谈判前后九个 TAM 的销售价格。根据已发表文章和临床指南的证据评估临床益处。结果表明，尽管采用了 HTA，但在 2019 年谈判中，针对 TAM 的报销做出了理性和非理性的决定，值得进一步调查。结论：虽然 HTA 在中国的发展和采用取得了重大进展，但仍需采取行动确保 HTA 的采用在药品报销决策中得到有效应用。关键词：卫生技术评估、靶向抗癌药物、定价谈判
在糖尿病的临床前模型中，白藜芦醇富含面包对心脏重塑的影响
摘要：世界卫生组织旨在到2025年停止糖尿病的兴起，而饮食是最有效的非药理学策略之一。白藜芦醇（RSV）是具有抗糖尿病特性的天然化合物，将其纳入面包是一种使消费者更容易获得的方法，因为它可以作为日常饮食的一部分。这项研究旨在评估富含RSV的面包在预防早期2型糖尿病心肌病体内的影响。雄性Sprague Dawley大鼠（3周大）分为四组：带有普通面包（CB）和RSV面包（CBR）的对照，以及带有普通面包（DB）和RSV面包（DBR）的糖尿病患者。2型糖尿病是通过在饮用水中添加果糖两周，然后注射链霉菌素（STZ）（40 mg/kg）来诱导的。然后，在大鼠的饮食中包括四个星期的大鼠饮食中包括普通面包和RSV面包（10 mg RSV/kg体重）。心脏功能，人体测量学和全身生化参数，以及再生，代谢和氧化应激的心脏和分子标记的组织学。数据表明，RSV面包饮食降低了疾病早期观察到的多次多次体重减轻。在心脏水平上，RSV面包饮食减少了纤维化，但没有抵消果糖喂养的STZ大鼠的功能障碍和代谢变化。