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为了充分理解基因功能，在某个时候，有必要研究完整生物体的影响。在1980年代后期创造了第一只淘汰老鼠的创建引起了整合生理学领域的革命，这种革命一直持续到今天。在选择遗传修饰策略时，有许多复杂的选择，其中一些将在本综述中涉及，但主要重点是突出由于体内心脏表型的解释而引起的潜在问题和陷阱。作为典范，我们将仔细检查心脏能量学领域，并尝试了解肌酸激酶（CK）能量缓冲和运输系统在完整生物体中的作用。这个故事强调了遗传背景，性别和年龄的混杂影响，以及根据滥交蛋白和代谢冗余而解释淘汰模型的困难。它将考虑转基因过表达的剂量依赖性效应和意外后果，以及在体内表型技术的背景下需要进行实验性严格的结果。本次审查不仅将使心脏能量学领域具有清晰度，而且还将帮助非专家评估和批判性地评估由体内遗传修饰引起的数据。
神经精神SLE中的焦虑和抑郁严重程度与灌注和功能连通性变化有关，额叶神经回路的变化：静息状态F（非精神）MRI研究
抽象的目的是检验以下假设：与情绪处理有关的大脑区域中的灌注和功能连通性干扰与神经精神病学SLE（NPSLE）的情绪相关症状有关。进行了静止状态fMRI（RS-FMRI），并评估了32例NPSLE和18个健康对照患者（HC）的焦虑和/或抑郁症状。全脑班时移分析（TSA）图，素的全局连接性（通过固有连通性对比度（ICC）评估）和网络内连接性估计并提交给一个样本t检验。 使用独立样本t检验评估亚组差异（高焦虑症和高抑郁症状）。 在整个组中，还评估了焦虑症（控制抑郁症）或抑郁症状（控制焦虑）与区域TSA或ICC指标之间的关联。 NPSLE患者的焦虑症状升高与右杏仁核中相对更快的血液动力学反应（血液动力学铅）明显相关，轨道DLPFC的内在连接相对较低，并且与dlPFC和VMPFC之间的双向连通性相对较低，并且相对较低。 NPSLE患者的抑郁症状升高与两个半球的VMPFC区域的血流动力学铅（外侧和内侧轨道额皮层）结合在一起，与右侧轨道额内侧右基皮质相对较低的内在连接性相对较低。 这些措施无法解释HC组的自我评估，温和的抑郁症状。全脑班时移分析（TSA）图，素的全局连接性（通过固有连通性对比度（ICC）评估）和网络内连接性估计并提交给一个样本t检验。亚组差异（高焦虑症和高抑郁症状）。在整个组中，还评估了焦虑症（控制抑郁症）或抑郁症状（控制焦虑）与区域TSA或ICC指标之间的关联。NPSLE患者的焦虑症状升高与右杏仁核中相对更快的血液动力学反应（血液动力学铅）明显相关，轨道DLPFC的内在连接相对较低，并且与dlPFC和VMPFC之间的双向连通性相对较低，并且相对较低。NPSLE患者的抑郁症状升高与两个半球的VMPFC区域的血流动力学铅（外侧和内侧轨道额皮层）结合在一起，与右侧轨道额内侧右基皮质相对较低的内在连接性相对较低。这些措施无法解释HC组的自我评估，温和的抑郁症状。通过使用RS-FMRI结论，在具有严重焦虑和抑郁症状的NPSLE患者的边缘和额叶脑区域中发现了灌注动力学的改变和功能连通性。尽管这些变化不能直接归因于NPSLE病理学，但结果为狼疮患者的心理情绪症状学的病理生理底物提供了新的见解，这可能有助于其临床诊断和治疗。
AXL-PYK2-PKCα轴作为TNBC中的茎回路的联系
癌症干细胞（CSC）与肿瘤的启动，美味和耐药性有关，并被认为是癌症治疗的有吸引力的靶标。在这里，我们鉴定了由AXL受体，PYK2和PKCα介导的临床相关的Nexus，并显示了其对TNBC中干性的影响。AXL，PYK2和PKCα表达与基础类乳腺癌患者的干性特征相关，并且在多个间充质TNBC细胞系中它们的耗竭显着减少了乳球形成细胞的数量和具有CSCS特征性标记的细胞的数量。敲低PYK2可降低AXL，PKCα，FRA1和PYK2蛋白的水平，并在PKCα耗竭后获得了类似的趋势。 pyk2 depletion通过FRA1和TAZ介导的反馈回路降低了AXL转录，而PKCα抑制作用诱导AXL将AXL重新分布为内体/溶酶体隔室并增强其降解。 pyk2和pkcα在多个诱导型AXL水平的多个诱导途径的途径上进行合作，并同时使用STAT3，TAZ，FRA1和SMAD3的水平/激活以及多能转录因子NANOG和OCT4。 TNBC敏感性细胞对PYK2和PKCα抑制的诱导，这表明靶向AXL-PYK2-PKCα回路可能是消除TNBC中CSC的有效策略。敲低PYK2可降低AXL，PKCα，FRA1和PYK2蛋白的水平，并在PKCα耗竭后获得了类似的趋势。pyk2 depletion通过FRA1和TAZ介导的反馈回路降低了AXL转录，而PKCα抑制作用诱导AXL将AXL重新分布为内体/溶酶体隔室并增强其降解。pyk2和pkcα在多个诱导型AXL水平的多个诱导途径的途径上进行合作，并同时使用STAT3，TAZ，FRA1和SMAD3的水平/激活以及多能转录因子NANOG和OCT4。TNBC敏感性细胞对PYK2和PKCα抑制的诱导，这表明靶向AXL-PYK2-PKCα回路可能是消除TNBC中CSC的有效策略。
量子回路设计における最适化问题
（1）（Kokuken）日本科学技术局研究与发展战略中心，“战略建议：每个人的量子计算机”，2018年。 https：// wwwjst.go.jp/crds/pdf/2018/sp/crds-fy2018-sp-04.pdf（2）p.w.Shor，“用于量子计算的算法：离散日志和保理”，Proc第35届IEEE计算机科学序言研讨会，第124-134页，1994年。（3）L.K.Grover，“用于数据库搜索的快速量子机械算法”，第28 ACM计算理论座谈会论文集，第212-219页，1996年。（4）N。Kunihiro，“代理量计算机的计算时间的精确分析”，IEice Trans基础，第88-A卷，第105–111页，2005年。（5）M.A。nielsen和I.L.chuang，量子计算和量子信息，剑桥大学出版社，2000年。（6）A。Peruzzo，J。McClean，P。Shadbolt，M.-H周，P.J。Love，A。Aspuru-Guzik和J.L.O'Brien，“光子量子处理器上的变异特征值求解器”，《自然通信》，第5卷，第1期，2014年7月，第4213页（7）to奥利T.可逆计算，在：de bakker J.，van leeuwen J.（eds）自动机，语言和程序 - iCalp 1980，计算机Sci-Ence中的讲义，第85卷，Springer，柏林（8）Arxiv e-Prints，Quant-PH/9902 062，1999年2月。（9）K。Iwama，S。Yamashita和Y. Kambayashi，“设计基于CNOT的量子CUITS的跨形成规则”，设计自动化会议，第419-429-2002页，2002年。（10）Z. Sasanian和D.M.（12）M。Soeken，M。Roetteler，N。Wiebe和G.D. Micheli，“基于LUT的层次可逆逻辑Synthe-Sis”，IEEE TransMiller，“可逆和Quan-Tum电路优化：一种功能性方法”，《可使用的计算》第4个国际研讨会（RC 2012），第112-124页，2013年。（（11）A。Mishchenko和M. Perkowski，“快速的启发式启发式最小化 - 独家及产品或产品”，第五届国际式Reed-Muller Workshop，pp.242–250，2001。计算。集成。电路系统，第38卷，第9期，第1675–1688页，2019年。（（13）E。Souma和S. Yamashita，“同时分解许多MPMCT大门时，减少T计数”，第50届国际多重逻辑国际研讨会（IS- MVL 2020），第22-22-27页，11月2020年，（（14）X. Zhou，D.W。 Leung和I.L.Chuang，“量子逻辑门结构的方法论”，物理。 修订版 A，第62卷，052316，2000年10月。 （（15）A。Barenco，C.H。 Bennett，R。Cleve，D.P。 Divincenzo，Chuang，“量子逻辑门结构的方法论”，物理。修订版A，第62卷，052316，2000年10月。（（15）A。Barenco，C.H。Bennett，R。Cleve，D.P。 Divincenzo，Bennett，R。Cleve，D.P。Divincenzo，
使用卷积神经网络的并行连接电池的内部短回路检测
新材料开发的第一个也是最重要的步骤之一是新化合物的合成，制定或制备。通常，此步骤标志着材料开发的开始，然后是表征（潜在的纯化）和对获得数据的解释。通常，新材料是通过化学反应，修饰或通过制剂/混合不同物质获得的。必须选择符合适当特性的选择材料。通常在当今的研究中，这些合成是由人类（即科学家或技术人员）进行的，他们为不同类别的材料提供了广泛的不同方法。在聚合物领域中主要是经典的有机合成方案，[8]也存在诸如烧结步骤（例如，对于陶瓷），[9]融化过程[10]或Sol-Gel过程[11]或其他材料类别[11]的其他材料类别，例如其他材料类别[11]，例如，分别为集体。这种方法具有极大的缺点，即结果和获得的材料在很大程度上取决于进行实验的研究人员以及人们的经验。因此，物质研究数字化的初步方法主要集中在合成的自动化，并行化和微型化以及高通量过程的机会的发展。[12]两种优先方法是基于机器人的合成[13]和流化学[14]（包括微流体[15]）。前者是基于合成机器人的利用，该机器人可以同时执行各种实验，并具有高精度和高可重复性。相比之下，例如，使用流量化学微反应器，由于Par-Allel实验以及相对较低的所需
神经回路之间的全脑相互作用
在系统神经科学的大部分历史中，科学家一直致力于将单个大脑区域中的神经元活动与行为联系起来。该研究项目在感觉神经科学中取得了成功，它被用于识别和分析感觉通路中的离散阶段，这些阶段施加特定的转换以产生更精细的感觉特征检测器。相同的概念方法已应用于认知领域（位置细胞、镜像细胞）和运动系统（运动方向编码）。然而，神经连接的一个显著特征是嵌套反馈回路，这表明本质上是多区域计算。某些运动信号似乎被传送到整个大脑区域。此外，关于运动的感觉后果的预测会从运动区域发送到感觉区域，在那里它们可以与感觉输入进行比较。随着神经科学家开始用大规模记录探索更复杂的行为，理解多区域神经回路正成为系统神经科学的主要目标。本系列文章回顾了分析多区域神经回路的进展，并强调了未来的概念和技术挑战。
通过广义相位锁定分析揭示神经回路的组织
抽象的尖峰耦合耦合表征了在两个不同尺度上观察到的神经生理活性之间的关系：一方面，神经元产生的动作电位，另一方面是介绍性的“轨道”信号，反映了subthreshold活性。这提供了有关特定单元在网络动力学中的作用的见解。但是，基于多元数据评估神经回路的5个整体组织需要超越成对方法，并且在很大程度上没有解决。我们开发了广义相位锁定分析（GPLA），作为单变量尖峰耦合的多通道扩展。GPLA估计了场活性和神经合奏的主要时空分布以及它们之间的耦合强度。我们证明了在各种生物物理神经元网络模型和犹他州阵列记录中，这10种方法的统计益处和可解释性。特别是，我们表明GPLA与神经场建模相结合，有助于解开复发相互作用对在多渠道记录中观察到的时空动力学的贡献。
遗传回路与机器学习相结合提供快速响应的生活传感器
1 Akyilmaz，E。，Yorganci，E。＆Asav，E。铜离子会激活酪氨酸酶吗？溶液的生物传感器模型。生物电化学78，155-160，doi：10.1016/j.bioelechem.2009.09.007（2010）。2 Wang，J。电化学葡萄糖生物传感器。Chem Rev 108，814-825，doi：10.1021/cr068123a（2008）。3 Ghasemi-Varnamkhasti，M。等。使用生物电子舌头监测啤酒的衰老。食品控制25，216-224，doi：10.1016/j.foodcont.2011.10.020（2012）。4 Mishra，R。K.，Dominguez，R。B.，Bhand，S.，Munoz，R。＆Marty，J。L.一种新型的基于自动流动流动性生物传感器，用于测定牛奶中有机磷酸盐农药。Biosens Bioelectron 32，56-61，doi：10.1016/j.bios.2011.11.028（2012）。5 Chambers，C。E.，Visser，M。B.，Schwab，U。＆Sokol，P。A.囊性纤维化患者的粘液性呼吸道分泌物中N-酰胺类内酯的鉴定。FEMS Microbiol Lett 244，297-304，doi：10.1016/j.femsle.2005.01.055（2005）。6 Conroy，P。J.，Hearty，S.，Leonard，P。＆O'Kennedy，R。J.基于生物传感器的应用的抗体生产，设计和使用。Semin Cell Dev Biol 20，10-26，doi：10.1016/j.semcdb.2009.01.010（2009）。7 Wang，J。基于肽核酸（PNA）识别层的DNA生物传感器。评论。Biosens Bioelectron 13，757-762，doi：doi 10.1016/s0956-5663（98）00039-6（1998）。
非线性谐振器中的捏磁滞回路
本文表明，可以在简单的非线性共振电路中观察到捏合的滞后，该谐振电路包含一个单个二极管，该二极管表现为电压控制开关。数学模型是串联和并行谐振电路的数值验证的。发现捏合环的叶面积随着频率的增加而增加，并且有多个捏合点可以使用奇怪的对称非线性（例如立方非线性）。实验，以证明具有单个二极管和两个抗平行二极管的捏滞存在。在这些电路中形成了一个捏合环的形成：1）捏合歇斯底里不是熟人的固定器，而2）非线性的存在对于产生这种行为至关重要。最后，验证了数字逻辑电路中的应用程序。