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简介 NF1 是一种常染色体显性单基因疾病，全球每 3,000 人中约有 1 人患有此病。NF1 的典型特征包括皮肤上出现多个咖啡牛奶斑（浅棕色）、皮肤上或皮肤下的神经纤维瘤（小型良性肿瘤）以及神经肿瘤，这些肿瘤可导致毁容、失明和癌症。NF1 还可能导致认知障碍、骨骼畸形和心血管功能障碍。该病的病程既不可预测又因人而异。即使在同一个家庭中，患者的症状也可能大不相同，严重程度也各不相同。NF1 是由 NF1 基因突变或缺失引起的，该基因编码一种名为神经纤维蛋白的肿瘤抑制蛋白，它是 Ras 信号转导通路的负调节剂。NF1 是一个大基因，由 60 个外显子组成，跨越约 350 kb 的基因组 DNA。其转录本长度在 11 到 13 kb 之间，具有大约 8,500 bp 的开放阅读框，可编码 2,818 个氨基酸的蛋白质。NF1 患者已发现整个 NF1 基因中分布着数千种不同的致病突变。虽然单倍体不足是导致该疾病的必要条件，但肿瘤的形成需要 NF1 基因的两个拷贝都发生改变。体细胞突变（“第二次打击”）可发生在各种细胞类型中，并在个体一生中的不同时间点发生，并导致患者病理多变。GFF 是由慈善家 Dan 和 Jennifer Gilbert 创立的私人非营利基金会。GFF 的使命是开发有效的治疗方法并最终治愈 NF1。目前，其主要研究计划包括：(1) 基因治疗计划 (GTI)，旨在开发创新疗法，以解决 NF1 患者的潜在遗传异常；(2) 视力恢复计划，旨在推进 NF1 患者的视力增强和恢复疗法。2018 年 12 月，GTI 资助了九项团队科学奖，重点是开发基因靶向策略，例如基因编辑和替换、RNA 编辑、外显子跳跃、无义突变抑制和合成致死。
通过心率时间序列的递归量化分析自动检测有氧阈值
摘要：在强度不断增加的运动过程中，人体会根据实际需求通过不同的机制转换能量。人体的能量利用可分为三个阶段，每个阶段的特点是不同的代谢过程，并由两个阈值点分隔，即有氧阈值 (AerT) 和无氧阈值 (AnT)。这些阈值在确定的运动强度 (工作量) 值时发生，并且会因人而异。它们被视为运动能力的指标，可用于个性化体育活动计划。它们通常通过通气或代谢变量检测，需要昂贵的设备和侵入性测量。最近，人们特别关注 AerT，这是一个特别适用于超重和肥胖人群的参数，可用于确定减肥和增强体质的最佳运动强度。本研究旨在提出一种新程序，使用复发分析 (RQA) 自动识别 AerT，该程序仅依赖心率时间序列，该时间序列是从一群年轻运动员在自行车功率计上进行亚最大增量运动测试 (心肺运动测试, CPET) 期间获得的。我们发现，确定性最小值（根据时期复发量化 (RQE) 方法计算出的 RQA 特征）可识别发生一般代谢转变的时间点。在这些转变中，基于确定性最小值的最大凸度的标准可以检测到第一个代谢阈值。普通最小积回归分析表明，RQA 估计的与 AerT 相对应的耗氧量 VO 2 、心率 (HR) 和工作量的值与 CPET 估计的值高度相关 (r > 0.64)。 HR 和 VO2 的平均百分比差异均小于 2%，工作负荷的平均百分比差异小于 11%。AerT 时 HR 的技术误差小于 8%；AerT 时所有变量的组内相关系数值均适中（≥ 0.66）。因此，该系统是一种仅依靠心率时间序列检测 AerT 的有用方法，一旦针对不同活动进行了验证，将来就可以轻松应用于从便携式心率监测器获取数据的应用中。
探索奥美拉唑治疗小鼠的情绪变化
摘要抑郁症被认为是社区中最常见的主要健康障碍之一，根据世界卫生组织（WHO）的数据，大约 3.8％ 的人口患有抑郁症。不包括其他精神和精神疾病，利比亚的抑郁症患病率为 23.68％。很少有研究和实验关注抑郁症的药物理学原因的重要性。研究人员将注意力转向质子泵抑制剂（PPI）与抑郁和自杀企图之间的关联，PPI 被认为是最常见的处方药之一，在一些国家可以无需处方出售。研究的目的是评估奥美拉唑对实验动物可能产生的类似抑郁的影响。行为测试：使用悬尾试验（TST）、强迫游泳试验（FST）和蔗糖偏好试验（SPT）评估雄性瑞士白化小鼠在服用奥美拉唑（40 mg/kg）15 天后的不同行为变化。根据我们的研究结果，奥美拉唑 (40 mg/kg) 对悬尾试验和强迫游泳试验有显著影响 (p < 0.01)，并且这两项试验的静止时间都更长。奥美拉唑显著降低了快感缺乏症的指标——蔗糖偏好 (p 值 < 0.01)。对体重数据进行单因素方差分析表明，它并不显著 (p > 0.05)。本研究中观察到的类似抑郁的影响引发了人们对长期使用奥美拉唑的担忧，尤其是对于可能长期服药的患者。然而，支持证据仍然有限，需要进一步研究才能全面了解这些药物对心理健康的影响。引用此文章。Elbadri S、Elmasalti A、Elzulitini K。酸抑制的阴暗面：探索奥美拉唑治疗小鼠的情绪变化。利比亚班加西大学医学院药理学系。Alq J Med App Sci。2024；7（4）：1531-1539。https://doi.org/10.54361/ajmas.247486 引言抑郁症是社区中最常见的主要健康障碍之一，根据世界卫生组织 (WHO) 的数据，约有 3.8% 的人口患有抑郁症。每年约有 70 万人死于自杀]1[。一项新的研究显示，利比亚抑郁症的患病率为 23.68%，不包括其他精神和精神疾病]2[。抑郁症的临床特征因人而异，从轻微和暂时的症状到严重
评估孟加拉国成年男性MPOX感染的疫苗感知和疫苗接种意图：横断面研究结果
POXVIRIDAE家族的正托病毒属包含称为MPOX（Monkeypox）病毒的封闭的双链DNA病毒。MPOX病毒分为两个遗传进化枝：中非（刚果盆地）进化枝和西非进化枝[1，2]。2022年11月28日，世界卫生组织（WHO）将这种疾病重命名为MPOX，以避免污名和种族主义[3]。mpox是一种人畜共患病，可以通过与灵长类动物和几种啮齿动物物种直接接触到人[1]。1959年，从新加坡到丹麦研究中心的一批生病的猴子导致了MPOX病毒的第一个隔离和鉴定。该病毒是在刚果民主共和国的一个孩子中确定的，但人们认为这是天花，但这是人类中首次疾病的事件[4，5]。然而，当涉及并发症，病例死亡和疤痕的率时，MPOX不如天花[5-7]。有许多MPOX的流行病，这些流行病因人而异[8，9]。通过呼吸液滴传播并与受感染者的病变直接接触正在引起目前的爆发。根据最近的数据，MPOX也可能发生性传播[4，10，11]。在西非的人们和野生动物水库之间经常接触，并且有证据表明传染性攻击率正在上升，MPOX已被确定为日益增长的公共卫生危害[5]。但是，这可能会发生，因为男人经常与野生动物进行狩猎和互动[4，12]。MPOX病毒在病毒入口后通过任何途径（内皮内，鼻咽和口咽和口咽）复制，并随后扩散到附近的淋巴结。根据研究，孵育期持续5到21天，体征和症状持续2到5周。发烧，头痛，肌痛，嗜睡和淋巴结肿胀是疾病之前的一些体征和症状。各种尺寸的皮疹从发烧开始后的1到5天开始，首先在面上，并且可能会或可能不会传播到身体的其他区域[4，5]。在2022年，各大洲的几个国家都有广泛的MPOX爆发，主要影响与男性发生性关系（MSM），Bisexalual和Gay的男人。在西班牙，发现595例MPOX病例中有99％在MSM人群中，其中病变主要影响生殖器，耕地和会阴区域。人类MPOX病例的增加突出了预防策略的价值以及早期筛查和识别[13]。MPOX最近已成为全球健康问题，WHO报告了80,000多个欧洲，西太平洋，东南亚，美洲和东地中海的超过90个国家的已验证和可疑案件。此外，可能无限期地增加的实例数[3，14，15]。对
智慧城市公私合作伙伴关系 Karina Radchenko 1 DOI: 10.24989/ocg.v341.7 摘要 本文重点探讨了公私合作伙伴关系在智慧城市建设中的作用
公私合作伙伴关系打造智慧城市 Karina Radchenko 1 DOI：10.24989/ocg.v341.7 摘要 本文重点关注公私合作伙伴关系的作用，它可促进城市和地区的智慧转型，为包括公民、商业参与者、当局、教育机构、非政府组织等在内的各利益相关者提供更广泛的机会，并创造更可持续的经济和社会环境。在应用公私合作模式方面，特别关注不同国家领先的智慧社区的经验。对智慧城市中的 PPP 概念进行了 SWOT 分析，并在此基础上得出有关其影响和潜力的结论。根据城市发展的最新趋势，强调了寻找城市治理新方法的重要性，以便更有效地应对挑战并为公民提供更好的服务。智慧城市的概念被视为促进城市繁荣的有力工具。 1. 介绍和研究背景 ICT (信息通信技术) 的迅猛发展和广泛传播，以及物联网、人工智能等最先进形式的出现和其他颠覆性技术，确实积极推动了智慧城市这一相对较新的现象，这需要在城市管理和社会政策领域寻找开箱即用的策略和解决方案。 [40] 2017 年 12 月 20 日，联合国第 72/228 号决议“科学、技术和创新促进发展”重申了“政府在公共和私营部门、民间社会和研究机构等利益攸关方的积极贡献下，根据国家优先事项，在创造和支持有利于创新和创业以及科学、技术和工程进步的环境方面发挥着核心作用”。 [36] 这种方法体现在公私合作伙伴关系 (PPP) 中，它允许多个利益攸关方参与智能转型过程，并被许多国家的市政当局广泛应用。 [11] PPP 被视为实施多利益攸关方项目的优先形式，尤其是在初始阶段。 [20] 那些经济条件较差或较弱的城市，通过众包和吸引投资，有机会实现智能飞跃，更好地为市民服务，而不是被搁置一边。[2] 与此同时，PPP 的适用情况因人而异，其结构和实现方式可能存在很大差异，这也会影响最终结果。[19]，[42] 因此，迫切需要考虑领先的智慧社区所采用的特定 PPP 实践，并研究 PPP 作为实现智慧转型的工具的利弊。SWOT 分析
机器学习定义精度 tDCS 用于改善认知功能 Alejandro Albizu 1,2 , Aprinda Industrial 1,5 , Ziqian Huang 1,4 , Jori Wan
机器学习定义精度 tDCS 用于改善认知功能 Alejandro Albizu 1,2 、Aprinda Indahlastari 1,5 、Ziqian Huang 1,4 、Jori Waner 1,5 、Skylar E. Stolte 1,3 、Ruogu Fang 1,3,4,† 和 Adam J. Woods 1,2,5,† 1 美国盖恩斯维尔佛罗里达大学麦克奈特脑研究所认知衰老和记忆中心 2 美国盖恩斯维尔佛罗里达大学医学院神经科学系 3 美国盖恩斯维尔佛罗里达大学 Herbert Wertheim 工程学院生物医学工程系 J. Crayton Pruitt Family 4 美国盖恩斯维尔佛罗里达大学 Herbert Wertheim 工程学院电气与计算机工程系 5 美国盖恩斯维尔佛罗里达大学公共卫生与健康职业学院临床与健康心理学系美国盖恩斯维尔 † 共同通讯作者 摘要 背景 经颅直流电刺激 (tDCS) 结合认知训练 (CT) 被广泛研究作为一种治疗工具，用于增强患有和不患有神经退行性疾病的老年人的认知功能。先前的研究表明，tDCS 结合 CT 的益处因人而异，这可能是由于个体神经解剖结构的差异所致。目的本研究旨在开发一种方法来客观地优化和个性化电流剂量，以最大限度地提高非侵入性脑刺激的功能收益。方法基于样本数据集 (n = 14) 中电流密度的计算模型，训练支持向量机 (SVM) 模型来预测治疗反应。部署的 SVM 的特征权重用于加权高斯混合模型 (GMM)，通过找到最优电极蒙太奇和施加的电流强度 (优化模型)，最大限度地提高将 tDCS 无反应者转变为反应者的可能性。结果 通过提出的 SVM-GMM 模型优化的电流分布显示，在目标脑区内，最初无反应者和有反应者之间的体素一致性为 93%。与优化前的模型相比，原始无反应者的优化电流分布与有反应者的当前剂量接近 3.38 个标准差。优化模型还分别实现了 99.993% 和 91.21% 的平均治疗反应可能性和归一化互信息。在 tDCS 剂量优化之后，SVM 模型成功预测了所有对优化剂量无反应的 tDCS 患者为有反应者。结论 本研究结果为 tDCS 精准医疗的定制剂量优化策略奠定了基础，以改善老年人认知能力下降的治疗结果。关键词 tES、衰老、机器学习、有限元模型、高斯混合模型、精准医学
脑癌检测网络应用程序
摘要：脑瘤是脑中异常细胞的生长，也可能导致一种致命的疾病，即癌症。由于 MRI 图像对噪声和环境因素的敏感性，脑瘤的早期诊断非常困难。脑瘤的主要原因是脑细胞的进展受阻。许多卫生组织已经将脑瘤确定为世界上造成大量死亡的第二大争议性肿瘤。脑瘤可以识别多种症状，包括癫痫发作、情绪变化、行走和听力、视力、肌肉运动困难等。脑瘤可以识别多种症状，包括癫痫发作、情绪变化、行走和听力、视力和肌肉运动困难等。脑瘤分为神经胶质瘤、髓母细胞瘤、室管膜瘤、中枢神经系统淋巴瘤和少突胶质细胞瘤。在原发期，肿瘤可以切除，但在二期，肿瘤疾病会扩散，因此切除肿瘤后肿瘤很少残留并再次生长，所以这是肿瘤二期最大的问题。尽早发现脑肿瘤非常重要。正确的治疗计划和准确的诊断是提高预期寿命的首要任务。磁共振成像是检测脑肿瘤的最佳方法。由于脑肿瘤及其特性的复杂性，需要一种自动化的脑肿瘤检测系统来在最早阶段检测出肿瘤。由于检测肿瘤的复杂性，人工检查容易出错。我们采用基于深度学习的可分离卷积神经网络从 MRI 图像中检测肿瘤。本文在研究了大量相关研究论文后，回顾了几种成功的算法。大多数研究中的方法包括预处理脑图像、分割、提取特征、聚类和检测肿瘤。根据世界卫生组织和美国脑肿瘤协会的说法，最常见的分类系统使用 I 至 IV 级量表来对良性和恶性肿瘤类型进行分类。在这个量表上，良性肿瘤分为 I 级和 II 级胶质瘤，恶性肿瘤分为 III 级和 IV 级胶质瘤。I 级和 II 级胶质瘤也称为低级别肿瘤，其生长缓慢，而 III 级和 IV 级被称为高级别肿瘤类型，肿瘤生长迅速。如果低级别脑肿瘤得不到治疗，很可能发展成高级别脑肿瘤，即恶性脑肿瘤。II 级胶质瘤患者需要每 6 至 12 个月通过磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 进行连续监测和观察。脑瘤可以影响任何年龄的任何人，其对身体的影响可能因人而异。关键词 - 脑肿瘤检测、MRI 图像、卷积神经网络 (CNN)、深度学习 (DL)、图像处理、算法。
人类发育的广泛系统发生揭示了不同的胚胎模式
标题 广泛的人类发育系统发育揭示了多变的胚胎模式 作者 Tim HH Coorens 1* 、Luiza Moore 1,2* 、Philip S. Robinson 1,3 、Rashesh Sanghvi 1 、Joseph Christopher 1 、James Hewinson 1 、Alex Cagan 1 、Thomas RW Oliver 1,4 、Matthew DC Neville 1 、Yvette Hooks 1 、Ayesha Noorani 1 、Thomas J. Mitchell 1,4,5 、Rebecca C. Fitzgerald 6 、Peter J. Campbell 1 、Iñigo Martincorena 1 、Raheleh Rahbari 1 、Michael R. Stratton 1† * 共同第一作者 † 通信地址：mrs@sanger.ac.uk (MRS) 附属机构 1. 威康桑格研究所，欣克斯顿，CB10 1SA，英国 2. 剑桥大学病理学系，剑桥，CB2 0QQ，英国。 3. 剑桥大学儿科系，剑桥，CB2 0QQ，英国。 4. 剑桥大学医院 NHS 基金会，剑桥，CB2 0QQ，英国。 5. 剑桥大学外科系，剑桥，CB2 0QQ，英国。 6. 剑桥大学生物医学园区 MRC 癌症部，剑桥，CB2 OXZ，英国 摘要 从受精卵开始，发育和成人人体内的所有细胞都会不断获得突变。两个不同细胞之间共享的突变意味着共享祖细胞，因此可以用作谱系追踪的自然标记。在这里，我们利用来自多个器官的 511 个激光捕获显微切割样本的全基因组测序，重建了来自三个成人个体的正常组织的广泛系统发育。从系统发育推断出的早期胚胎祖细胞对成人身体的贡献比例通常不同，这种不对称程度因人而异，前两个重建细胞的比例从 56:44 到 92:8 不等。不对称也贯穿后续细胞代，并且同一个体的不同组织之间可能存在差异。系统发育还解决了空间胚胎起源和组织模式的问题，揭示了人类大脑发育的空间效应。结合 11 名男性的数据，我们确定了体细胞和生殖细胞分裂的时间，最早观察到的分离发生在第一次细胞分裂时。这项研究表明，尽管达到了相同的最终组织模式，但早期的瓶颈和谱系承诺会导致个体内部和个体之间的胚胎模式存在很大差异。简介 成年人的所有细胞都来自一个受精卵，在胚胎和胎儿发育过程中，经过精心策划的细胞分裂、细胞运动和细胞分化，并持续一生。追踪细胞谱系可以阐明这些基本的发育过程，并已广泛应用于模型生物。早期的谱系追踪实验依赖于光学显微镜 1 ，一种
振动技术简介 - Vibrationdata
振动技术简介 Dennis H. Shreve 市场总监 IRD Mechanalysis, Inc. 哥伦布，俄亥俄州 43229 1994 年 11 月 背景 某种机器几乎用于我们日常生活的每个方面；从我们在家中使用的吸尘器和洗衣机，到用于制造我们日常使用的几乎所有产品的工业机械。当机器发生故障或损坏时，后果可能包括烦恼、经济灾难、人身伤害甚至生命损失。因此，及早发现、识别和纠正机械问题对任何参与工业机械维护的人来说都是至关重要的，以确保持续、安全和高效的运行。本文向您介绍了机械振动的使用和多年来开发的技术进步，使人们不仅可以检测到机器何时出现问题，还可以识别问题的具体性质以安排纠正。振动作为机械状况的指标 您曾多少次触摸过机器以查看它是否“运转正常”？凭借经验，您已经形成了对机械振动的正常和异常的“感觉”。即使是最没有经验的驾驶员也知道方向盘振动或发动机摇晃时一定出了问题。换句话说，将机器的状况与其振动水平联系起来是很自然的。当然，机器振动是正常的。即使是运行状况最好的机器也会因为一些小的、轻微的缺陷而产生一些振动。因此，每台机器都会有一定程度的振动，这些振动可能被视为正常或固有的。但是，当机械振动增加或变得过度时，通常是由于某些机械故障造成的。振动不会无缘无故地增加或变得过度。导致振动的原因有多种 - 不平衡、错位、齿轮或轴承磨损、松动等。由于并非每个人都拥有根据感觉判断机器状况所需的长期经验，因此多年来已经开发了各种仪器来测量实际的振动水平或振动量。此外，人类对触觉和感觉的感知有些有限，并且有许多常见问题（例如轴承和齿轮故障的早期阶段）通常超出了人类感知的范围。因此，用于测量旋转和往复机械振动的现代仪器不仅可以最大限度地减少对丰富经验的需求，而且可以检测到超出人类触觉和听觉范围的正在发展的问题。此外，人类的感知因人而异。一个人可能认为不好的事情，另一个人可能认为是正常的。试图用人类的感知来预测机械状况的变化趋势几乎是不可能的，因为几乎不可能用一个记录的数字来描述“感觉如何”。为了解决这个问题，人们开发了仪器来实际测量机器的振动水平并为其分配一个数值。这种工具不仅克服了缺乏经验的局限性，而且还解决了人类感知的局限性。
分析 COVID-19 疫苗对帕金森病症状的影响
帕金森病 (PD) 是最常见的神经退行性疾病之一，这种疾病会导致大脑控制运动的部分功能衰退 ( 1 )。该病程呈渐进性发展，影响着全球 1% 以上的人口，主要是 60 岁以上的人群。目前，美国有近 100 万 PD 患者，每年约有 6 万名美国人被诊断出患有 PD ( 2 )。PD 的平均发病年龄为 60 岁，男女比例为 2:1。只有 4% 的患者年龄在 50 岁以下。21-50 岁之间确诊的患者被归类为早发性 PD。早发性 PD 的特点是进展较慢且症状不典型 ( 3 )。PD 在老年人群中相对普遍，是研究最活跃的神经退行性疾病之一 ( 2 )。在 COVID-19 大流行期间，PD 最近受到了研究人员的更多关注。关于帕金森病的最新研究表明，COVID-19 大流行对帕金森病患者的症状产生了生理和心理影响。然而，COVID-19 疫苗（辉瑞、Moderna、强生）对帕金森病患者的影响尚待研究。由于这种未解决的恐惧，一些帕金森病患者仍然对疫苗犹豫不决。甚至美国帕金森病协会也表达了他们的无助，他们表示，除了零星的短暂恶化报告外，还没有关于这一主题的系统研究 (4)。这项研究的目的是填补这一空白。左旋多巴与卡比多巴是治疗帕金森病最常用的药物组合。左旋多巴是最有效的帕金森病药物，是一种在大脑中转化为多巴胺的天然化学物质。卡比多巴可防止左旋多巴在脑外过早转化为多巴胺，并减少恶心等副作用。帕金森病患者可能会出现各种运动和非运动症状，这些症状的强度和进展因人而异。主要运动症状包括震颤、僵硬、运动迟缓和姿势不稳。常见的非运动症状包括嗅觉丧失、睡眠问题、抑郁、疲劳、人格改变、痴呆和头晕 (2)。在 COVID 爆发后的一年内，美国 CDC 已批准并授权了三种 COVID-19 疫苗：辉瑞-BioNTech (P fi zer)、Moderna 和强生公司的杨森 (J&J)。所有疫苗都需要间隔 3 周注射两剂，但 J&J 只需要一剂。根据 CDC 的说法，接种疫苗的人在接种最后一针两周后才被视为完全接种疫苗。辉瑞和 Moderna 的 COVID-19 疫苗是一种新型疫苗，称为 mRNA 疫苗，其中包含一小段 mRNA 以产生针对 SARS-CoV2 刺突蛋白的抗体。mRNA 疫苗以前从未在人类中使用过，与以前的疫苗不同，疫苗的开发/测试周期是人类历史上最短的，因此未知副作用的可能性更大（4）。强生疫苗是一种腺病毒载体疫苗，将刺突 S 蛋白 DNA 整合到腺病毒 26 DNA 中。该疫苗非常安全有效，副作用较小，如头痛、不适、注射部位疼痛。据报道，心肌炎和心包炎病例很少，通常发生在青少年和