RETT综合征是一种罕见的遗传神经发育疾病,影响了全球超过1万名女性,是由X-染色体 - 粘合体分配的甲基-CPG结合蛋白2(MECP2)基因引起的。尽管科学界做出了巨大的努力,但仍需要对这种毁灭性疾病进行治疗。在这里,我们通过雌性MECP2 +/ - 小鼠中的非侵入性鼻内递送测试了神经生长因子(NGF)的无痛静脉素(NGF)的治疗作用。,以前的工作证明了通过鼻输送途径在小鼠大脑中对HNGFP的生物分布广泛。 我们报告说(i)用HNGFP对MECP2 +/ - 小鼠的长期终身治疗,从2个月大时开始,具有生存的机会,同时也大大改善了行为参数。 此外,当我们评估(ii)(ii)短期1个月长的HNGFP治疗所带来的表型变化时,从3个月大(最初症状出现后)开始,我们观察到了众所周知的NGF NGF NGF,胆碱能神经元的神经元目标的营救,胆碱能神经元。 此外,我们揭示了MECP2 +/ - div>中小胶质形态的缺陷,以前的工作证明了通过鼻输送途径在小鼠大脑中对HNGFP的生物分布广泛。我们报告说(i)用HNGFP对MECP2 +/ - 小鼠的长期终身治疗,从2个月大时开始,具有生存的机会,同时也大大改善了行为参数。此外,当我们评估(ii)(ii)短期1个月长的HNGFP治疗所带来的表型变化时,从3个月大(最初症状出现后)开始,我们观察到了众所周知的NGF NGF NGF,胆碱能神经元的神经元目标的营救,胆碱能神经元。此外,我们揭示了MECP2 +/ - div>中小胶质形态的缺陷
John Coley,概念组织,推理和教育(核心)实验室:人类与自然关系的心理模型;人类中心主义和人类例外主义;生态思维中的文化和经验差异;环境认知对环境态度和行为的影响。SaraConstantino,可持续性与社会变革实验室:社会和环境政策和决策;了解个人,制度和生态因素在感知,政策偏好以及对极端事件或冲击的韧性之间的相互作用; the role of polarization, social norms and governance in stimulating or stifling support for climate action. Juliet Davidow , Learning & Brain Development Lab : Research bridging classic areas in psychology, neuroscience, and computer science, to investigate how learning behaviors change with age and can influence what is remembered, how decisions are made, and how goals are established. David Desteno , Social Emotions Lab : Impact of moral emotions on phenomena requiring self-regulation;合作,亲社会行为,道德和经济决策等。 及其对可持续性的影响。ArtKramer,认知和大脑健康中心:城市和野生绿色空间对认知和大脑健康的影响。BrieReid,Reid Lab,气候压力,环境压力,水不安全感,金属曝光,金属曝光率,环境变化,诱发的食物不稳定等等。John Coley,概念组织,推理和教育(核心)实验室:人类与自然关系的心理模型;人类中心主义和人类例外主义;生态思维中的文化和经验差异;环境认知对环境态度和行为的影响。SaraConstantino,可持续性与社会变革实验室:社会和环境政策和决策;了解个人,制度和生态因素在感知,政策偏好以及对极端事件或冲击的韧性之间的相互作用; the role of polarization, social norms and governance in stimulating or stifling support for climate action. Juliet Davidow , Learning & Brain Development Lab : Research bridging classic areas in psychology, neuroscience, and computer science, to investigate how learning behaviors change with age and can influence what is remembered, how decisions are made, and how goals are established. David Desteno , Social Emotions Lab : Impact of moral emotions on phenomena requiring self-regulation;合作,亲社会行为,道德和经济决策等。及其对可持续性的影响。ArtKramer,认知和大脑健康中心:城市和野生绿色空间对认知和大脑健康的影响。BrieReid,Reid Lab,气候压力,环境压力,水不安全感,金属曝光,金属曝光率,环境变化,诱发的食物不稳定等等。可以通过产前/产后压力生理和营养机制影响人类的发展。亚伦·塞特(Aaron Seitz),精神健康和福祉的大脑游戏中心:了解认知过程的机制,并将这些知识应用于公共利益;概念上的改变;决策;信息处理。BrionySwire-Thompson,《误导性心理学实验室:为什么人们相信错误信息,为什么人们在线共享错误信息以及如何设计矫正以促进信念的变化。
© 作者 2023。开放存取 本文根据知识共享署名 4.0 国际许可进行授权,允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制,只要您给予原作者和来源适当的信任,提供知识共享许可的链接,并指明是否做了更改。 本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中,除非资料的致谢中另有说明。 如果资料未包含在文章的知识共享许可中,且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途,则需要直接从版权所有者处获得许可。 要查看此许可证的副本,请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。知识共享公共领域贡献豁免(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)适用于本文中提供的数据,除非数据来源中另有说明。
△通讯作者,电子邮件:xieqibing1971@163.com tractramp a摘要】客观YKL-40,也称为Chitinase-3-like-1(CHI3L1),是人类软骨糖蛋白-39,是N-末端,其N-末端由酪氨酸(Y)(Y),Lysine(y),Lysine(k),Lysine(k),k),lysine(k),k)和lecine(k),k) YKL-40。在这项研究中,我们探讨了YKL-40是否可以促进肺泡上皮细胞中炎症因子的表达。方法A549细胞在体外用白介素(IL)-1β(20 ng/ml),IL-6(20 ng/ml),肿瘤坏死因子-Alpha(TNF-α)(20 ng/ml)(20 ng/ml)和Interferon-gamma(Interferon-gamma(Ifn-γ)(IFN-γ/ml)。通过RT -QPCR确定YKL -40转录的表达。A549细胞,YKL-40蛋白的表达通过蛋白质印迹确定。A549细胞在0、100、500和1000 ng/ml的重组YKL-40蛋白培养,IL-6和IL-8的表达水平。设计并分别用于转染A549细胞,三对靶向YKL-40(SI-YKL -40-1/2/3)和阴性对照(NC)的三对小型RNA,分别用于转染A549细胞,并通过RT-QPCR和Western Blot确定YKL-40的表达。si-ykl -40-3被筛选出来以进行后续实验。在A549细胞中,转染Si-YKL -40-3和Si-NC,然后添加IL-1β(20 ng/ml)进行培养。通过RT-QPCR确定YKL -40,IL -6和IL-8的表达,并用QAH-INF-1 KIT测量上清液中多个因子的表达。结果RT-QPCR结果表明,与对照组相比,IL-1β可以上调YKL-40蛋白转录水平,并且差异具有统计学意义(p <0.01),但是IL-6,TNF-α和IFN-γ无法上调YKL-40蛋白质转录水平。Western印迹结果表明,IL-1β(20 ng/ml)可以显着促进YKL-40的表达,并且与对照组相比,用不同浓度的IL-1β进行处理的差异均具有统计学意义(P <0.01)。在将人类重组YKL-40蛋白添加到A549细胞中后,结果表明,与对照组相比,炎症因子IL-6和IL-8的表达显着增加,并且差异在统计学上显着(p <0.05)。通过SI-YKL -40-3转染降低YKL-40的表达后,IL-6(P <0.05)的表达(P <0.05),IL-8(P <0.05)和其他炎症因子被抑制与
摘要:我们试图探索 HIV-1 复制所需的宿主因子也在潜伏期逆转中发挥作用的假设。利用假定 HIV 依赖因子的 CRISPR 基因库,我们进行了筛选以确定潜伏期再激活所需的基因。我们确定了几个在 HIV-1 潜伏期再激活中起关键作用的 HIV-1 依赖因子,包括 ELL、UBE2M、TBL1XR1、HDAC3、AMBRA1 和 ALYREF。敲除 Cyclin T1 (CCNT1) 是 P-TEFb 复合物的一个组成部分,对转录延长很重要,是筛选中的最佳结果,对使用多种潜伏期逆转剂的 HIV 潜伏期逆转具有最大的影响。此外,CCNT1 敲除可防止 HIV 潜伏期原代 CD4+ T 细胞模型中的潜伏期再激活,而不会影响这些细胞的激活。 RNA 测序数据显示,CCNT1 调节 HIV-1 前病毒基因的程度比任何其他宿主基因都要大,并且在激活后对原代 T 细胞中的 RNA 转录没有显著影响。我们得出结论,CCNT1 功能在 T 细胞中不是必需的,但对于逆转 HIV 潜伏期来说绝对是必需的。
背景:间充质干细胞(MSC)具有巨大的潜力,因为疗法可以再生组织损伤并促进组织稳态。在低氧浓度中MSC的预处理已显示出影响这些细胞的治疗潜力。这项研究旨在比较在缺氧和正态氧中培养的MSC的营养因子的特征和分泌。方法:通过Explant方法从沃顿商人脐带(UC)组织的果冻中分离出MSC,并以流动性细胞仪为特征。在24小时的COCL 2诱导的低氧培养物之后,分别通过锥虫蓝排除试验和甲基噻唑基四唑(MTT)测定法分析了MSC的生存力和代谢活性。使用酶 - 连接的免疫吸附测定法(ELISA)方法,在条件培养基中评估了肝细胞生长因子(HGF)和血管内皮生长因子(VEGF)的分泌。结果:流式细胞仪分析表明,> 99%的MSC细胞群体为CD73和CD90阳性,CD105阳性为阳性。虽然MSC的细胞活力不受低氧培养条件的影响,但在低氧条件下,这些细胞的代谢活性率降低。与代谢活性降低相一致,低氧人类UC衍生的MSC产生的HGF低于常氧化物。与常氧MSC相比,在条件培养基中,缺氧预处理的MSC分泌更高的VEGF水平(P <0.05)。结论:缺氧降低了与HGF和VEGF分泌的调节有关的MSC的代谢活性。建议缺氧也可能影响MSC细胞的治疗能力。
a 山东农业大学植物保护学院烟草系,山东省农业微生物重点实验室,泰安 271018 b 美国肯塔基大学植物与土壤科学系,肯塔基烟草研究与发展中心,列克星敦,肯塔基州 40546,美国 c 广东省农业科学院作物研究所,广东省作物遗传改良重点实验室,广东省烟草育种与综合利用工程技术研究中心,广州 510640 d 云南省烟草农业科学院烟草育种与生物技术中心,云南昆明 650021 e 山西农业大学果树研究所,山西太谷 030815 f 中国科学院华南植物园,华南农业植物分子分析与遗传改良重点实验室,广东省应用植物学重点实验室,广州 510520 g 农业科学学院南洋理工大学生物科学系,新加坡 637551
摘要:肠杆菌目是一大群革兰氏阴性细菌,由致病性和非致病性成员组成,包括有益的共生肠道微生物群。致病成员会产生多种致病或毒力因子,从而增强其致病特性并增加感染的严重程度。肠杆菌目成员还会对常见的抗菌剂产生耐药性,这种现象称为抗菌素耐药性 (AMR)。已知许多致病肠杆菌目成员具有抗菌素耐药性。本综述讨论了多重耐药肠杆菌,特别是大肠杆菌和一些与肠杆菌目成员有相似之处的其他细菌物种的毒力因子、致病性和感染。我们还讨论了用于对抗它们引起的感染的传统和现代方法。了解致病菌产生的毒力因子将有助于开发治疗它们引起的感染的新策略和方法。
摘要 DNA 双链断裂 (DSB) 的修复对于保持基因组完整性至关重要。因此,定义 DSB 修复的潜在机制将增强我们对这些途径中的缺陷如何导致人类疾病的理解,并可能导致发现新的治疗干预方法。在这里,我们在 U2OS 细胞中建立了一组 HaloTagged DNA 损伤反应因子,这使得荧光 HaloTag 配体能够进行浓度依赖性蛋白质标记。在这些修复因子的内源位点处基因组插入 HaloTag 可保持表达水平,蛋白质保持适当的亚细胞定位、形成病灶的能力并在功能上支持 DSB 修复。我们系统地分析了总细胞蛋白质丰度,测量了激光诱导的 DNA 损伤位点的募集动力学,并通过活细胞单分子成像确定了扩散动力学和染色质结合特性。我们的工作表明,Shieldin 复合物(端接的关键因子)并不存在于预组装状态,并且这些因子在 DSB 处的相对积累具有不同的动力学。此外,活细胞单分子成像揭示了 MDC1 和染色质之间的组成性相互作用,该相互作用由其 PST 重复域介导。总之,我们的研究证明了单分子成像的实用性,可以为 DNA 修复提供机制见解,这将成为表征活细胞中 DNA 修复因子的生物物理特性的强大资源。
1。引言在自然世界中存在许多高度严格的环境,包括强烈的高碱度,高酸度,高盐,高或低温,高压,高压,不充分的营养,紫外线(UV)辐射,以及大量的抗生素等,这些严重的疾病曾经被认为是不可生存的,但他们确实表现出了不可或缺的研究。他们不仅还活着,而且在曾经被认为是一生不居住的恶劣条件下壮成长。极端粒子是可以忍受这些恶劣条件的微生物,它们由热嗜热,精神噬菌体,碱性,嗜酸剂,卤代,蜂蜜液,保护剂,耐辐射的极端粒子和其他类型组成。生物膜的作用被认为是每个微生物生存的独特抗药性机制之一。