的夹角 ; R 为激光雷达与目标物体的距离 ; T t 、 T r 、 T a 分别为发射 、 接收 、 传输系统的效率 。 前端光学系统
炎症是影响全球超过 15 亿人的严重公共卫生问题 [1]。其症状包括发热、疼痛、发红、肿胀和功能丧失 [2]。炎症与许多慢性疾病有关,例如糖尿病、癌症、心血管疾病、呼吸系统疾病和自身免疫性疾病 [3-6]。这些使人衰弱的疾病会对患者的生活质量产生重大影响 [7, 8]。抗炎药物的几种作用机制之一是抑制花生四烯酸代谢,该代谢由环氧合酶 (COX) 酶介导,特别是 COX-1 和 COX-2 [9-12]。这两种同工酶的序列几乎相同,唯一的不同之处在于 COX-1 中 523 位的异亮氨酸被 COX-2 中的缬氨酸取代 [13]。异亮氨酸比缬氨酸大,因此可以阻止体积较大的分子(容易与 COX-2 结合)进入 COX-1 的空间位阻侧结合口袋。COX-1 是一种组成酶 [14],对维持组织稳态至关重要,尤其负责产生保护胃内层的天然粘液层 [15, 16]。抑制 COX-1 的药物可能会产生不良反应,例如胃溃疡,这是由于胃中细胞保护性前列腺素的产生减少所致。相反,可诱导的 COX-2 [14] 仅在炎症细胞中表达。因此,那些选择性作用于 COX-2 的药物不会引起与 COX-1 抑制相关的副作用 [17]。传统的 NSAID 是非选择性的;也就是说,它们通过抑制 COX-1 和 COX-2 的活性起作用。较新的 NSAID,特别是所谓的“昔布类”[18-20],对 COX-2 具有显著的选择性。一般来说,市场上现有的 NSAID 具有一系列特定于特定药物的不良副作用 [21, 22]。因此,发现副作用最小或轻微的新型抗炎化合物仍然是一个活跃的研究领域。药物发现中的一种谨慎技术涉及根据已知活性化合物设计或发现新的化学结构。它需要开发作为分子特性函数的生物活性定量模型。
癌症是一个主要的全球公共卫生问题[1,2]。在2020年,这是仅次于心血管疾病的第二大死亡原因,诊断出1900万例新病例,死亡约1000万[3]。当一组异常细胞经历不受控制的分裂并通过血液和淋巴结传播以破坏附近的组织时,就会发生癌症[4]。尽管常规癌症治疗(例如化学疗法)被广泛使用,但它们缺乏肿瘤特异性,从而消除了恶性细胞和正常细胞,从而降低了存活率[5]。替代性免疫疗法由于诱导特定免疫反应的能力而收到了越来越多的利息。但是,周围的肿瘤环境配备了免疫抑制因素,可维持和促进肿瘤生长。TME可以抑制免疫细胞的功能,例如树突状细胞(DCS)的抗原呈递,从而导致肿瘤进展。此外,最近的证据表明,TME的细胞和非细胞成分促进了癌症的生长,侵袭和转移[6]。因此,TME仍然是组合疗法和免疫疗法领域的障碍[7]。幸运的是,据报道,纳米技术的不同应用比传统疗法更有可能克服TME和利用免疫系统的障碍。更具体的是,最近设计的纳米颗粒在提高癌症免疫疗法的功效方面显示出独特的特征[8]。因此,需要对癌症生物学和TME的进一步研究。这些特征包括降低副作用和促进生存率;靶向特定的肿瘤组织;针对肿瘤部位的药物递送,例如抗编程死亡1(抗PD-1);和抗原呈递细胞(APC)递送到淋巴结(例如DC)[9]。本综述提供了有关肿瘤相关免疫细胞的作用,恶性细胞与免疫系统的相互作用以及纳米颗粒在癌症疗法开发中的应用,以克服TME的挑战。
摘要:一个药效团描述了分子特征的框架,这些特征对于化合物的生物活性至关重要。药效团模型是通过使用有关活性配体或靶标的结构信息来构建的。开发的药效团模型用于鉴定满足药效团需求并因此具有生物学活性的新型化合物。药物发现过程是一项具有挑战性的任务,需要多学科方法的贡献。药效团建模已在药物发现过程的各个阶段使用。主要的应用领域是虚拟筛查,对接,药物目标钓鱼,配体分析和助力预测。使用了几种药效团建模程序。用户必须为正确的目的选择正确的程序。与其他计算方法的参与,药效团建模有新的发展。它已与分子动力学模拟整合在一起。机器学习等最新的计算方法在所取得的进步中也发挥了重要作用。此外,随着计算能力,数据存储,软件和算法的快速进步,预计会有更多的进步。药效团建模促成了更快,更便宜,更有效的药物发现过程。随着药效团建模与最新算法中的其他计算方法的整合,具有更好的表现的程序正在出现。因此,通过这一新的发展,已经实现了产生的Phamacophore模型质量的改进。
占总销售额百分比 住宅 8,017 2.3% 29% 商业 10,691 2.4% 38% 基建及公共服务 8,043 3.3% 29% 制造业 1,215 (0.7%) 4% 中华电力致力提供可靠、价格合理及环境可持续的能源,以支持香港的经济增长及减碳目标,并进一步投资能源网络及服务,以配合政府的政策重点,包括房屋发展、数据中心及数码基础设施的扩建。 气候变化导致极端天气事件频发,中华电力继续努力为台风季节前夕的严重风暴风险做好规划和准备,增加对供电设备的检查和预防措施的实施,同时加强监测和应变措施,以确保对任何与天气有关的事故作出迅速有效的反应。
第 35 卷 第 8 期 计算机辅助设计与图形学学报 Vol.35 No.8 2023 年 8 月 Journal of Computer-Aided Design & Computer Graphics Aug. 2023
DUstin VolzaandRobert Mc Milllan 和“In Ukraine and a ‘FUll-Scale Cyberwar’ emerges”。http://www.wwwˀ��w˽�ˀ�� com/articles/in-uk-raine-a-full-scale-cyberwar-emerges-11649780203ꎻDustinVolz,“微软称与俄罗斯有关的黑客对乌克兰发动了数百次网络攻击”。hhttps: // wwwwwɀwsjưcom/ 文章/ 黑客-链接-向-俄罗斯-发起-数百次-of-cyberattacks-in-ukrraine-microsoft-says-11651078821 访问时间:2月022年11月18日
知途径; 虚线代表未知途径; 图2(在线颜色)萜类,生物碱和苯丙烷的生物合成途径。萜类生物合成的途径可以分为三个阶段。第一阶段:IPP或DMAPP由G3P和丙酮酸或乙酰辅酶A作为底物产生;第二阶段,IPP和DMAPP用作底物来生成萜烯前体GPP,FPP和GGPP。第三阶段:GPP,FPP和GGPP在TPS的作用和修饰酶的作用下产生特定的萜类化合物。涉及萜类合成途径的酶包括:DXS,DXR,AACT,HMGS,IDI,GPS,FPS,FPS,GGPPS,GGPPS,ADS,CPS,CPS,CYP76AK2,CYP76AK2,CYP76AK3,CYP76AK3,PDS,PPTA / G,PPTA / G,CYP5150L8,和CYP505DD13D13。生物碱使用氨基酸作为其前体。4-羟基苯基甲醛和多巴胺转化为(S) - 霉菌,这是苄基等喹啉生物碱的前体;色素通过吲哚途径从分支酸合成,IPP/DMAPP通过虹膜素途径转化为secologinin。色素和secologanin被转化为严格辛汀,这是单二烯吲哚吲哚生物碱的常见前体。涉及生物碱合成途径的酶包括:NCS,TNMT,MSH,SOMT,TDC,CYP719A19,STOX,COOMT,COOMT,STR,SGD,SGD,4'OMT,G10H,G10H,G10H,SLS,SLS,LAMT和HSS。苯丙烷合成途径始于苯丙氨酸。苯丙氨酸被催化至4-甲基二氧化碳,该COA与丙二酰辅酶A反应形成类黄酮,并与3,4-二羟基苯乙酸形成酚酸。参与苯丙烷合成途径的酶包括:PAL,C4H,4CL,CHS,IFS,CHI,CHI,F3H,DFR,ANS,GTS,GTS,C3H,CCR,CCR,RAS和LAC;黄色块代表苯丙烷;蓝色块代表生物碱;绿色块代表萜烯;实线代表已知途径;虚线代表未知的途径;两条固体/虚线表示多步反应
DUstin VolzaandRobert Mc Milllan 和“In Ukraine and a ‘FUll-Scale Cyberwar’ emerges”。http://www.wwwˀ��w˽�ˀ�� com/articles/in-uk-raine-a-full-scale-cyberwar-emerges-11649780203ꎻDustinVolz,“微软称与俄罗斯有关的黑客对乌克兰发动了数百次网络攻击”。hhttps: // wwwwwɀwsjưcom/ 文章/ 黑客-链接-向-俄罗斯-发起-数百次-of-cyberattacks-in-ukrraine-microsoft-says-11651078821 访问时间:2月022年11月18日
对放射疗法和化学疗法的晚期检测和有限的敏感性,5年的存活率小于5%。随着科学技术的发展,miRNA在癌症中的关键作用已得到证实。miRNA已迅速成为新型抗癌疗法发展的有希望的靶标。中,发现miR-107及其潜在的下游靶基因ZFPM2与各种癌症有关,但是对它们在胰腺癌中作用的研究仍然有限。它们具有改善胰腺癌早期检测和治疗中当前挑战的潜在价值。本文回顾了其他肿瘤中有关miR-107和ZFPM2的现有研究,旨在为胰腺癌的早期发现和靶向治疗提供新的见解。