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World File Search System固醇
胆固醇确保纤毛多囊蛋白-2定位以预防多囊肾病
覆盖初级纤毛的质膜上积聚了多种受体和通道。为确保纤毛的传感功能，纤毛膜的胆固醇含量高于其他细胞膜区域。过氧化物酶体生物发生障碍 Zellweger 综合征以多囊肾为特征，与细胞中纤毛胆固醇水平降低有关。然而，纤毛胆固醇降低导致多囊肾病的病因机制仍不清楚。在这里，我们证明通过药物治疗或过氧化物酶体的基因耗竭降低纤毛胆固醇会损害纤毛离子通道多囊蛋白-2 的定位。我们还生成了培养的肾髓质细胞和携带在常染色体显性多囊肾病患者数据库中检测到的多囊蛋白-2 胆固醇结合位点错义变体的小鼠。这种错义蛋白显示正常通道活性，但定位到纤毛膜的频率降低。纯合小鼠表现出胚胎致死和内脏反位和多囊肾的纤毛病谱。我们的研究结果表明胆固醇控制多囊蛋白-2的纤毛定位以预防多囊肾病。
原创文章 - 胆固醇估计与...之间的关联
低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高是ASCVD发展和进展的根本致病因素。 3,4 先前的研究表明，低 LDL-C 水平的个体 ASCVD 发病率低于高 LDL-C 水平的个体。 5-7 LDL 由几种大小和密度不同的颗粒子类组成，包括大浮力 (lb) 颗粒以及中密和小密 (sd) LDL。 8 然而，与其他亚型相比，sdLDL 可能是跨不同 LDL 亚型的 ASCVD 风险的更好的生物标志物。 9,10 据报道，sdLDL 与多种疾病有关，包括代谢紊乱、肥胖和 2 型糖尿病，并被认为是冠心病的危险因素。 11-13 因此，测量 sdLDL-C 水平对于监测 ASCVD 风险具有重要意义。测量 sdLDL-C 的传统方法依赖于复杂的超速离心或梯度凝胶电泳。 14 测量所需的特殊设备和较长的测定时间限制了 sdLDL 测量的临床应用。桑普森等人开发了一个基于标准脂质组结果估算 sdLDL-C 的新方程，其判定系数为 0.745。 15 但其配方仅在美国人群中建立，其在其他人群中的适应性和估计效果仍不清楚。
LEAFI：带有学习过滤器的类固醇的数据系列索引
数据系列的不断增长的集合创造了对有效相似性搜索的紧迫需求，该搜索是各种分析管道的骨干。最近的研究表明，在许多情况下，基于树的系列索引表现出色。但是，由于次优修剪，我们观察到在搜索过程中浪费了很大的浪费。为了解决这个问题，我们介绍了Leafi，这是一个新颖的框架，它使用机器学习模型来提高基于树的数据系列索引的修剪效率。这些模型充当了学到的过滤器，该过滤器预测了用于制定修剪决策的紧密距离距离下限，从而提高了修剪的有效性。我们描述了增强的索引构建算法，该算法选择叶子节点并生成培训数据以插入和训练机器学习模型以及叶 - 增强搜索算法，该搜索算法在查询时校准了学习的过滤器，以支持每个查询的用户定义的质量质量目标。使用两个基于树的系列索引和五个不同的数据集，我们的实验评估证明了该方法的优势。增强的数据系列索引提高修剪比率高达20倍，搜索时间最高为32倍，同时保持99％的目标召回率。
高密度脂蛋白胆固醇与糖尿病性视网膜病之间的关联：2型糖尿病患者的横断面研究
6儿童和青少年精神病学和心理治疗系，中央研究所17心理健康研究所，医学院曼海姆，海德堡大学，德国曼尼海姆市海德堡大学186儿童和青少年精神病学和心理治疗系，中央研究所17心理健康研究所，医学院曼海姆，海德堡大学，德国曼尼海姆市海德堡大学18
在总胆固醇水平和糖尿病的小鼠主动脉组织学特征中，非洲叶乙醇提取物的作用2
摘要本研究旨在确定非洲叶乙醇提取物对降低糖尿病2型糖尿病的小鼠总胆固醇水平和主动脉组织学的影响。本研究使用了一个完整的随机设计，具有阴性对照组（标准纯化的饲料），一个阳性对照组（HFD + Alloxan一水合物），一个辛伐他汀组和用乙醇提取物，以75、100和125 mg/kgbb的剂量用乙醇提取物，具有四个重复和治疗时间为7天。在高脂饮食之前，在第0天（HFD之后）和第8天之前测量了总胆固醇水平。通过100倍和400倍宏伟的光显微镜检查大鼠主动脉的组织学。总胆固醇水平和变化的数据进行了方差分析和邓肯测试。使用Welch的ANOVA测试分析了主动脉腔直径的数据。使用Kruskal-Wallis和Mann-Whitney测试分析了动脉粥样硬化评分。分析的结果表明，以不同剂量降低总胆固醇水平和动脉粥样硬化评分的非洲叶乙醇提取物的给药。总而言之，非洲叶乙醇提取物的剂量会影响糖尿病2型糖尿病的小鼠的总胆固醇水平和主动脉组织学，剂量125 mg/kgbb是最佳剂量，是可以降低胆固醇水平的最佳剂量，并可以降低总胆固醇水平，并修复糖尿病型糖尿病的主动脉组织学剂量。关键字：动脉粥样硬化；高脂饮食；高胆固醇血症
皂苷通过胆固醇调节的抗肿瘤活性的最新进展
异常胆固醇代谢已成为癌症治疗中流行的治疗靶点。近年来，人们对皂苷的抗肿瘤活性的兴趣激增，尤其是它们破坏肿瘤细胞中胆固醇稳态的能力。皂苷调节胆固醇是一个复杂的过程，涉及多种机制。但是，现在有一个显着的全面评论，可以通过胆固醇调节来解决其抗肿瘤作用。本综述将探讨皂苷调节胆固醇的复杂机制，包括调节合成，代谢和摄取，以及与胆固醇的复杂形成。还将概述皂苷如何通过胆固醇调节，增强细胞毒性，抑制肿瘤细胞转移，逆转耐药性，诱导免疫毒素大分子逃脱和屈服。这种全面的分析提供了有关使用皂苷抗肿瘤疗法及其与其他药物的结合的潜力的见解，从而促进了对它们对癌细胞影响的理解。
由胆固醇纳米斑形成的合成脂质筏诱导早期T细胞激活
此预印本版的版权持有人于2024年12月27日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.02.22.529596 doi：Biorxiv Preprint
机器学习预测哮喘中吸入皮质类固醇的治疗反应
1 Precision Medicine转化研究（启动子）中心，哈佛医学院人口医学系和美国马萨诸塞州波士顿的哈佛大学朝圣者医疗保健； joanne.sordillo@va.gov（J.E.S.）; annchenwu@alum.mit.edu（a.c.w.）2 Channing Network Medicine，Brigham and妇女医院以及美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院；美国马萨诸塞州02115； readh@channing.harvard.edu（A.D。）; remmg@channing.harvard.edu（M.M.）; reawa@channing.harvard.edu（A.L.W。）; jessica.su@channing.harvard.edu（J.L.-S。）; restw@channing.harvard.edu（s.t.w.）3加利福尼亚大学圣地亚哥分校儿科分校儿科呼吸医学系和美国加利福尼亚州圣地亚哥的拉迪儿童医院，美国加利福尼亚州92123； ktantisira@health.ucd.edu 4 Marshfield Clinic Research Institute，Marshfield，WI 54449，美国； brirlly.murray@mcrf.mfldclin.edu（m.b。）; kitchner.terrie@mcrf.mfldclin.edu（T.K.）5医学系，范德比尔特大学医学中心，纳什维尔，田纳西州37232，美国； dan.roden@vumc.org *通信：mei-sing_ong@hms.harvard.edu;电话。 ： +1-617-867-4823;传真： +1-617-867-4853†这些作者对这项工作也同样贡献。5医学系，范德比尔特大学医学中心，纳什维尔，田纳西州37232，美国； dan.roden@vumc.org *通信：mei-sing_ong@hms.harvard.edu;电话。： +1-617-867-4823;传真： +1-617-867-4853†这些作者对这项工作也同样贡献。
调整stinesso透明质酸 - 胆固醇纳米凝胶...
在不断发展的nanomedicine中，定制机械性能o纳米凝胶以纳米凝胶，以使他们的生物逻辑per-per mance是一项引人入胜的途径。这项工作调查了一种创新的方法或调节Sti ness O hyaluronan-胆固醇（HACH）纳米凝胶，该区域仍然具有挑战性。通过grating多巴胺（DOPA）登上HA主链，通过紫外线，1 H NMR和FT-IR分析进行了特征，我们合成了一种新型的聚合物，该聚合物自发地在水性环境中自发ORMS纳米凝胶。这些HACH-DOPA纳米凝胶的特征是它们的小尺寸（〜170 nm），负电荷（约32 mV），高稳定性，ECIENT药物封装和有效的抗氧化活性（通过ABTS测试测量）。利用贻贝启发的金属协调化学，DOPA部分通过Catechol-Fe 3 +相互作用使纳米凝胶启用了STI ness调制。这种修改会导致交联的增加，因此，通过原子ORCE显微镜（AFM）测量，具有显着增加的STI nano-gel，其含量增加，并具有Hach-dopa@Fe 3 + Complex pH依赖性且依赖性且依赖性且可转化。通过在HUVEC和HDF细胞系上的WST-1细胞促进测定法评估了细胞相容性，没有明显的细胞毒性。此外，修饰的纳米凝胶表现出增强的细胞摄取，这表明它们的巨大潜在或细胞内药物递送应用，这是由CONCONOCAL显微镜测定法支持的假设。这项工作不仅为调节纳米凝胶sti ness提供了宝贵的见解，而且还可以推进新的纳米系统或有前途的生物医学应用。