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二氢噻唑烷环融合的2-吡啶酮抗菌化合物治疗链球菌皮肤和软组织感染
我们已经从肽二氢硫醇融合的2-吡啶酮支架中开发了GMPCIDES，该二吡咯酮融合了抗微生物活性，该酮具有抗微生物活性。在这里，我们使用皮肤和软组织感染（SSTI）和生物膜形成模型来检查GMPCIDES的治疗功效。筛选我们的化合物文库中的最小抑制性（MIC）和最小杀菌（MBC）浓度鉴定为对pyogenes的GMPCIDE PS757的浓度高度活跃。使用PS757对化脓性链球菌生物膜进行处理，揭示了通过防止初始生物膜发展，停止生物膜成熟并消除成熟生物膜的生物膜形成的所有阶段。在孢子链球菌SSTI的鼠模型中，皮下递送PS757导致组织损伤水平降低，细菌负担降低以及伤口愈合的加速速率，这与关键的病毒率因子的下调有关，包括M蛋白和SPEB蛋白质和SPEB固醇蛋白酶。这些数据表明，GMPCIDES对治疗化脓性链球菌感染显示出巨大的希望。
PTEN调节脂肪祖细胞的生长，分化和复制衰老
肿瘤抑制磷酸酶和Tensin同源物（PTEN）负调节胰岛素信号通路。种系PTEN致病性变异引起与儿童脂肪瘤发育相关的PTEN Hamartoma肿瘤综合征（PHTS）。脂肪祖细胞（APC）在连续培养过程中失去了分化为脂肪细胞的能力，而PHTS患者的脂肪瘤的APC在长时间内保留其脂肪生成潜力。仍然不清楚哪种机制会触发这种异常的脂肪组织生长。为了研究PTEN在脂肪组织发育中的作用，我们进行了功能性测定和对照和PTEN敲低APC的RNA-SEQ。使用siRNA或CRISPR降低PTEN水平，导致APC的增殖和分化增强。 已知叉子盒蛋白O1（FOXO1）转录活性受胰岛素信号的调节，FOXO1在mRNA水平下下调，而其通过磷酸化的失活增加。 FOXO1磷酸化启动脂肪生成激活转录因子固醇调节元素结合蛋白1（SREBP1）的表达。 sREBP1水平较高，在PTEN敲低后，可能会说明观察到的脂肪形成增强。 为了验证这一点，我们在PTEN CRISPR细胞中过度过度过分活跃的FOXO1，并发现脂肪形成降低，并伴有SREBP1下调。 我们观察到与对照组相比，PTEN CRISPR细胞显示出较小的衰老，并且在PTEN敲低细胞中衰老标记CDKN1A（P21）被下调。使用siRNA或CRISPR降低PTEN水平，导致APC的增殖和分化增强。叉子盒蛋白O1（FOXO1）转录活性受胰岛素信号的调节，FOXO1在mRNA水平下下调，而其通过磷酸化的失活增加。FOXO1磷酸化启动脂肪生成激活转录因子固醇调节元素结合蛋白1（SREBP1）的表达。sREBP1水平较高，在PTEN敲低后，可能会说明观察到的脂肪形成增强。为了验证这一点，我们在PTEN CRISPR细胞中过度过度过分活跃的FOXO1，并发现脂肪形成降低，并伴有SREBP1下调。我们观察到与对照组相比，PTEN CRISPR细胞显示出较小的衰老，并且在PTEN敲低细胞中衰老标记CDKN1A（P21）被下调。细胞衰老是PTEN敲低与对照细胞的RNA-Seq中发现的最显着富集的途径。这些结果提供了证据，表明PTEN参与了APC增殖，差异和衰老的调节，从而导致PHT患者的异常脂肪组织生长。
Agomab报告了AGMB-129的正阶段结果，该结果是GI限制的
ghent，比利时，2023年2月2日 - Agomab Therapeutics NV（“ Agomab”）今天宣布了其1期研究的积极临床结果，该研究评估了AGMB-129，一种口服胃肠道（GI）的胃肠道（GI）小分子疾病的Alk5（tgf b ri and aLK ri therk fork fork）的抗胃疾病（GI）的小分子酶抑制剂（ （FSCD）。该试验旨在评估AGMB-129在健康受试者中的安全性，耐受性和药代动力学（PK），在回肠中表现出很高的局部接触AGMB-129，并且没有临床相关的全身性暴露。第1阶段的研究包括单次上升剂量（SAD），多个上升剂量（疯狂）和食品效应（Fe）阶段，以及评估卵粘膜中局部药物暴露的额外阶段，其中FSCD患者的纤维固醇限制最常见。总共将81名健康受试者随机分配，以接受单次或多个口服AGMB-129或匹配的安慰剂。AGMB-129在所有剂量测试中都耐受耐受性。在包括安慰剂队列在内的所有剂量队列中，不良事件的发生率和强度相似。未发现与药物相关的安全信号或剂量限制毒性。第1阶段研究的有利安全性支持在计划的全球2A研究中，对FSCD患者的全球2A研究中的AGMB-129评估。等离子体PK分析显示没有临床相关的全身性暴露，而回肠活检显示了高局部浓度的AGMB-129，这证实了GI限制机制可以在人类中有效运行。AGMB-129是专门设计用于抑制Gi tract中ALK5的。“这一第一阶段研究的积极结果是我们AGMB-129临床发展的重要第一步，并确认了其耐受性和胃肠道限制的机制，” Agomab Therapeutics首席医疗官Philippe Wiesel说。“我们期待将AGMB-129推进一项全球2A期研究，以纤维蛋白的克罗恩病患者，这种疾病目前尚无药物可用的疾病。”大约是AGMB-129 AGMB-129是ALK-5（或TGF B R1）的口服，小分子GI限制性抑制剂，用于治疗纤维固醇克罗恩病（FSCD）。TGF B是纤维化的已知主要调节剂，初步临床数据支持针对纤维化指示的途径。肝脏中快速的第一频繁代谢可防止临床相关的全身性暴露，与同类中其他抑制剂相比，安全性的改善。纤维卵烯并发症发生在多达50％的克罗恩病患者中，是肠切除手术的主要原因。然而，FSCD尚无批准的特定疗法。
天鹅绒蠕虫粘液蛋白的完整序列显示...
天鹅绒蠕虫（Onychophora）的粘液是一种坚固且完全可生物降解的蛋白质材料，在射精后，它经历了快速的液体向固醇过渡到Ensnare Prey。然而，粘液自组装的分子机制仍未得到充分理解，尤其是因为粘液蛋白的主要结构尚不清楚。结合了转录组和蛋白质组学研究，作者获得了粘液蛋白的完整主要序列以及粘液自组装的识别的关键特征。高分子量粘液蛋白在N-和C末端中含有半胱氨酸残基，可通过二硫化键介导多蛋白质复合物的形成。N末端中的低复杂性结构域也被鉴定出来，并建立了其液态液相分离的倾向，这可能在粘液生物结构中起核心作用。使用固态核磁共振，粘液蛋白的刚性和灵活域映射到特定的肽结构域。主要的粘液蛋白的完整测序是迈向受天鹅绒蠕虫粘液启发的聚合物可持续制造的重要一步。
2022 年 ACC 专家共识决策路径：非他汀类药物治疗在降低 LDL 胆固醇方面在动脉粥样硬化性心血管疾病风险管理中的作用
依折麦布 34 n 作用机制：抑制 NPC1L1 蛋白，减少小肠对胆固醇的吸收。n FDA 批准适应症：作为饮食的辅助治疗：1）单独使用或与他汀类药物联合使用，用于原发性高脂血症患者的 TC、LDL-C、ApoB、非 HDL-C；2）与非诺贝特联合使用，用于混合性高脂血症患者的 TC、LDL-C、ApoB、非 HDL-C；3）与阿托伐他汀或辛伐他汀联合使用，用于 TC、伴有 HoFH 的 LDL-C；4）纯合谷甾醇血症（植物固醇血症）患者的谷甾醇和菜油固醇。n 剂量：每日口服 10 mg，可与食物同服或空腹服用。如果联合使用，则在 BAS 前 2 小时或后 4 小时服用 n LDL-C 平均降低百分比（每个 PI）：单一疗法 — 18%；与他汀类药物联合治疗（增量降低）— 25% n 禁忌症：对此药物有过敏史。n 警告/注意事项：1.不建议中度/重度肝功能不全患者使用。2.同时进行他汀类药物治疗可能会导致肝转氨酶持续升高。根据他汀类药物治疗的监测建议，在治疗前和治疗期间监测肝转氨酶。3.单独使用或与他汀类药物联合使用依折麦布时，有报道出现肌病和横纹肌溶解症病例。n 不良反应：单一疗法 — 上呼吸道感染、腹泻、关节痛、鼻窦炎、四肢疼痛。与他汀类药物合用——鼻咽炎、肌痛、上呼吸道感染、关节痛、腹泻 n 妊娠/哺乳期使用：无人体安全性数据；避免使用 n 药物 - 药物相互作用：环孢菌素、β-布雷特、BAS n 心血管结果试验：IMPROVE-IT 8（对于近期 ACS 患者，在中等强度他汀类药物治疗中添加依折麦布，可逐步降低 LDL-C，并降低心血管死亡、非致死性心肌梗死、需再次住院治疗的 UA、冠状动脉血运重建 [随机分组后 30 天以上] 或非致死性中风的主要综合终点。中位随访期为 6 年）； SHARP 35（在 CKD 患者中，与安慰剂相比，辛伐他汀加依折麦布降低了 LDL-C，并减少了首次重大 ASCVD 事件的主要终点 [非致命性 MI 或 CHD 死亡、非出血性卒中或任何动脉血运重建手术]，平均随访期为 4.9 年）n 其他处方注意事项：一般耐受性良好。仿制药可用
eicosanoid和eicosanoid在弹药中相关...
q值<0.10，图2）。eicosanoid和相关代谢产物具有已知分子身份的结果，如表2所示，其中包括假定的类花生酸酯和与eicosanoid相关的代谢物在补充表2中。我们发现21种类花生酸和类花生素相关的代谢产物（5个命名和16个假定）与HFPEF的几率相关，包括前列腺素，亚油酸和羟基羟基乙烯酸酸衍生物。观察到的作用幅度最大的代谢产物是前列腺素，包括15R-杀菌素F2A（PGF2A）和11ß-Dihydro-15-15-酮-15-酮PGF2A（11ß-DHK-PGF2A）。Specifically, a 1-standard deviation (SD) higher 15R-PGF2a and 11ß-dhk-PGF2a were associated with >1.5-fold increased odds of having HFpEF (odds ratio [OR] 1.70, 95% CI [confidence interval] 1.30-2.26, p=0.0002 and OR 1.55, 95% CI 1.22-2.03, p=0.0007, respectively).相比之下，49种类固醇（命名为37个假定的类花生酸）与HFPEF的几率较低有关。这包括特定的环氧化物，黄磷脂，二十二烯酸（DHA）衍生物，
WINOGRAD J、LAMA J、CODELIA-ANJUM A、BHOJANI N、ELTERMAN DS、ZORN KC、MARGOLIS E、BRAHMBHATT J、GONZALIEZ R、CHUGHTAI B. 测量 Ser 的功效
消费者在做决定时会将其作为考虑因素。5 一种流行的 LUTS 营养保健品涉及使用锯棕榈脂质固醇提取物 (LSESR USPlus)。鉴于自然疗法的流行，评估这种疗法的安全性和有效性对于理解和与可能对 LUTS 自然疗法感兴趣的患者建立治疗联盟非常重要。从矮小的美国棕榈树 (Serenoa repens) 中提取的 LSESr 具有抗炎特性，并可能逆转 BPH 相关前列腺炎症中的细胞凋亡/增殖比率。6-9 LSESr 对某些促炎细胞因子有抑制作用，进一步发展了其在 BPH 相关炎症症状中的用途。10 锯棕榈提取物的使用越来越受欢迎，据报道许多国家都将其用作 BPH 患者的一线疗法。11-13 尽管其具有潜在功效，但现有关于 LSESr 对治疗 LUTS 影响的研究数据相互矛盾。 4 评估这些效果的挑战在于传统的评估方法，这通常需要繁琐的尿流测量。我们的主要目标是测量标准化 USP 验证的锯棕榈提取物对 BPH 继发的男性 LUTS 的影响。
生物技术通知文件号000197 CFSAN注释
摘要J.R. Simplot Company（Simpleot）已就BG25马铃薯衍生的食品进行了咨询（FDA）的咨询。BG25马铃薯经过基因设计，以表达对植物疫霉菌（RPI）蛋白质蛋白AMR3，BLB2和VNT1的抗性，以抗击马铃薯晚期疫病疾病，以及对乙酰蛋白质的抗性，这使乙酰蛋白耐受性耐乙酸盐合成酶（Als） - 抑制了 - 抑制的雄性固醇。stmals用作可选标记。BG25马铃薯还经过基因设计，以抑制马铃薯病毒Y外套蛋白（PVY-CP）的表达，并使用RNA干扰（RNAI）诱导PVY抗性。最后，BG25马铃薯被设计为抑制液泡转化酶（VINV）和多酚氧化酶（PPO）的表达，以分别使用RNAi，分别称为“黑点”，从而降低了还原糖的较低水平，并降低了酶褐变。本文档总结了FDA食品安全与应用营养中心（CFSAN，WE）评估与BG25马铃薯的人类食品用途有关的结论和支持数据和信息。FDA的兽医中心总结了其与动物食品用途有关的评估。
使用机器学习预测非CG DNA甲基化
DNA甲基化可以在双溶液转化后使用测序仪器检测和测量，但是对于大型真核基因组而言，实验可能很昂贵。测序非表征和映射偏见可以使基因组的一部分具有低覆盖率或没有覆盖范围，从而阻碍了所有细胞固醇获得DNA甲基化水平的能力。为了解决这些局限性，已经提出了几种计算方法，可以预测胞质周围的DNA序列或附近细胞氨酸的甲基化水平的DNA甲基化。然而，大多数这些甲基元素完全集中在Humans和其他哺乳动物中的CG甲基化上。在这项工作中，我们第一次研究了六种植物物种的CG，CHG和CHH环境的胞嘧啶甲基化的问题，要么是从胞嘧啶周围的DNA主要序列或邻近细胞糖苷的甲基化水平来进行。在此框架中，我们还研究了跨物种的预测问题和跨境预测问题（在同一物种中）。最后，我们表明，提供基因和重复注释允许现有的分类器可以逐步提高其预测准确性。我们介绍了一种称为AMP的新分类器（基于注释的甲基化预测），它利用基因组注释来实现更高的精度。
评估和优化城市住宅绿色空间中缓解气候变化和碳固存的潜力：使可持续发展
结果：结果表明，不同植物物种和类型的碳固相能力表现出显着差异，p值小于0.05。就单位冠层投影面积的每日碳固隔而言，排名如下：常绿树>常绿灌木>落叶树>落叶灌木。对于总植物碳固存，排名是：常绿树>落叶树>常绿灌木>落叶灌木。常绿树在两个碳固存指标中表现出色，每日平均每单位碳固醇固定面积投影面积，整个植物分别为18.0024 g/（m 2·d）和462.28 g/d。该研究还观察到季节性变化，与春季和冬季相比，秋季和夏季的碳固剩速度更高。在夏季，每单位冠层投影面积的平均每日碳螯合物和整个工厂分别为11.975 g/（m 2·D）和161.744 g/d，而在秋季，这些值为13.886 g/（m 2·D）和98.458 g/d。季节性变化，与春季和冬季相比，秋季和夏季的碳固次率更高。此外，在四个居民区进行了CO 2浓度，从而提供了对碳固存的空间和时间动力学的见解。