该服务涉及用于 CRISPR-Cas3 基因组编辑的 crRNA 的设计以及 crRNA 与 Cas 蛋白复合物的创建(用于抗病毒防御的 Cas 复合物、Cascade-crRNA 复合物)。我们共同表达组成Cascade的五种蛋白质和一种crRNA,并传递纯化的Cascade-crRNA复合物。 此外,组成 Cascade(Cas11、Cas7 和 Cas6)的蛋白质含有核定位信号 (NLS)。 该服务制备的Cascade-crRNA复合物可与Cas3蛋白NLS(编号311-09441)的切割活性结合用于CRISPR-Cas3体系。
在针对先进半导体的出口管制修补的同时,政策辩论也在不断升温,即是否以及如何应对中国在传统工艺节点(也通常被称为基础、后缘、成熟、关键或主流芯片)上建设半导体产能带来的潜在威胁。2023 年美国商务部《芯片法案》将传统芯片定义为基于 28 纳米或更大工艺节点制造的半导体,不同于前沿半导体,美国在 2022 年出口管制中将前沿半导体定义为基于 16/14 纳米或以下工艺节点制造的逻辑芯片。从高度专业化的 28 纳米微控制器到现成的 350 纳米功率组件,各种芯片都属于传统芯片类别。尖端服务器、图形、笔记本电脑和智能手机处理器依靠极紫外光刻技术,在高度复杂的制造过程中,在 (5 纳米以下) 工艺节点上每平方毫米封装越来越多的晶体管。相比之下,较为低调的传统芯片可以在老一代的DUV光刻设备上制造,对晶圆生产的要求较低。
\n 印度目前只有一艘航空母舰维克拉玛蒂亚号,即前俄罗斯戈尔什科夫海军上将号,于 2013 年入役。\n 该国第一艘国产航空母舰(IAC-1),正式名称为维克兰特号,正在科钦造船厂建造。\n 维克兰特号自 2003 年获得批准以来一直被推迟,现在预计 2020 年才能进行海试。\n 然而,有声明称海军总部正在研制第二艘国产航空母舰或 IAC-2,这将使印度拥有三艘航空母舰。\n 海军首席没有透露 IAC-2 的预计成本,但预计约为 16 亿卢比。\n 据报道,海军已在其 2024 年及以后的财务计划中为 IAC-2 拨出了资金。 \n 然而,政府已推迟对 IAC-2 提案的决定,因为它认为该核电站的建设和运营成本过高。\n
修改目标 DNA 的基因组编辑工具是基因和细胞治疗的有力工具。目前主要的基因组编辑工具是CRISPR-Cas,应用最为广泛;其次是TALEN;最后是ZFN,应用最少。其中CRISPR-Cas和TALEN的基本专利将持续到2030年甚至更晚,因此在医疗领域使用需要高额的授权费用。另一方面,ZFN的基本专利已于2020年到期,它是一种可免许可使用的基因组编辑工具。通过将识别DNA的Zinc Finger与切割DNA的FirmCutND1 Nuclease(由广岛大学自主开发)相结合,可以制作出名为“Zinc Finger-ND1”的纯国产基因组编辑工具。然而,构建功能性ZFN并提高其基因组编辑效率极具挑战性。 [研究成果总结] 传统上,创建ZFN的主流方法是从随机重排的ZF中筛选与目标DNA结合的ZF。然而,创建功能性 ZFN 大约需要两个月的时间,这需要大量的时间和精力。另外,人们设计了一种称为“模块化组装”的方法,用于将 ZF 在基因上连接起来,但在制作三指 ZFN(三个 ZF 连接在一起)时,获得功能性 ZFN 的概率约为 5%,由于生产效率低,该方法无法使用。我们假设,手指数量少导致可识别的碱基数量减少,从而导致产生功能性 ZFN 的效率降低。因此,在本研究中,我们采用模块化组装的方式构建了一个6指ZF-ND1(图1),以增加其识别的碱基数量。结果,我们构建的10个ZF-ND1中,有两个被证实具有基因组DNA切割活性,这意味着我们以20%的概率成功获得了功能性ZFN。为了进一步完善ZF-ND1的功能,我们使用结构建模技术(AlphaFold、Rossetta和Coot的分子建模)来模拟ZF和DNA之间的相互作用(图2)。通过与 Zif268(一种与 DNA 结合的天然 3 指 ZF)的 DNA 相互作用模型进行比较,确定了五种候选突变。此外,通过比较与 Zif268 的 DNA 糖磷酸骨架结合的氨基酸,确定了四个突变候选者。当将这九个候选突变逐一引入功能性 ZF-ND1 时,发现其中三个突变(图 3)可提高基因组 DNA 切割活性。 V109K突变使裂解活性提高了5%,并且我们成功在结构建模的基础上增强了ZF-ND1的功能。
发达国家目前面临的挑战之一是整个电力系统的转型。制定了可再生能源在电力结构中的渗透率的宏伟目标,以降低能源部门的温室气体排放率并实现可持续发展目标。这些目标意味着能源结构中电力份额的提高,以及可再生能源电力份额的提高。这种新的电力结构正在为电网带来变革,并需要灵活性来补偿太阳能和风能的间歇性,而太阳能和风能占可再生电力增加的大部分。电力系统改造的载体之一是就地生产所消耗的电力,这可以减少对额外输电容量的需求。由于光伏成本的下降,自用太阳能项目已经变得有利可图,并在过去几年在欧洲得到了长足发展。电池很可能会在几年后追随光伏趋势,而且价格也越来越便宜。目前有几家公司为住宅部门提供将屋顶太阳能电池板与小型电池相结合的太阳能包。面对电力成本上涨,商业、工业或第三产业的较大消费者也可以从当地生产的廉价能源中受益。本研究重点关注法国,那里的电价是可以承受的,但由于价格上涨和波动,现在提出了电池在当地消费量增加的情况下的盈利问题。我们试图开发一种对供应商和消费者都有利的能源即服务商业模式,以克服电池高投资成本和技术复杂性的障碍。所研究的电池用例是增加自用和负载转移。它们被比较以确定法国第三产业消费者的光伏加储能项目的盈利能力。研究发现,在太阳能自用项目中增加电池会略微减少消费者电费的年度净节省。然而,它增加了 2% 到 8% 的自给率。另一个结论是,电力的零售价格是电池盈利能力中最重要的因素。因此,在当前政策下,电表后储能项目的盈利能力依赖于不稳定和高电价。
在当前低油价的背景下,美国石油生产商或许有一个亮点。3 月 13 日星期五,特朗普总统宣布他已指示美国能源部 (DOE) 开始为战略石油储备 (SPR) 购买石油。能源部于 3 月 19 日立即采取行动,发布了一份 3000 万桶原油的征求建议书 (RFP),要求所有提案必须在 3 月 26 日星期四美国中部时间上午 11:00 之前收到。1 虽然 RFP 的资金不包括在国会的刺激计划中,但特朗普的行政长官仍坚持推进宣布的采购计划,并将在能源部的预算范围内寻求资金。 2 基于上述情况,预计未来几个月将有进一步的 RFP 发布,美国能源部预计将购买总计 7,700 万桶美国生产的原油。对于有意提交投标的各方或提交投标的生产商供应方,重要的是他们要意识到与政府签约的公司所需的认证和合规措施相关的额外风险。
东部陆军会计部队网站(https://www.mod.go.jp/gsdf/eae/kaikei/eafin/index.html)
这项研究得到了日本学术振兴会 (JSPS) KAKENHI(资助编号:18H03974、19KK0401、22K19238、23H00367、24K02010、22H04922(AdAMS))、日本科学技术振兴机构 COI-NEXT(JPMJPF2010)和日本医疗研究发展机构 (AMED)(24bm12230009)的支持。 名词解释(注1) CRISPR-Cas3:许多细菌都有一种名为CRISPR-Cas系统的防御系统,类似于适应性免疫。 CRISPR-Cas3属于1类CRISPR系统,2019年被报道为一种使用多蛋白复合物人工切割DNA的国产基因组编辑工具。 (注2)脱靶突变:在基因组编辑技术中,DNA序列中非预期的突变发生在特定目标序列以外的位置。最大限度地减少脱靶突变被认为对于基因组编辑技术的高度安全性至关重要。 (注3)长读测序:与传统方法相比,一次分析更长片段的DNA或RNA碱基序列的技术。在本研究中,我们使用了纳米孔测序方法,这是一种通过将序列穿过纳米级孔(纳米孔)实现高速解码的技术。