为了让社会和个人为欧盟绿色协议这样一项意义重大的政治项目做好准备,欧盟应该通过民众大会和与地方政府的接触,赋予欧盟内外公民权力,以确保更民主的能源转型进程。支持受气候紧急情况影响最严重的社区,发展更可持续的通勤方式或鼓励在当地生产和销售食品,这些都是需要采取的行动。加强地方经济、建立可持续消费平台、为受气候变化和环境恶化影响的人们提供服务、开发可持续能源获取的本地解决方案、回收绿地和实施健康的废物处理设施,同时保护工人权利,同样重要。
与使用病毒作为遗传物质来源插入基因组的传统基因编辑机制相比,CRISPR/Cas9 可以对活细胞的 DNA 进行有针对性的精确改变,并已显示出作为血红蛋白病患者基因治疗的前景 (4)。为了保证β地中海贫血患者的生存,需要定期输血以维持足够的血红蛋白水平并减少骨骼畸形(3)。基因治疗的目的是通过从患者的外周血中分离干细胞来扩大胎儿血红蛋白的产生。然后,CRISPR/Cas9 发挥作用,沉默 BCL11A 基因,改变细胞并导致胎儿血红蛋白的产生增加。经过编辑的细胞经过骨髓的成髓细胞调节后输入患者体内,促进功能性血红蛋白的替换和缺陷血红蛋白的替换 (4)。
摘要 β-地中海贫血是最常见的单基因疾病之一。最严重形式的标准治疗,即输血依赖性地中海贫血 (TDT),需要长期输血和铁螯合治疗,这会带来相当大的医疗、心理和经济负担。来自 HLA 相合供体的异基因造血干细胞移植是一种治愈性治疗方法,对儿童有极好的效果。最近,学术界或行业赞助的临床试验评估了几种基因治疗方法,作为没有 HLA 相合供体的儿童和年轻人的替代治疗选择。通过在自体干细胞中使用自失活慢病毒载体添加功能性 β-珠蛋白基因进行基因治疗,使大多数不同年龄组和基因型的 TDT 患者无需输血,目前随访多年。最近,有报道称,使用成簇的规律间隔短回文重复序列-Cas9 技术编辑的自体造血干细胞治疗 TDT 患者取得了有希望的结果,该技术针对红细胞 BCL11A 表达,BCL11A 表达是从胎儿到成人珠蛋白生成的正常转换的关键调节器。患者达到了高水平的胎儿血红蛋白,从而可以停止输血。尽管临床疗效显著,但 2021 年 TDT 患者获得基因治疗面临两大障碍:(1) 继发性血液系统恶性肿瘤的风险,其来源复杂且由多种因素引起,并不局限于插入诱变的风险,(2) 即使在高收入国家,成本也导致第一种用于 TDT 的基因治疗药物在欧洲的商业化受到阻碍,尽管欧洲药品管理局有条件批准了该产品。 关键词:地中海贫血;造血细胞移植;造血细胞治疗;基因治疗;基因编辑;生活质量
1 ESTSet ú bal,CINEA,塞特乌巴尔理工学院 (IPS),2910-761 Set ú bal,葡萄牙;luis.coelho@estsetubal.ips.pt (LC);amandio.rebola@estsetubal.ips.pt (AR) 2 能源与环境研究实验室,综合(核心)部,雅典国立和卡波迪斯特里安大学,Psachna 校区,34400 Evia,希腊;geodogas@mail.ntua.gr (GD);yiannis.konstantaras@gmail.com (JK);mgrvrachop@uoa.gr (MGV) 3 可再生能源和节约中心 (CRES),Marathonos 19th Km,19009 Pikermi,希腊;abenou@cres.gr (AB);jchoro@cres.gr (JC); kkari@cres.gr (CK) 4 电力系统技术与电力机电一体化研究所,鲁尔大学,44801 波鸿,德国;Sourkounis@enesys.ruhr-uni-bochum.de 5 Z&X 机械安装有限公司 12 Agapinoros Str,帕福斯 8049,塞浦路斯;zinon@zandxgroup.com * 通讯地址:mkoukou@uoa.gr
已报道了 70 多种非缺失性 α 地贫突变,与缺失性突变相比,它们通常表现出更严重的临床表现。传统治疗旨在通过红细胞输血来控制疾病症状,但这也有其自身的并发症。目前,地贫的唯一治疗方法是骨髓移植,因此,探索其他潜在治疗方法是当务之急。新型基因编辑方法可能成为这种单基因疾病的长期治疗选择。本文概述了非缺失性 α 地贫治疗的最新突破,包括宫内输血、脐带血移植、基因治疗和几种基因组改造技术,以促进不仅改善 α 地贫病情,而且找到治愈方法的整体知识。
2 《2018 年地中海和黑海渔业状况》(粮农组织,2018 年) 可访问以下网址获取:http://www.fao.org/3/CA2702EN/ca2702en.pdf 3 《2020 年地中海和黑海渔业状况》(粮农组织,2020 年) 可访问以下网址获取:http://www.fao.org/3/cb2429en/CB2429EN.pdf 4 《2018 年地中海和黑海渔业状况》(粮农组织,2018 年) 可访问以下网址获取:http://www.fao.org/3/CA2702EN/ca2702en.pdf 5 《2020 年地中海和黑海渔业状况》(粮农组织,2020 年) 可访问以下网址获取:http://www.fao.org/3/cb2429en/CB2429EN.pdf 6 《2018 年地中海和黑海渔业状况》 (粮农组织,2018 年)可访问以下网址:http://www.fao.org/3/CA2702EN/ca2702en.pdf 7 2020 年地中海和黑海渔业状况(粮农组织,2020 年)可访问以下网址:http://www.fao.org/3/cb2429en/CB2429EN.pdf 8 关于地中海渔业可持续性的部长宣言可访问以下网址:
3 海军少将 Fabio Agostini 欧盟海军地中海行动指挥官 5 约瑟夫·博雷利先生 外交与安全政策联盟高级代表 7 克劳迪奥·格拉齐亚诺将军 欧盟军事委员会主席 11 何塞·安东尼奥·萨瓦德尔大使 欧盟驻利比亚代表团团长 15 VADM(退役) Pascal Ausseur 地中海战略研究基金会 17 保罗·马格里 意大利国际政治研究学院院长 - ISPI 21 艾琳·费林女士 意大利国际安全女性(WIIS) 25 马丁·多尔斯曼先生 欧洲共同体船东协会秘书长 27 意大利军械库联合会 Confitarma 先生,总干事 29 海军上将(退役) ITN Fabio Caffio 国际海洋法专家 33 大使斯特凡诺·桑尼诺 欧洲对外行动署经济和全球问题副秘书长 35 丽塔·德尔普雷特女士 欧洲新闻意大利分社 - 意大利服务负责人 37 斯蒂芬妮·图尔科·威廉姆斯女士 联合国支助团团长 39 乔瓦尼·马里亚·伊安努奇少将 意大利国防总参谋部政策主管,代表恩佐·韦恰雷利将军(意大利国防总参谋长) 43 罗伯特·P·伯克海军上将 北约联合部队司令部 - 那不勒斯 49 让-米歇尔·马丁内特海军上将 DCOM EUNAVFOR MED 53 基思·布朗特中将 北约盟军海上司令部 - 指挥官 57 安东尼奥·萨科内先生 欧洲边境管理局战略分析部门负责人 61 詹卢卡·达戈斯蒂诺上尉(N) IT-MRCC 罗马 - OPS 中心主任 63 大卫·雷准将 北约南方战略方向
1 美国加利福尼亚州斯坦福大学儿科系。2 美国爱荷华州科勒尔维尔 Integrated DNA Technologies, Inc.。3 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院儿科系血液学/肿瘤学分部。4 美国加利福尼亚州斯坦福大学医学系血液学分部。5 美国加利福尼亚州斯坦福大学干细胞生物学和再生医学研究所。6 丹麦奥胡斯大学生物医学系。7 丹麦奥胡斯大学奥胡斯高等研究院。8 美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院国家心肺血液研究所细胞和分子治疗分部。9 以下作者贡献相同:M. Kyle Cromer、Joab Camarena。✉ 电子邮件:ddever1@stanford.edu; mporteus@stanford.edu