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晚期小肠胃肠道间质瘤四线挽救治疗利普替尼取得部分缓解：一例病例报告
结论：伊马替尼作为晚期GIST的首选靶向治疗药物，临床疗效显著。伊马替尼治疗局部性肿瘤进展后，可二线使用舒尼替尼。伊马替尼和舒尼替尼均治疗失败的GIST患者可考虑三线使用瑞戈非尼治疗。本例患者使用瑞戈非尼治疗后出现PD，使用瑞普替尼后获得满意疗效。对于GIST患者，在伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼治疗失败后，瑞普替尼作为一种新型靶向药物，可取得良好的治疗效果。瑞普替尼目前被批准用于晚期GIST的四线及以上治疗，但瑞普替尼在转移性或晚期GIST中的最终地位仍有待研究。本例患者通过瑞普替尼治疗取得PR的治疗效果，除出现脱发外，无其他明显副作用。我们的研究结果可能会为 GIST 的治疗提供临床决策参考。
在搅拌悬浮液生物反应器中，间充质干细胞产生的细胞外囊泡促进人脑衍生的内皮细胞的血管生成
1加拿大卡尔加里大学舒利希工程学院的制药生产研究机构，加拿大卡尔加里2500号，加拿大卡尔加里，加拿大卡尔加里。 jolene.phelps@ucalgary.ca 2卡尔加里大学舒尔希工程学院生物医学工程系，加拿大卡尔加里2500号，加拿大卡尔加里大学驱动器2500号。 hartd@ucalgary.ca（D.A.H.）; Amitha@ucalgary.ca（A.P.M.）3卡尔加里大学卡明医学院麦卡格骨与联合健康研究所，加拿大卡尔加里3280 Drive N.W. 3280 Drive，AB T2N 4Z6； duncan@ucalgary.ca 4，卡尔加里大学医学院，卡尔加里大学医学院，3330 Hospital Drive N.W.，Calgary，AB T2N 4N1，加拿大5号，加拿大5家，卡尔加里大学，卡尔加里大学2500大学运动学院N.W. Universe n.w. University Drive，Calgary N.W. 29 N.W. 29号，Calgary，AB T2N 2T9，加拿大7号土木工程系，卡尔加里大学舒利希工程学院，卡尔加里大学，2500 University Drive N.W. asen@ucalgary.ca;电话。： +1-403-210-9452;传真： +1-403-220-8962
（U）俄罗斯的人工智能和自主性，第 37 期，2022 年 5 月 2 日
米舒斯京在 2022 年 4 月 7 日对国家杜马的讲话中强调了国际制裁的严厉性和史无前例性，但他保证，削弱俄罗斯经济的企图将会失败，反而会为俄罗斯发展创造历史性的“机遇空间”。米舒斯京认为，疫情期间的经济增长为俄罗斯发展自身工业奠定了良好的基础。他解释了俄罗斯政府在制裁下推出的 IT 发展高优先级计划。米舒斯京部长概述了五项短期工作重点——确保企业平稳运行、扩大商业自由、支持弱势群体、向市场供应商品和提供部门支持——优先保障企业稳定运行并为其提供营运资金。当局已经在税收领域采取了多项措施，简化了公共采购系统，并启动了优惠贷款计划：将再拨款 800 亿卢布用于发放总额超过一万亿卢布的优惠贷款。政府还将向航空公司/机场和铁路提供财政支持，并扩大旅游现金返还计划，不断向公民提供消费券。社会保障和养老金将增加，最低工资也将随着长期就业岗位的增加而增加。
ROVISTA 片剂 20mg
预防心血管事件：建议剂量为每日一次 20 毫克。纯合家族性高胆固醇血症：Rovista 片剂的建议起始剂量为每日一次 20 毫克。应根据血液分离前的 LDL-C 水平来评估对治疗的反应。儿童人群：儿童用药应仅由专家进行。10 至 17 岁的儿童和青少年：对于患有杂合家族性高胆固醇血症的儿童和青少年，通常的起始剂量为每日 5 毫克。通常的剂量范围是每日一次口服 5-20 毫克。应根据儿童患者的个体反应和耐受性进行滴定。在开始瑞舒伐他汀治疗之前，儿童和青少年应遵循标准的降胆固醇饮食；在瑞舒伐他汀治疗期间应继续这种饮食。亚洲血统：最初每日一次 5 毫克，必要时增加至每日最高 20 毫克。注意：最初每天服用一次 5 毫克，必要时可同时服用纤维酸，最高剂量为每天 20 毫克。肾功能不全：通常剂量范围适用于轻度至中度肾功能不全的患者。对于重度肾功能不全的患者，瑞舒伐他汀的剂量不应超过每天一次 10 毫克。肝功能不全：通常剂量范围适用于轻度至中度肝功能不全的患者。重度肝功能不全的患者应从 10 毫克开始治疗。这些患者体内瑞舒伐他汀的全身暴露量有所增加，因此应谨慎考虑使用 10 毫克以上的剂量。老年人：建议 70 岁以上的患者从 5 毫克开始服用。4.3 禁忌症
使用双硫仑通过药物重新定位靶向 NPL4 治疗透明细胞肾细胞癌
戒酒药物双硫仑通过抑制泛素蛋白酶体蛋白核蛋白定位蛋白 4 (NPL4) 对多种癌症类型具有抗肿瘤作用。然而，NPL4 和双硫仑对透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 的抗肿瘤作用尚不清楚。在这里，我们评估了使用双硫仑和 RNA 干扰靶向泛素蛋白酶体途径的治疗潜力，并研究了双硫仑在 ccRCC 中的作用机制。根据来自 Cancer Genome Atlas 的数据，与正常肾脏样本相比，临床 ccRCC 样本中的 NPL4 mRNA 表达显著上调，并且与 NPL4 表达低的患者相比，NPL4 表达高的患者总体生存率较差。双硫仑和 NPL4 siRNA 可在体外抑制 ccRCC 细胞增殖，双硫仑可在异种移植模型中抑制 ccRCC 肿瘤生长。在体外和体内实验中，双硫仑和舒尼替尼联合治疗具有协同抗增殖作用。在接受双硫仑和/或舒尼替尼治疗的小鼠的肾细胞癌细胞中，在仅接受双硫仑或舒尼替尼治疗的细胞中，与丝氨酸生物合成和醛糖还原酶相关的几种基因下调，而在同时接受双硫仑和舒尼替尼治疗的细胞中，这些基因进一步下调。这些发现为双硫仑的作用机制提供了见解，并为肾细胞癌治疗提出了新的治疗策略。
2024; 20（1）：47-60。 doi：10.7150/ijbs.86888研究论文阻断阿位受体的棕榈酰化降低了神经性疗法的吗啡耐受性
1。Anhui省医学物理和技术的主要实验室；中国科学院赫费伊物理科学学院卫生与医疗技术研究所，编号 350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。 2。 科学岛分支，中国科学技术大学研究生院，编号 96，Jin Zhai Road，Hefei，Anhui，230026，中国。 3。 中国科学院Hefei癌症医院实验室医学系，编号 350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。 4。 麻醉学系，中国科学技术大学生命科学与医学部第一家附属医院（USTC），编号 17，卢江路，赫菲，安海，中国230001。 5。 Anhui医科大学基础医学学院病理生理学系，No. 81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。Anhui省医学物理和技术的主要实验室；中国科学院赫费伊物理科学学院卫生与医疗技术研究所，编号350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。2。科学岛分支，中国科学技术大学研究生院，编号 96，Jin Zhai Road，Hefei，Anhui，230026，中国。 3。 中国科学院Hefei癌症医院实验室医学系，编号 350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。 4。 麻醉学系，中国科学技术大学生命科学与医学部第一家附属医院（USTC），编号 17，卢江路，赫菲，安海，中国230001。 5。 Anhui医科大学基础医学学院病理生理学系，No. 81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。科学岛分支，中国科学技术大学研究生院，编号96，Jin Zhai Road，Hefei，Anhui，230026，中国。 3。 中国科学院Hefei癌症医院实验室医学系，编号 350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。 4。 麻醉学系，中国科学技术大学生命科学与医学部第一家附属医院（USTC），编号 17，卢江路，赫菲，安海，中国230001。 5。 Anhui医科大学基础医学学院病理生理学系，No. 81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。96，Jin Zhai Road，Hefei，Anhui，230026，中国。3。中国科学院Hefei癌症医院实验室医学系，编号350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。4。麻醉学系，中国科学技术大学生命科学与医学部第一家附属医院（USTC），编号17，卢江路，赫菲，安海，中国230001。5。Anhui医科大学基础医学学院病理生理学系，No. 81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。Anhui医科大学基础医学学院病理生理学系，No.81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。
国家安全委员会拉丁美洲事务司：记录文件夹标题
舒尔茨认为，在未来 12-18 个月内，我们与智利的关系将“极其困难”。他指出了两个负面发展：（1）国务卿预计皮诺切特将通过操纵智利的宪法制度继任总统，并继续掌权至 1997 年；（2）中央情报局最近的一份报告得出结论，皮诺切特于 1976 年在华盛顿亲自下令暗杀奥兰多·莱特利尔，这也导致美国公民罗尼·莫菲特巧合地死亡。中央情报局的报告附在 A 表。舒尔茨说，这两个因素必然会影响我们对智利的政策，并影响我们做出决定的框架。国务卿没有进一步说明他的想法；他建议亲自向您介绍情况。
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桥梁：国内和性暴力支持服务，康科德街28号，纳舒厄，NH 03061和16 ELM ST，Suite 2，Milford，NH 03055。24小时支持线（603-883-3044），纳舒厄办公室（603-889-0858），米尔福德办公室（603-672-9833）。为受害者和家庭暴力，性侵犯，青少年约会暴力，虐待儿童，人口贩运，跟踪和骚扰的服务服务。服务包括危机干预，紧急庇护所，法院宣传，支持小组以及对任何性别的任何人的教育以及教育。Corpus Christi Food Pantry，NH 03060（603-882-6372），纳舒厄皇冠街3号：食品储藏室和有限的财政援助。确定资格所需的任命。新罕布什尔州南部南部的家庭承诺，邮政信箱450，纳舒厄皇冠街3号，NH 03060（603-883-7338）：指导家庭从无家可归者崛起到可持续独立。在该地区独特，FPSNH为各种作品的家庭提供服务，包括单人，两父母的家庭，单身母亲，孕妇和任何其他类型的家庭。FPSNH提供了一个住宅设施，家庭与家庭服务综合财务和住房计划一起工作，并获得金融素养，育儿和生活技能的课程。我们的重点是保护家庭单位。Front Door Agency，Inc。，NH 03064（603-886-2866），康科德街7号：提供支持并提供服务以帮助个人和家庭从危机过渡到自给自足。协助返还租金，公用事业欠款，保证金贷款，快速重新房屋，单身妇女和儿童过渡住房，金融素养和其他基本需求。星期一至周四的办公时间，预约下午8:30 - 4:30。如果您对当前程序可用性有疑问，请联系主办公室。
转移性肾细胞癌患者免疫肿瘤治疗后二线舒尼替尼的临床疗效：一项真实世界研究
免疫肿瘤学 (IO) 疗法现在是转移性肾细胞癌 (mRCC) 的一线 (1L) 标准治疗方法。在现实世界中的成年 mRCC 患者中，本研究发现二线舒尼替尼在 1L IO 失败后继续表现出临床活性。这项研究强调了了解 1L IO 进展后最佳治疗顺序的必要性。背景：在现实世界中，对于转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者，在一线 (1L) 免疫肿瘤学 (IO) 治疗后，二线 (2L) 血管内皮生长因子 (受体) 靶向抑制剂 (VEGF(R)i) 舒尼替尼的临床疗效数据有限。方法：在选定的国际 mRCC 数据库联盟 (IMDC) 中心对 1L IO 后接受 2L 舒尼替尼治疗的成年 mRCC 患者进行了回顾性队列研究。所有分析均按整体和 1L ipilimumab + nivolumab (IPI + NIVO) 或 1L IO + VEGF(R)i 进行。使用 Kaplan-Meier 分析估计 2L 中的中位总生存期 (mOS) 和治疗停止时间 (mTTD)。报告了 2L 客观缓解率 (ORR)（完全/部分缓解）。结果：在 102 名接受 2L 舒尼替尼治疗的患者中，平均年龄为 61.3 岁。83 名患者在 2L 开始时有 IMDC 风险评分：8 名 (9.6%) 为有利，45 名 (54.2%) 为中等，30 名 (36.1%) 为高风险。 1 线治疗包括 62 例 (60.8%) IPI + NIVO、27 例 (26.5%) IO + VEGF(R)i 治疗和 13 例 (12.7%) IO 单药治疗。在所有患者中，mOS 为 15.6 个月 (95% 置信区间 [CI]，9.8-21.7)，1 年 OS 率为 57.5% (95% CI，45.2-68.0)。mTTD 为 5.4 个月 (95% CI，4.2-7.2)，ORR 为 22.5%。结论：尽管近年来有有效的 1 线治疗，但 1 线 IO 失败后 2 线舒尼替尼仍然具有临床活性。需要进一步研究 1 线 IO 进展后的最佳治疗顺序。
