摘要:胶质母细胞瘤 (GBM) 是成人中最常见和最致命的原发性脑癌,因此寻求新的治疗方法是合理的。铁基铁环芬家族的一些成员已通过创新的作用机制对各种癌细胞系表现出高细胞毒性。在这里,我们通过 wst-1 测定法评估了六种铁环芬在 15 种分子结构不同的 GBM 患者来源细胞系 (PDCL) 中的抗增殖活性。六种化合物中有五种的半数最大抑制浓度 (IC 50 ) 值差异很大 (10 nM < IC 50 < 29.8 μM),而剩下的一种(他莫昔芬样复合物)对所有 PDCL 均具有高度细胞毒性(平均 IC 50 = 1.28 μM)。四种至少带有一个酚基的铁环芬的反应模式相似,与他莫昔芬样复合物和不含酚基的复合物的反应模式大不相同。RNA 测序差异分析表明,对二酚铁环芬的反应依赖于死亡受体信号通路的激活和 FAS 表达的调节。与经典亚型相比,间充质或原神经转录组亚型的 PDCL 对这种复合物的反应更大。这些结果为铁环芬的作用机制提供了新的信息,并强调了该家族成员之间比以前怀疑的更广泛的行为多样性。它们还支持在未来使用铁环芬治疗 GBM 时采用基于分子的个性化方法。
Absorica/Absorica LD、阿达帕林、AirDuo Respiclick、Ala‑Scalp、Alphagan‑P、Amrix、Aplenzin、Ativan、Azelex、Bethkis、Bupap、Cafergot、Cambia/双氯芬酸、马来酸卡比沙明 6 毫克、氯唑沙宗/ Parafon Forte、Cordran、Coxanto、Cuprimine、Denavir 乳膏 1%、双氯芬酸钾、二氟拉松/ Psorcon 乳膏、二氟拉松软膏、Doral、硝酸益康唑 1% 泡沫、肾上腺素、Ertaczo 2% 乳膏、Exelderm 1% 乳膏、Exelderm 1% 溶液、Extina、非诺洛芬、非诺贝特 120 毫克、Fexmid/环苯扎林、氟西泮、Halog、Innopran XL、Kenalog 喷雾、酮洛芬 25 mg、酮洛芬 50 mg、酮洛芬 ER 200 mg、Konvomep 悬浮液、Lexette、Librax、Lorzone、Luzu 1% 乳膏、甲芬那酸、莫匹罗星乳膏、萘替芬 1% 乳膏、Naftin 2% 乳膏、Naftin 1% 凝胶、Naftin 2% 凝胶、Nalfon、Naprelan、Noritate、Oxistat、磷酸氢钙滴眼液、泼尼松龙磷酸钠溶液、泼尼松龙片剂、Reltone、Rhofade、Sitavig、Sorilux、Sovuna、TOBI/Kitabis、TOBI Podhaler、Treximet 85/500 mg、Vivlodex、Wellbutrin XL、Xerese、Zcort、Zegerid/奥美拉唑碳酸氢钠、Zembrace、Zipsor、Zovirax 乳膏 5%、Zyflo、Zyflo CR/齐留通缓释片
1 药理学实验室,药学系,健康科学学院,塞萨洛尼基亚里士多德大学,塞萨洛尼基 54124,希腊 2 遗传学、发育和分子生物学系,生物学院,塞萨洛尼基亚里士多德大学,塞萨洛尼基 54124,希腊 3 物理化学实验室,化学系,塞萨洛尼基亚里士多德大学,塞萨洛尼基 54124,希腊 4 希腊研究和技术中心,应用生物科学研究所,塞米 57001,希腊 5 普通微生物学实验室,遗传学、发育和分子生物学系,生物学院,塞萨洛尼基亚里士多德大学,塞萨洛尼基 54124,希腊 6 STERIMED SA,G' Fassi,建筑街区 52b,Sindos 工业区,57022希腊塞萨洛尼基 * 通信地址:sklaviad@pharm.auth.gr † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
双氯芬酸、布洛芬、吲哚美辛、甲芬那酸和吡罗昔康与阿司匹林的剂量、作用时间和消除情况对比 • 将药代动力学和药效学联系起来
类似芬顿的反应中使用的化学氧化剂涉及过氧化氧化物(H 2 O 2)和硫酸盐(例如过氧硫酸盐(PDS,S 2 O 8 2 - )和过氧甲硫酸盐(PMS,HSO 5-−S)),可以激活使用同型和Hetogenos of catlyos和Hetogenos Catlyss,它们可以激活其。尽管金属离子(例如,Co 2+,Fe 2+,Cu 2+)及其可溶性复合物在同质系统中有效地应用,16-18这种可溶性催化剂的双方恢复会导致继发性污染,限制其应用(图。1)。相反,异质的芬顿样催化剂通过提高稳定性和易于分离来解决这些问题。19 - 21尤其是一些金属基杂种催化剂,例如纳米金属氧化物,金属纳米颗粒(NPS)和金属单原子催化剂(SAC),引起了人们越来越多的注意力,这是由于其出色的活性引起的芬顿样反应。22 – 24 However, the con ned surface locations of metal active centers in heterogeneous NP catalysts result in inferior catalytic e ffi ciency compared with their homogeneous counterparts, su ff ering from low metal atom utilization e ffi - ciency because of agglomeration of metal atoms and embed- ding in the bulk of NP catalysts.25,26此外,大多数报道的NP催化剂具有不均匀的粒径分布和多功能表面结构的特性,这给探索固有的催化机制带来了巨大的挑战,并在类似芬顿的反应中建立了结构 - 活性关系。24,27,28
3. 药品形式 口服片剂 4. 临床特点 4.1 治疗指征 米索前列醇双氯芬酸钠片适用于需要非甾体抗炎药双氯芬酸和米索前列醇的患者。米索前列醇双氯芬酸钠片中的双氯芬酸成分适用于骨关节炎和类风湿性关节炎的对症治疗。米索前列醇双氯芬酸钠片中的米索前列醇成分适用于特别需要预防 NSAID 引起的胃和十二指肠溃疡的患者。 4.2 用法用量 用法用量 使用最低有效剂量,在控制症状所需的最短时间内服用,可最大限度地减少不良反应。成人 每次一片,每日两次,随餐服用。药片应整个吞下,不要咀嚼。老年人/肾功能、心脏和肝功能不全患者 老年人、肝功能不全患者或轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量,因为药代动力学未发生任何有临床意义的改变。不过,应密切监测老年患者和肾功能、心脏或肝功能不全患者。 儿童人群 米索前列醇双氯芬酸钠片对 18 岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。 4.3 禁忌症 米索前列醇双氯芬酸钠片禁用于: 活动性消化性溃疡/出血或穿孔患者或活动性胃肠道出血或
从妊娠第 20 周开始,使用双氯芬酸可能会因胎儿肾功能障碍而导致羊水过少。这可能在开始治疗后不久发生,通常在停药后可逆转。此外,有报道称在妊娠中期接受治疗后会出现动脉导管收缩,其中大多数在停止治疗后会缓解。因此,在妊娠前三个月和中期,除非明确需要,否则不应使用双氯芬酸。如果女性在试图怀孕或在妊娠前三个月和中期使用双氯芬酸,应尽可能降低剂量并缩短治疗时间。从妊娠第 20 周开始接触双氯芬酸数天后,应考虑进行产前监测以检查羊水过少和动脉导管收缩。如果发现羊水过少或动脉导管收缩,应停用双氯芬酸。
,韦芬大学,韦芬,261061,公关B国家主要环境模拟和污染控制,生态环境科学研究中心,中国科学院,北京学院,北京,100085,100085中国北京有机太阳能电池和光化学转化的主要实验室,天津技术大学,天津大学,天津大学,300384,PR中国环境工程与科学计划,化学与环境工程系,辛辛那提大学,辛辛那提大学,辛辛那提大学,辛辛那提大学,林区,林区,林区,林区,林业农业大学,泰安,271018,公关中国,韦芬大学,韦芬,261061,公关B国家主要环境模拟和污染控制,生态环境科学研究中心,中国科学院,北京学院,北京,100085,100085中国北京有机太阳能电池和光化学转化的主要实验室,天津技术大学,天津大学,天津大学,300384,PR中国环境工程与科学计划,化学与环境工程系,辛辛那提大学,辛辛那提大学,辛辛那提大学,辛辛那提大学,林区,林区,林区,林区,林业农业大学,泰安,271018,公关中国,韦芬大学,韦芬,261061,公关B国家主要环境模拟和污染控制,生态环境科学研究中心,中国科学院,北京学院,北京,100085,100085中国北京有机太阳能电池和光化学转化的主要实验室,天津技术大学,天津大学,天津大学,300384,PR中国环境工程与科学计划,化学与环境工程系,辛辛那提大学,辛辛那提大学,辛辛那提大学,辛辛那提大学,林区,林区,林区,林区,林业农业大学,泰安,271018,公关中国,韦芬大学,韦芬,261061,公关B国家主要环境模拟和污染控制,生态环境科学研究中心,中国科学院,北京学院,北京,100085,100085中国北京有机太阳能电池和光化学转化的主要实验室,天津技术大学,天津大学,天津大学,300384,PR中国环境工程与科学计划,化学与环境工程系,辛辛那提大学,辛辛那提大学,辛辛那提大学,辛辛那提大学,林区,林区,林区,林区,林业农业大学,泰安,271018,公关中国,韦芬大学,韦芬,261061,公关B国家主要环境模拟和污染控制,生态环境科学研究中心,中国科学院,北京学院,北京,100085,100085中国北京有机太阳能电池和光化学转化的主要实验室,天津技术大学,天津大学,天津大学,300384,PR中国环境工程与科学计划,化学与环境工程系,辛辛那提大学,辛辛那提大学,辛辛那提大学,辛辛那提大学,林区,林区,林区,林区,林业农业大学,泰安,271018,公关中国
据报道,diclofenac的其他重要相互作用降低了水杨酸酯浓度,反之亦然。这不清楚的临床意义。几项研究表明,双氯芬酸对口服抗糖尿病或抗凝药物没有显着影响。是一种预防措施,制造商建议,在用双氯芬酸和抗凝剂进行同时治疗时,实验室测试(例如凝血酶蛋白时间)应进行检查,以检查保持对抗凝剂的所需响应。食物已显示出在达到双氯芬酸的最大血浆浓度方面产生延长且可变的延迟。然而,测量未改变的药物及其主要代谢产物的慢性剂量研究表明,吸收不受食物的影响。肾毒性病例已经报道了接受环孢菌素和包括双氯芬酸在内的NSAID的患者。 可能由于喹诺酮与NSAID之间的相互作用而发生抽搐。 这可能发生在有或没有以前的癫痫病史或抽搐病史的患者中。 双氯芬酸与其他全身性NSAID和类固醇的共同给药可能会增加不良影响的频率。肾毒性病例已经报道了接受环孢菌素和包括双氯芬酸在内的NSAID的患者。可能由于喹诺酮与NSAID之间的相互作用而发生抽搐。这可能发生在有或没有以前的癫痫病史或抽搐病史的患者中。双氯芬酸与其他全身性NSAID和类固醇的共同给药可能会增加不良影响的频率。
1 William K. Freeman Jr., A Study Ammunition Consumption (Kansas: Fort Leavenworth, 2005), p. 13, https://apps.dtic.mil/sti/pdfs/ADA451782.pdf. 2 J. Sine, “Defining the 'Precision Weapon' in Effects-Based Terms,” Air & Space Power Journal article , 2006. 3 P. Taal and V. Tsiamis, Roadmap and Implementation Plan on Precision Guided Ammunition , 2012. Available at: https://eda.europa.eu/news-and-events/news/2012/03/07/Roadmap_and_ Implementation_Plan_on_Precision_Guided_Ammunition. 4 B. Koudelka, Network-enabled Precision Guided Munitions, 2005. Available at: http://www.au.af. mil/au/awc/awcgate/cst/bugs_ch03.pdf, accessed October 2018. 5 此为公开资讯的可能造价,另造船的首艘造价成本通常较高,随着学习曲线的积累,后续船舰的成本也将降低。张佩芬,〈台船442 亿潜舰订单落带〉,《工商时报》, 2019 年5 月4 日, https://www.chinatimes.com/newspapers/20190504000332-260511?chdtv 。