•背景和目标卫星DNA(SATDNA)是由串联布置的重复序列组成的,通常是高度均质的单元,称为单体。尽管SATDNA通常是快速发展的,但是一些Satdna家族可以在数百万年的分离的物种中保守,这可能是因为它们在基因组中具有弹性作用。Tyba是对全心中心有机体描述的第一个Centromere特异性SATDNA,直到现在仅以八种Rhynchospora Vahl属的特征。(cyperaceae)。在这里,我们对tyba进行了对属的广泛采样,分析和比较其进化模式与其他SATDNA。•方法我们表征了SatDNA在70种的杂交目标捕获测序(HYB-SEQ)基于稳健的DADNAS跨系统发育中的结构和序列演变。我们开采了Tyba的重复分数 - 例如卫星将其特征与其他SATDNA进行比较,并为该属构建了基于Tyba的系统发育。•关键结果我们的结果表明,tyba存在于该属的大多数物种中,跨越了五个主要进化枝中的四个,并在31 MYR上保持了70.9%的内部成对身份。相比之下,其他卫星家族具有较高的肠内成对身份,但受到系统发育的限制。此外,Tyba序列可以分为12个变体,分为三个不同的特定于特定的亚家族,显示了SATDNA进化的传统模型的证据,例如协调的进化和库模型。此外,基于TYBA的系统发育与HYB-SEQ拓扑表现出很高的一致性。我们的结果显示了Tyba与核小体可能存在的结构指示,因为与其他非丝粒卫星相比,其高曲率峰在保守区域上是高度的曲率峰值,并且总体高弯曲性值。•总体而言,TYBA在整个Rhynchospora属中表现出显着的序列保守和系统发育意义,这表明功能作用可能导致基因组中SATDNA的长期稳定性和保守性。
标题:简化和扩大使用机械化学作者合成的硼咪二唑酯框架(BIF)范围TomislavFriščićA,B * A McGill University的化学系,801 Sherbrooke St. W. H3A 0B8加拿大蒙特利尔。e-邮件:tomislav.friscic@mcgill.ca b frqnt Quebec高级材料中心(QCAM/CQMF),加拿大蒙特利尔,加拿大C CADADIFF大学,加拿大大学,公园大楼,加迪夫CF10 3AT公园广场,英国d,英国d,d pasciff cf10 3at,d pastef,d cf10 d。e Concordia大学生物化学与化学系,7141 Sherbrooke St. W. H4B 1R6加拿大蒙特利尔。 f国际纳米技术研究所,化学系西北大学,2145 Sheridan Road,60208 Sheridan Road,60208 Evanston,伊利诺伊州,伊利诺伊州,伊利诺伊州伊利诺伊州,主要文本机械化学1-7,已成为一种多功能方法,用于合成和高级材料的合成和材料,包括Nananoparticle Systems 8-10和金属eRebressing(包括金属型号)(包括金属型号)(Mofs-Er-Organigics)(Mofs-Erganigy),使用常规的基于解决方案的技术获得。 16–18的机械化学技术,例如球铣削,双螺钉挤出19和声学混合20,21,简化和先进了多种MOF范围的合成,允许使用简单的起始材料,例如金属氧化物,氢氧化物或碳酸盐或碳酸盐,氢氧化物或碳酸盐,在房间温度和较高的表面上,较高的表面上的较高的表面,均等的,均质的稳定性,均可稳定地及其稳定,并稳定地,稳定性,稳定性,稳定性,并稳定地及其稳定性,并在稳定的稳定性,并且稳定的范围是稳定的。同行。e Concordia大学生物化学与化学系,7141 Sherbrooke St. W. H4B 1R6加拿大蒙特利尔。f国际纳米技术研究所,化学系西北大学,2145 Sheridan Road,60208 Sheridan Road,60208 Evanston,伊利诺伊州,伊利诺伊州,伊利诺伊州伊利诺伊州,主要文本机械化学1-7,已成为一种多功能方法,用于合成和高级材料的合成和材料,包括Nananoparticle Systems 8-10和金属eRebressing(包括金属型号)(包括金属型号)(Mofs-Er-Organigics)(Mofs-Erganigy),使用常规的基于解决方案的技术获得。16–18的机械化学技术,例如球铣削,双螺钉挤出19和声学混合20,21,简化和先进了多种MOF范围的合成,允许使用简单的起始材料,例如金属氧化物,氢氧化物或碳酸盐或碳酸盐,氢氧化物或碳酸盐,在房间温度和较高的表面上,较高的表面上的较高的表面,均等的,均质的稳定性,均可稳定地及其稳定,并稳定地,稳定性,稳定性,稳定性,并稳定地及其稳定性,并在稳定的稳定性,并且稳定的范围是稳定的。同行。24,25机械化学在MOF合成和发现中的优势使我们解决了合成硼咪唑酸盐框架(BIF)的可能性,26一种是一种有趣但不足以开发的微孔材料,类似于Zeolitic imidazaly的框架(Zifs),27-29 – 27-29 – 29 – 29 – 29 – 29 – 29 – 29-硼(III)和单价Li +或Cu +阳离子作为节点。尽管BIFS提供了一个有吸引力的机会来访问分子量较低的微孔MOF,尤其是在基于Li+和B(III)中心的“超轻”系统的情况下,这种材料家族在很大程度上尚未探索 - 可能是由于需要在n -butylithium中使用溶液中的溶液环境,因此需要进行严格的综合条件。29现在,我们展示如何切换到机械化学环境使锂和铜(i)基于铜(i)的BIF迅速制备(即,一个小时或更短的时间),没有升高的温度或散装溶剂,以及易于获得的固体反应物,例如氢氧化物和氧化物。虽然机械化学准备的BIF表现出明显高的表面积面积,而机械化学则可以将这种类别的材料扩展到以前未报告的Ag +节点。与基于li +或Cu +的bifs同源性引入,但包括Ag +离子,可以对其稳定性进行定期密度功能功能理论(DFT)评估。这表明,随着四面体节点的稳定性(SODALITE拓扑结构(SOD)开放BIF相对于封闭式包装的Diaondoid(DIA)拓扑多形状,改善了较重的元素。
摘要抗体 - 药物缀合物曲妥珠单抗Emtansine(T-DM1)被批准用于人表皮生长因子受体2(HER2/ ERBB2) - 阳性乳腺癌。我们旨在研究HER2阳性尿路上皮膀胱癌(UBC)或胰腺癌(PC)/胆管癌(CC)患者中肿瘤HER2表达及其对T-DM1反应的影响。在II期Kameleon研究(NCT02999672)中,HER2状态通过免疫组织化学进行了中心评估,其阳性为非核心均质或异构过表达HER2在≥30%的细胞中对HER2的非均质过表达。我们还对从研究参与者收集的组织样本和接触筛查失败的患者收集的组织样本进行了探索性生物标志物分析(例如,基因 - 蛋白质分析)。成功筛查了HER2状态(UBC,n = 69; PC/cc,n = 215),13个带有UBC的患者,四名带有PC和3名具有CC满足资格标准。由于招募困难,船长过早终止了卡梅莱隆。在UBC共同体中的五个响应者(总体响应率为38.5%)中,HER2表达在两个中是异质的,三个是均质的。PC/CC队列中的一个响应者具有PC,肿瘤显示均匀表达。在生物标志物评估的人群中,由筛查和招募的患者组成,分别为24.3%(9/37),1.5%(1/66)和8.2%(4/49),分别患有UBC,PC,PC或CC的患者患有HER2阳性肿瘤。在结合原位杂交与免疫组织化学的基因蛋白测定中,更大的HER2同质性与ERBB2扩增比的增加有关。总而言之,Kameleon表明,一些具有HER2阳性UBC或PC的患者可以对T-DM1做出反应,并对三种非乳腺肿瘤类型中HER2阳性和表达模式的普遍性提供了见解。
疫苗犹豫不决,个人选择不接受疫苗接种,一直是公共卫生中的长期问题。在19日大流行期间,这些因素意味着疫苗的采用尚未在许多人群中产生持久的牛群免疫。这导致了激励措施刺激采用的激励措施,教育运动以提供有关疫苗安全的信息并呼吁疫苗护照。已被证明是针对疫苗犹豫的一个因素是相关病毒/疾病本身的普遍性。Oster(2018)发现,在一年前,一个县的爆发导致儿童疫苗接种增长了28%。 这提出了一个有趣的问题:如果采用疫苗会降低患病率,那么这种采用驱动力是否会被观察到疫苗的犹豫? 并且,如果存在内源性行为效应,这是否会改变提议的政策对抗犹豫的影响? 本文研究了这个问题。 这样做,采用疫苗是由患病率驱动的,反之亦然。 此外,基础模型是一种行为流行病学模型,如果他们保持未接种疫苗,个人可以采取昂贵的社会疏远行动来管理自己的感染风险。 这里提出的简单模型表明,这可能对各种干预措施的效果产生重大影响,以抵制犹豫。 毛毯激励措施/对疫苗接种的教育涉及昂贵的诸如临界效应,这将其可取性限制为鼓励疫苗接种的一种手段。 1Oster(2018)发现,在一年前,一个县的爆发导致儿童疫苗接种增长了28%。这提出了一个有趣的问题:如果采用疫苗会降低患病率,那么这种采用驱动力是否会被观察到疫苗的犹豫?并且,如果存在内源性行为效应,这是否会改变提议的政策对抗犹豫的影响?本文研究了这个问题。这样做,采用疫苗是由患病率驱动的,反之亦然。此外,基础模型是一种行为流行病学模型,如果他们保持未接种疫苗,个人可以采取昂贵的社会疏远行动来管理自己的感染风险。这里提出的简单模型表明,这可能对各种干预措施的效果产生重大影响,以抵制犹豫。毛毯激励措施/对疫苗接种的教育涉及昂贵的诸如临界效应,这将其可取性限制为鼓励疫苗接种的一种手段。1更批评,证明疫苗护照在提高疫苗接种率方面是有效的(在此模型中,完全是无效的),并且随着护照施加的限制降低了患病率,可能会减少它们。这意味着,尽管疫苗护照(或凭证)可能有助于确保其他人具有较低的感染风险,但它们不太可能作为惩罚性工具来抵抗疫苗的犹豫。关于疫苗经济学的文献比疫苗接种的教科书治疗更为微妙。这些经常表明采用疫苗是一个积极外部性的教科书示例,因此需要政府干预以鼓励采用并减少自由骑行。,但正如弗朗西斯(Francis,1997)所证明的那样,当在病毒蔓延的流行病学模型中,这些外部性不一定在社会上的次优疫苗中表现出来。的确,他表明,使用均质的特工和完美的疫苗接种,但出于个人疫苗接种成本,分散且具有社会最佳的疫苗接种结果的成本重合。