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World File Search System坏死性
CRISPR筛选癌症的合成致死性和组合疗法
简单的摘要：PARP抑制剂在同源重组有效肿瘤中的临床成功率成功了。数十年来，努力一直集中在确定确定基本肿瘤基因的遗传相互作用上，最近，SL相互作用以确定针对持续性癌症再育的组合治疗。目前，CRISPR筛选方法的可行性已成为揭示新的SL或可行相互作用者在癌症的生物学和治疗中的现状。我们介绍了众多实验室的最新研究，这些研究利用了全基因组远期遗传CRISPR筛查工具和方案，以鉴定癌症生物标志物，遗传相互作用和新型疗法。的确，如今的研究重点是基于SL相互作用定义创新的组合处理。通过耦合不同的药物，可以降低浓度处理，从而降低毒性。CRISPR筛查技术对癌症研究深远，以促进合并疗法的强大进步。
Wnt信号抑制赋予PARP抑制剂的合成致死性
尽管做出了巨大的努力，但针对WNT途径的治疗策略仍无法临床上市。Wnt-B catenin信号在正常组织稳态期间控制干细胞的普遍作用使可用治疗级分子的靶向毒性成为阻止其临床引入的重要局限性。Kaur等人（2021）在本期EMBO分子医学中的文章表明，使用Wnt信号抑制剂对Wnt上瘾的癌细胞进行处理会诱导BRCALENS的状态，从而导致对PARP抑制作用过敏。这是诱发合成致死性的一个新例子，可以为PARP抑制剂的新适应症铺平道路，或者可能有助于期待已久的临床引入针对WNT途径的治疗剂。
骨与软组织病理学
炎症伴坏死（n=23，第 2 组）和弥漫性炎性浸润伴多灶性坏死（经典心肌炎，n=20，第 3 组）。其他潜在死亡原因包括肺炎、癫痫症、结节病、癌症和心脏病。结果：第 3 组的平均年龄（24 ± 18 岁）明显低于第 1 组和第 2 组。各组间性别差异不显著（总计 27 名女性，40 名男性）。第 3 组的平均心脏重量最低（330 克）（p=0.09）。平均浸润范围（p=0.02）和心肌细胞坏死程度（p=0.05）与其他潜在死亡原因的存在呈负相关。嗜酸性粒细胞见于 21 例（31%），且在第 1 组中最为常见，尽管第 3 组中有 7 例嗜酸性粒细胞（坏死性嗜酸性心肌炎）。在其他病例中，淋巴细胞（n=22）、巨噬细胞（n=12）和中性粒细胞（n=12）是主要细胞类型，第 3 组中分别为 9、3 和 1 例。药物暴露率和主要细胞类型（总体 58%）没有显著差异，尽管淋巴细胞性心肌炎最常与抗生素使用有关，中性粒细胞与抗精神病药物使用有关。结论：我们得出结论，在没有其他潜在原因的情况下，猝死的浸润和心肌细胞坏死程度最大。弥漫性坏死性嗜酸性心肌炎在弥漫性心肌炎中所占的比例出乎意料地高，但通常与特定的药物病因无关。
贸易财务中的区块链：好，坏和判决
在快速技术进步的时代，金融格局正在深刻地改变。贸易融资是全球贸易的关键组成部分，对于促进国际贸易至关重要，通过提供金融基础设施和工具来降低风险并改善流动性。但是，它传统上受到低效率，高昂的成本和缺乏透明度的困扰。整合新的和创新的技术就必须成为必要，企业不断寻求提高生产力并获得竞争优势的方法。在这些技术中，区块链是革命力量和最具破坏性的，能够重塑贸易融资过程的。但是，尽管这项技术取得了进步，但仍缺乏全面的研究，以解决区块链如何专门提高贸易
基准的机器学习方法用于癌症的合成致死性预测
合成致死性（SL）是一种遗传相互作用，当两个基因中的缺陷导致细胞死亡时发生，而单个基因中的缺陷则不会。靶向在癌症中突变的基因的SL伴侣可以选择性地杀死肿瘤细胞。用于SL筛查的传统湿lab实验是资源密集的。因此，已经开发了许多计算方法来虚拟筛选SL基因对。这项研究基准了用于SL预测的最新机器学习方法，包括三个矩阵分解和八个深度学习模型。我们使用各种数据拆分方案，负样本比例以及分类和排名任务的负抽样方法来仔细检查模型性能，以评估模型的通用性和鲁棒性。我们的基准分析了模型之间的性能差异，并强调了数据和现实情况的重要性。最后，我们建议将来以预测能力和解释性来改善SL发现的机器学习方法的未来方向。
auranofin诱导了由活性氧驱动的高级氧气驱动的致死性
背景：国际空间站（ISS）证明了人类在太空中的成就 - 19个口粮。尽管其高度控制的环境，其特征是微重力，CO 2水平升高和20个太阳辐射，但微生物却占据了独特的利基。这些微生物居民在影响21的船上的健康和福祉方面发挥了重要作用。在我们的研究中特别感兴趣的一种微生物是22个肠杆菌Bugandensis，主要在包括人类胃肠道在内的临床标本中发现，还有23个据报道具有致病性状，导致了很多感染。24结果：与地球对应物不同，ISS E. bugandensis菌株表现出了抗性机制，可在Eskape病原体组中对其进行分类，这是一群因其对抗菌治疗的强大26耐药性而识别的病原体。在两年的微生物跟踪1个任务中，从ISS内的各个位置隔离了12个多药物27耐药e.bugandensis。与陆地菌株相比，我们已经进行了一项全面的28项研究，以了解ISS衍生的E. bugandensis的基因组复杂性，其中29次敏锐地关注与临床感染相关的人。我们揭示了关键基因的进化轨迹，尤其是那些有助于功能适应和潜在抗菌耐药性的轨迹。我们研究的假设中心31是，与地球上任何不同的空间环境应力的奇异性质可能驱动这些基因组适应。44扩展了我们的调查，随着时间的推移，我们精心绘制了整个ISS的bugandensis的患病率和33个分布。这种时间分析提供了对空间中Bugandensis的持续性，34个继承和潜在殖民的潜在模式的见解。此外，通过利用先进的35种分析技术（包括代谢建模），我们跨越了多个任务和空间位置的ISS中的36 E. bugandensis，探究了与36 E. bugandensis一起研究。这种探索揭示了复杂的微生物37相互作用，为ISS内的微生物生态系统动力学提供了一个窗口。38结论：我们的综合分析不仅阐明了这些相互作用的雕刻微生物潜水器的方式-39个性，而且还阐明了可能有助于在40 ISS环境中进行主导和继承的因素。这些发现的含义是两个方面。首先，他们阐明了微生物行为，41适应和在极端孤立的环境中的进化。其次，他们强调了对强大的预防措施的需求，从而通过减轻与潜在的致病43威胁相关的风险来确保宇航员的健康和安全。
彩虹鳟鱼非致命性皮炎急性诊断和控制手册
简介................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. 2
西班牙加那利群岛搁浅海龟的疾病和死亡原因（1998-2001 年）
摘要：本文列出了 1998 年 1 月至 2001 年 12 月期间在加那利群岛海岸搁浅的 93 只海龟（88 只 Caretta caretta、3 只 Chelonia mydas 和 2 只 Dermochelys coriacea）的病理学发现和死亡原因。其中，25 只（26.88%）死于自发性疾病，包括不同类型的肺炎、肝炎、脑膜炎、败血症和肿瘤。然而，65 只龟（69.89%）死于与人类活动相关的病变，如船只撞击伤（23.66%）、被废弃的渔网缠住（24.73%）、吞食鱼钩和单丝线（19.35%）以及吞食原油（2.15%）。创伤性溃疡性皮肤病变是最常见的肉眼病变，发生在 39.78% 的受检龟只中，并与嗜水气单胞菌、溶藻弧菌和葡萄球菌感染有关。肺水肿（15.05%）、肉芽肿性肺炎（12.90%）和渗出性支气管肺炎（7.53%）是最常见的呼吸道病变。肾炎的不同组织学类型包括慢性间质性肾炎、肉芽肿性肾炎和肾周脓肿，影响 13 只龟（13.98%）。溃疡性和纤维素性食管炎和创伤性食管穿孔是食管中最常见的病变，大多数病例与吞食鱼钩有关。 15 只龟（16.13%）感染了异尖线虫幼虫引起的胃炎。肝脏病变中最常见的病变为坏死性和/或肉芽肿性肝炎（27.95%）。创伤性病变包括坏死性肌炎（10.75%），主要由渔网缠住或船只撞击引起，以及 1 或 2 只鳍肢被渔网截断（25.81%）。还观察到了创伤性糜烂和/或甲壳/腹甲骨折，主要由船只撞击引起（26.88%）。眼部病变包括异嗜性角膜结膜炎、溃疡性角膜炎和异嗜性巩膜炎，影响了 7 只龟（7.53%）。
海报会议4 5:30 - 7:00下午12月12日，星期四
P4-05-09：埃里布林的奥术奥德赛：释放史蒂文·约翰逊综合症（SJS） /有毒的表皮坏死性（十），在转移性乳腺癌Arti goel P4-05-10中P4-05-11：低剂量的他莫昔芬治疗引起的身体变化Rinat yerushalmi P4-05-12：与抗PD-1疗法相关的不良事件的荟萃分析Balazs Gyorffy P4-05-13：妇女治疗乳腺癌后的妇女生活质量是淋巴癌的淋巴结症，是一种复杂的生活。Marha Mukueva P4-05-14：一个与两个妊娠相关的乳腺癌Maxim Izquierdo P4-05-15的预后因素P4-05-15：Evolve：利用AI，RWD和精度教育的力量，以最大程度地减少乳腺癌护理的干扰。