火星,与我们最像地球的行星邻居,正在向我们招手。其原始而多样的表面面积与地球陆地表面相等,展现出悠久而迷人的历史,其中不乏撞击事件、火山活动、地质构造以及风成、河流和冰川侵蚀。一个世纪前,天文学家认为他们正在目睹一个垂死的火星文明为应对气候变化的毁灭性影响而做出的最后努力。后来,火星上存在智慧生物的说法被打消,但简单生命形式可能存活下来的期望仍然存在。今天,在向火星发送机器人任务后,我们对这颗行星的看法与早期的浪漫猜想有着惊人的相似之处。我们从轨道航天器上得知,火星经历了剧烈的气候和地质变化。遥远的过去,水流过火星表面,在深深的河道和河流网络中留下了引人注目的证据。然而,今天我们发现这颗行星寒冷干燥。目前还没有证据表明火星上现在存在生命,但在火星温暖潮湿的过去,原始生命是真实存在的。因此,谜团依然存在:我们的类似地球的邻居是如何到达现在干旱、寒冷和几乎没有空气的状态的?生命进化然后灭绝了吗?它留下了化石记录吗?最后但并非最不重要的是,火星经历的变化能否让我们了解一些关于我们自己星球预测的巨大变化的信息?这些问题和其他问题促使科学家和工程师迎接向火星发射任务的巨大挑战。一艘前往火星的航天器必须经历 6 个月以上的旅程,以正确的角度和速度接近火星进入轨道,然后成功运行并返回宝贵的观测数据。有些任务失败了,但成功的回报远远超过了努力和风险。每次成功访问,我们对火星的了解都会大幅增加。四十年的太空观测产生的信息和知识比早期使用地球望远镜的天文学家所能想象的还要多。
理论发展处于相对早期的阶段,并且该术语在各个领域传播迅速(Zott 等人,2011 年)。尽管如此,他们仍然确信商业模式不同于战略,而且它们确实有助于提高企业的绩效,无论是新企业还是寻求有效应对竞争格局变化或重振垂死战略计划的现有企业。我们认为,最终,鉴于商业模式方法强调相互依赖和多边联系,它可能为那些正在努力应对日益相互依赖的竞争环境复杂性的管理者和企业家提供更多见解。虽然这种复杂性使得理论构建变得困难,但它反映了个人寻求为公司创造和获取价值的迫切需要。我们注意到,这种观点与 Lanzolla 和 Markides (2020) 的观点一致,他们提供了与我们的论文配套的对立文章。我们回顾了商业模式的几种定义,然后如下所述,我们将这些定义与现有的战略研究进行比较。这样一来,我们便可以断言,在战略领域的各个部分,还有少量的理论尚未得到解决。然而,通过仔细比较战略理论和商业模式方法,我们观察到可以通过采用商业模式视角来阐明的研究领域。例如,与传统战略相比,商业模式更多地采用了个人决策者的视角。因此,鉴于战略微观基础(Barney 和 Felin,2013 年;Felin 等人,2012 年)和认知框架(Kaplan,2008 年;Kaplan 和 Orlikowski,2013 年)的进步,我们将寻找由此产生的可能贡献。最后,我们承认,鉴于商业模式方法在从业者中的受欢迎程度,它可能会对战略和创业教育产生更持久的影响。它可能是一种更容易获得的载体,可以向学生、企业家和管理者传达基本的战略原则。是否有可能从现有的战略理论中找出商业模式概念的独特之处?回答这个问题的一种方法是找出目前文献中商业模式概念的替代定义,然后考虑这些替代定义与现有的战略文献相比是否能为理论和实证研究提供重要的新途径。
主机:Rafael de Freitas E Silva和Wilfried Ellmeier控制感染期间巨噬细胞反应或对无菌损害的反应的机制是Lidia Bosurgi博士的Laboratoy博士的主要研究领域。她的研究重点是分析垂死细胞的吞噬作用,这是巨噬细胞在身体所有组织中执行的至关重要的任务,对组织重塑的启动。These results have led Lidia Bosurgi's lab to investigate tissue-specific factors that contribute to the transcriptional and functional heterogeneity of phagocytic macrophages in a variety of settings, such as homeostasis, infection with the parasite Schistosoma mansoni , and murine models of autoimmune liver diseases, colitis, inflammation-driven cancer, and metabolic challenges.通过探索巨噬细胞吞噬作用机制的复杂性质及其对免疫反应,组织稳态和疾病进展的后果,她旨在帮助开发新的方法,以增强各种疾病的管理和治疗。访问Lidia Bosurgi网站选出了最新出版物:•Liebold等。“凋亡细胞的身份在胚胎细胞宏观噬菌体中诱导对IL-4的不同功能响应。”科学。2024 APR 5; 384(6691):EABO7027。doi:10.1126/science.abo7027。EPUB 2024 APR 5.PMID:38574142•HAMLEY等人。 “ NMES1是影响肠道愈合潜力的粘膜反应的新型调节剂”。 EUR J Immunol。 2024年2月; 54(2):E2350434。 doi:10.1002/eji.202350434。 EPUB 2023 11月28日。 PMID:37971166•Zhao等。 Sci Adv。EPUB 2024 APR 5.PMID:38574142•HAMLEY等人。“ NMES1是影响肠道愈合潜力的粘膜反应的新型调节剂”。EUR J Immunol。 2024年2月; 54(2):E2350434。 doi:10.1002/eji.202350434。 EPUB 2023 11月28日。 PMID:37971166•Zhao等。 Sci Adv。EUR J Immunol。2024年2月; 54(2):E2350434。doi:10.1002/eji.202350434。EPUB 2023 11月28日。PMID:37971166•Zhao等。 Sci Adv。PMID:37971166•Zhao等。Sci Adv。“经吞噬作用通过TIMP1促进恶性胸腔积液”。2021 8月13日; 7(33):EABD6734。doi:10.1126/sciadv.abd6734。打印2021 8月PMID:34389533
这是“天体物理学讲义和论文”系列的第三卷。该系列从 2004 年开始每半年出版一次,旨在为专业界提供西班牙天体物理学研究进展的领先集合,这些集合以西班牙皇家物理学会 (RSEF) 每两年一次的会议上天体物理学研讨会上发表的精选演讲为基础。特别是,本卷包含了受邀评论(讲义)和第三届天体物理学研讨会的选集(论文),该研讨会于 2007 年 9 月在格拉纳达大学科学学院举行的第 31 届 RSEF 科学会议期间举行。本书突出介绍了西班牙天体物理学家对行星学、太阳和恒星物理学、河外天文学、宇宙学和天文仪器的一些重要贡献。在几十年没有专门的任务之后,金星再次受到关注。一方面,Ricardo Hueso 及其同事和 Miguel ´ Angel L´opez-Valverde 回顾了 ESA 金星快车对了解邻近行星大气层的贡献。Carme Jordi 在一篇综合论文中描述了用于确定恒星质量、半径、温度、化学成分和光度的主要观测校准技术和方法。垂死恒星对于理解暗能量的性质至关重要,这可能是当今物理学中最基本的问题。Ia 型超新星在十年前显示宇宙膨胀速度加速方面发挥了根本性作用。Inma Dom´ınguez 及其同事详细介绍了热核超新星爆炸的基本物理知识如何影响它们作为天体物理蜡烛的作用。Isabel M´arquez 和 Eduardo Battaner 分别回顾了星系环境对星系活动的影响以及星系中磁场的特性。加那利大望远镜 (GTC) 的首次亮相是 Francisco S´anchez 的评论主题,他是这项如今已成为现实的事业的倡导者。机器人天文学不是未来,而是全球多台望远镜实现的现实,其中一些在西班牙。Alberto Castro-Tirado 介绍了其中一些仪器及其在探测和跟踪 GRB 中的作用。还有更多。代表 RSEF 天体物理学小组,与前几卷一样,编辑们希望这本书能激发人们对天文学的兴趣,尤其是 2009 年是国际天文学年。编辑们感谢西班牙科学和创新部通过拨款 AYA-2007-28639-E 和 FEDER 基金提供的资金支持。本书是在西班牙皇家物理学会 (RSEF) 的赞助下编辑的。
这是“天体物理学讲义和论文”系列的第三卷,该系列始于 2004 年,每两年出版一次,旨在为专业界提供西班牙天体物理学研究进展的领先集合,这些集合以西班牙皇家物理学会 (RSEF) 每两年一次的会议的天体物理学研讨会期间所作的精选演讲为基础。特别是,本卷包含特邀评论(讲义)和第三届天体物理学研讨会的部分投稿(论文),该研讨会于 2007 年 9 月在格拉纳达大学科学学院举行的第三十一届 RSEF 科学会议期间举行。本书重点介绍了西班牙天体物理学家对行星学、太阳和恒星物理学、河外天文学、宇宙学和天文仪器的一些重要贡献。数十年来,金星一直没有进行过专门的探测任务,如今,它再次受到人们的关注。一方面,Ricardo Hueso 及其合作者,另一方面,Miguel ´ Angel L´opez-Valverde,回顾了欧洲航天局金星快车对了解邻近行星大气层的贡献。Carme Jordi 在一篇综合论文中描述了用于确定恒星质量、半径、温度、化学成分和光度的主要观测校准技术和方法。垂死恒星对于了解暗能量的性质至关重要,这可能是当今物理学中最基本的问题。Ia 型超新星在十年前发挥了重要作用,表明宇宙膨胀速度加快。Inma Dom´ınguez 及其合作者详细介绍了热核超新星爆炸的基本物理知识如何影响它们作为天体物理蜡烛的作用。Isabel M´arquez 和 Eduardo Battaner 分别回顾了星系环境对星系活动的影响以及星系磁场的特性。Francisco S´anchez 回顾了 Gran Telescopio Canarias (GTC) 的首次亮相,他是这项努力的鼓励者,如今它已成为现实。机器人天文学不是未来,而是全球多台望远镜实现的现实,其中一些在西班牙。Alberto Castro-Tirado 描述了其中一些仪器及其在探测和跟踪 GRB 中的作用。还有更多。代表 RSEF 天体物理学小组,与前几卷一样,编辑们希望这本书能够激发人们对天文学的兴趣,尤其是 2009 年是国际天文学年。编辑们感谢西班牙科学和创新部通过 AYA-2007-28639-E 拨款和 FEDER 基金提供的资金支持。本书是在西班牙皇家物理学会 (RSEF) 的赞助下编辑的。
细胞外基质(ECM)是嵌入神经系统各种细胞的蛋白质和糖的密集且动态的网络。它由许多大分子组成,例如胶原蛋白,弹性蛋白,纤维蛋白,层粘连蛋白,糖蛋白,如Tenascin,Glycosaminoglycans(GAGS)和蛋白聚糖。这些成分由神经元和神经胶质细胞分泌。它占大脑量的20%,但尚未受到神经科学研究社区的要求。到目前为止,大多数研究重点都放在神经元或神经胶质细胞成分上。细胞外系统在脑部疾病的病因和进展中的作用,反之亦然,神经系统疾病如何影响细胞外基质的影响仍然很大程度上没有探索。已知ECM在神经发育过程中起多种作用,但是其在人脑的发展中的作用尚未完全了解。由周围神经元网(PNN)组成的凝结ECM形成细胞体周围的网状结构和神经元近端神经突(Sigal等,2019)。在神经系统开发过程中,ECM调节神经祖细胞的增殖和不同。它还控制细胞形态,包括轴突和树突伸长,调节其连通性和皮质折叠。此外,ECM还存储了创建微域以调节神经元迁移和突触可塑性的信号因子(Dityatev等,2010; Dick等,2013)。PNN被认为充当分子制动,可关闭和调节突触可塑性的关键时期(Dityatev等,2010; Wang和Fawcett,2012)。因此,ECM功能障碍,尤其是PNN损伤与几种神经发育障碍有关,例如自闭症谱系障碍,精神分裂症,双相障碍,易碎X综合征和癫痫病(Reinhard等,2015; Rogers等,2015; Rogers等; Rogers等,2018; Wen et al。,2018)。关于神经退行性疾病的数十年研究表明,神经元死亡增加了,但神经元不良健康背后的机制远非明显。尚未详细研究垂死细胞周围额外细胞基质的功能和功能。最近,在帕金森氏病啮齿动物模型中报道了神经变性,额外的细胞空间和基质之间的相互作用,该模型在被忽视的隔室中散发出灯,以分散聚集的α-舌核蛋白种子(Soria等,2020)。正如Pinter和Alpar最近回顾的那样,选择性ECM组件可以主动触发特定于疾病的有毒物质,或在ECM中反应地积累它们(Pinter and Alpar,2022)。几项研究已关联
截至 2023 年 10 月 6 日 从提供的摘要中选出的简短演讲 PR01 鉴定和药理学靶向治疗耐药性、干细胞样乳腺癌细胞以进行联合治疗。Heeju Noh。哥伦比亚大学,纽约州纽约,美国。PR02 通过高灵活性和效率的体细胞精准基因编辑对乳腺癌进行建模。Wen Bu。贝勒医学院,德克萨斯州休斯顿,美国。PR03 CSF-1R 抗体靶向治疗联合节拍化疗和免疫检查点阻断可增强 B 细胞和 T 细胞反应以减轻转移性三阴性乳腺癌。Diego Pedroza。贝勒医学院,德克萨斯州休斯顿,美国。PR04 USP7 抑制剂通过诱导 UHRF1 蛋白降解来预防三阴性乳腺癌转移。Ahhyun Kim。加利福尼亚大学欧文分校,加利福尼亚州欧文,美国。 PR05 导管原位癌的空间转录组学揭示了肿瘤和基质细胞区室的亚型特异性差异。Helga Bergholtz。挪威奥斯陆大学医院癌症研究所。PR06 揭示核排出:来自垂死癌细胞的染色质结合信号通过 S100A4-RAGE 通路加速转移性生长。Wooyong Park。美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院。PR07 肿瘤内注射 mRNA-2752 和抗 PD-1 可导致 HER2 阳性和/或激素受体阴性 DCIS 快速消退:第 1 阶段研究结果。Laura Esserman。美国加利福尼亚州旧金山市加利福尼亚大学旧金山分校外科系。 PR08 肿瘤内异质性导致抗体药物偶联疗法耐药:对局部性 TNBC 新辅助治疗 Sacituzumab govitecan 的 NeoSTAR 试验分析。莱夫·埃利森。美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心和哈佛医学院路德维希中心。PR09 BRCA2 癌症易感基因中亚等位基因错义变异的功能和临床特征。黄怀志 (Gilbert) 。美国明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所。PR10 乳腺上皮结构调节区域癌变。亨德里克·梅萨尔。荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所。
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英国爱尔兰高血压协会(BIHS)2023 Stanley Peart论文竞赛提出了一个具有挑战性的话题:‘高血压是遗传状况吗? '该主题中存在问号的存在立即传达了围绕高血压遗传基础的不确定性。在这篇获奖文章中,我从患者的角度研究了高血压的原因,并发症和管理,将最新的遗传证据与临床,病理生理和流行病学见解相结合,同时也考虑了认知偏见的影响。本文阐明了高血压起源的复杂挂毯,强调了遗传学,环境,临床实践和患者信念之间的复杂相互作用,这些相互作用会导致高血压带来的显着公共卫生负担。在左脑半球的高耸的沙丘和陌生的地形中,一个神秘的故事展开了一位出色的量子物理学家的身体。我们的主人公是一个坚定的宏观,发现本身纠缠在对神秘的激动人心的调查中:中部大脑动脉的完整血栓形成,导致毁灭性的中风。他几乎不知道这一旅程会导致他探究高血压的复杂基础,并质疑这是否真正是一种遗传状况。‘快点巨噬细胞!我们需要在Penumbra! '喊着疯狂的中性粒细胞,从而使巨噬细胞在发现之旅中。巨噬细胞在大脑景观中航行时,它通过了有关和可怕的神经元,直到到达神经元散发氧气的阴茎。超出半身像,它看到梗死的核心散布在没有生命的神经元中。‘他们为此指责高血压,但他们是错误的。我们自己的基因是造成的……'喘着粗气的半神经元。好奇心引起了巨噬细胞的研究,钻进其免疫学和进化记忆[1],嵌入其基因组和表观基因组中,只发现血栓形成阻塞动脉的可能是中风的原因。关于高血压,可用的信息是它会损坏血管墙,在适当的情况下,巨噬细胞的一些泡沫同志占据了住所。它找不到有关基因的任何内容,但随后它意识到它可能只具有与其作为简单清除巨噬细胞的作用有关的信息。指向基因的神经元作为罪魁祸首,使巨噬细胞确定要找到更多答案。‘您能提供更多细节,以便我最好为您提供帮助吗? '巨噬细胞问垂死的神经元。巨噬细胞了解到,量子物理学家最近被诊断出患有高血压,并全神贯注于发现发展疾病的原因。神经元的褪色声音指示巨噬细胞前往Broca的区域,以找出物理学家最近讨论的内容。
免疫检查点抑制剂彻底改变了肿瘤学的护理。然而,尽管已经证明了坚固耐用的反应,但很大一部分患者没有反应,大多数及时的患者都表现出复发性疾病。已经采取了明显的努力来确定免疫耐药性,反应生物标志物和额外的免疫反应调节靶标的机制,以改善治疗性有益。最近,CD39已被确定为关键免疫相关靶标[1]。CD39,也称为ENTPD1,将细胞外三磷酸腺苷(EATP)(ADO)(ADO)结合。肿瘤微环境(TME)中的ATP水平升高与促进性活性有关,并且ADO增加是抗炎性的。TME中ATP和ADO的平衡指导了癌症对免疫治疗的免疫反应[2]。其他分子信号,特别是CD73,也参与了此过程。EATP通过压力,受伤或垂死的细胞释放,并响应肿瘤内微环境的低氧条件[1,3-5]。细胞外ADO(EADO)是已知的抗肿瘤T淋巴细胞的抑制剂,它通过在恶性细胞表面的CD39频繁过表达突出显示[6-8]。鉴于CD39在癌症保护的免疫抑制ADO信号网络中起着至关重要的作用,因此有强大的活动探索CD39和CD73表达和活性的治疗调制。在低氧条件下观察到CD73的过表达,并使单个肿瘤细胞的迁移更大[5,9-17]。 此外,可能会有在低氧条件下观察到CD73的过表达,并使单个肿瘤细胞的迁移更大[5,9-17]。此外,可能会有可以总结CD39 / CD73的肿瘤轴:ATP在TME中释放并迅速转化为ADO,该ATP通过增强细胞的侵入性和转移性而直接促进癌细胞的生长[13]。是ADO受体在内皮细胞上的参与,可增强促血管生成因子的产生,例如VEGF,IL-8和B-FGF [14]。除了增强肿瘤细胞的转移特性外,CD39 / CD73激活还会对巨噬细胞,中性粒细胞,树突状细胞和T细胞产生免疫抑制作用[11]。两种情况都增强了恶性疾病的进展,从而支持研究CD39 / CD73作为生物标志物的研究,这可能与临床的利益和耐药性有关[18]。需要对CD39表达与潜在临床生物标志物之间的相关性进行更多研究,因为CD39的表达和激活在与年龄相关的所有T细胞亚群上也增加[19]。