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World File Search System型利钠
慢病毒基因疗法恢复了伯纳德 - 苏利里综合征C型C
Bernard-Soulier综合征（BSS）是一种罕见的先天性疾病，其特征是巨骨细胞减少症和频繁出血。它是由三个基因（GP1BA，GP1BB或GP9）中的致病变异引起的，该变异编码为GPIB A，GPIB B和GPIB-V-IX复合物的GPIB A，GPIB B和GPIX亚基，这是Von Willebrand因子的主要血小板表面受体，是Von Willbrand因子的主要血小板受体，对于血小板粘附和聚集而言是必不可少的。根据受影响的基因，我们区分BSS型A1（GP1BA），B型（GP1BB）或C型C（GP9）。这些基因中的致病变异会导致缺乏，不完整或功能障碍的GPIB-V-IX受体，从而导致出血表型。使用基因编辑工具，我们生成了敲除（KO）人类细胞模型，这些模型帮助我们更好地理解了GPIB-V-IX复合体组装。此外，我们开发了能够纠正人类GP9 -KO巨型巨细胞细胞系中GPIX表达，定位和功能的新型慢病毒载体。生成的GP9 -KO诱导的多能干细胞产生了血小板，该血小板概括了BSS表型：膜表面和大尺寸的GPIX不存在。重要的是，基因疗法工具恢复了这两个特征。最后，用基因治疗载体转移了来自两个无关BSS患者的造血干细胞，并分化为表达GPIX的巨核细胞和血小板，大小降低。这些结果证明了基于慢性的基因疗法挽救BSS的潜力。
监管技术发展计划 钠快堆
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钠通道抑制药物和抗癌药物...
摘要 目的 抗癫痫和抗心律失常药物抑制电压门控钠 (Na +) 通道 (VGSC)，临床前研究表明这些药物可减少肿瘤生长、侵袭和转移。我们研究了乳腺癌、肠癌和前列腺癌患者使用 VGSC 抑制剂与生存期之间的关联。设计回顾性队列研究。设置从临床实践研究数据链接中提取的个人电子初级医疗保健记录。参与者 132 996 名被诊断为乳腺癌、肠癌或前列腺癌的患者的记录。结果测量调整后的 Cox 比例风险回归用于分析与接触 VGSC 抑制剂相关的癌症特异性生存期。还考虑了非 VGSC 抑制抗癫痫药物和其他非 VGSC 阻滞剂的暴露。药物暴露被视为时变协变量，以解释永恒时间偏差。结果 在 1 002 225 人年的随访中，共有 42 037 人死于癌症。53 724 名（40.4%）癌症患者至少开过一次 VGSC 抑制剂处方。癌症死亡风险的增加与接触此类药物有关（HR 1.59，95% CI 1.56 至 1.63，p<0.001）。这适用于 VGSC 抑制三环抗抑郁药（HR 1.61，95% CI 1.50 至 1.65，p<0.001）、局部麻醉药（HR 1.49，95% CI 1.43 至 1.55，p<0.001）和抗惊厥药（HR 1.40，95% CI 1.34 至 1.48，p<0.001），并且在敏感性分析中持续存在。相反，暴露于 VGSC 抑制 1c 类和 1d 类抗心律失常药物与癌症特异性生存率显著提高相关（分别为 HR 0.75，95% CI 0.64 至 0.88，p<0.001 和 HR 0.54，95% CI 0.33 至 0.88，p=0.01）。结论 VGSC 抑制剂的使用与癌症患者死亡率之间的关联因适应症而异。使用 VGSC 抑制性抗心律失常药物（而非抗惊厥药物）支持了临床前数据的结果，即生存率有所提高。然而，这些关联可能还存在其他混杂因素，这凸显了进一步研究的必要性。
Invanz（Ertapenem钠）1 g粉末注射
•RCTS（总共28,873例患者）：肌腱炎和脊髓炎炎很常见（<1％），肌腱破裂很少见（<0.1％）。•病例报告（10例肌腱破裂和15例肌腱炎）：报告了所有三种类型的第三代AI病例，并涉及上肢和下肢。存在可能导致不良事件的其他药物和/或疾病。由于这些报告中的信息不足，因此在审查中未包括替索诺伏炎的病例报告。
映射钠诱导的代谢重编程
引言小细胞肺癌（SCLC）是一种顽固性恶性肿瘤，治疗方案有限（1）。由于近20年的治疗进展缺乏治疗的进展，其2年生存没有改善（2）。最近批准了几种新的治疗剂，包括免疫检查点抑制剂和lurbinectedin，但只有一部分患者会受益（3）。因此，不需要开发SCLC的新疗法。SCLC的潜在治疗候选者是溴结构域和末端结构域抑制剂（BETIS），它们靶向BET家族蛋白，即BRD2，BRD3，BRD4和BRDT。BET家族蛋白的主要功能是基因转录调节。betis与BET家族蛋白的溴结构域结合，并使它们与活性染色质分离，从而导致基因转录的抑制。由于贝蒂斯仅降低基因的一部分，尤其是与细胞谱系和驱动癌基因相关的基因的表达（4），因此对将此类药物应用于癌症治疗而引起了很大的兴趣。先前的研究报告说，小鼠SCLC非常容易受到贝蒂斯（5）的影响（5），但是人类SCLC系具有更广泛的敏感性（6）。最近我们发现，由于neu-rod1反式激活对BET家族蛋白的依赖，SCLC表达神经1（SCLC-N亚型）的子集特别容易受到BETIS的影响（7）。先前的几项研究报告说，针对PARP，HDAC6或BCL2的抑制剂在SCLC中与BETIS协同作用（8-11）。但是，然而，Beti在体内SCLC-N亚型肿瘤中仅具有适度的抗肿瘤活性（7），这需要一种组合策略来增强其在SCLC和SCLC的其他分子亚型中的抗抗效应。
钠作为电池中锂的绿色替代品
电池101在1980年代开发，并获得2019年诺贝尔化学奖的认可，锂离子电池已成为世界上最常用的电池之一。它为大多数手机和笔记本电脑提供动力，并且驱动了电动汽车生产的激增。与大多数电池一样，锂离子电池由三个主要组件组成：正电极（阴极），负电极（阳极）和两个之间的离子传输介质（电解质）。对于每个组件使用的材料都有多种选择，但是最常见的设计具有石墨制成的阳极（碳）；由含锂的金属氧化物制成的阴极，例如氧化锂或锰氧化锂；以及结合锂盐和有机溶剂的电解质。
HIV CAPSID抑制剂Lenacapavir钠的合成
[4] K. M. Allan，A。L. Batten，G。Brizgys，S。Dhar，I。J. Doxsee，A。Goldberg，L。V. Heumann，Z。Huang，N。T. Kadunce，N。T. Kadunce，S。Kazerani，S。Kazerani，W。Lew，W。Lew，W。Lew，V。Ngo W. C. Tse，A。M。Wagner，X。Wang，S。A。Wolckenhauer，C。Y。Wong，J。R。Zhang，J。R。Zhang，方法和中间体，用于制备用于治疗逆转录病毒病毒感染的治疗化合物，2019年，2019年，WO201919161280：A1。
