b'Abstract:模块化聚酮化合物合酶(PKS)是巨型组装线,产生了令人印象深刻的生物活性化合物。然而,我们对这些巨质的结构动力学的理解,特别是酰基载体蛋白(ACP)结合的构建块的递送到酮类合酶(KS)结构域的催化位点的构建块仍然受到严重限制。使用多管结构方法,我们报告了在根瘤菌毒素PK的链分支模块中C C键形成后域间相互作用的详细信息。基于机制的工程模块的交联,使用作为迈克尔受体的合成底物底座。交联蛋白使我们能够通过低温电子显微镜(Cryo-EM)在C键形成时鉴定出二聚体蛋白复合物的不对称态。AlphaFold2预测也指示了两个ACP结合位点的可能性,其中一个用于底物加载。NMR光谱表明,在溶液中形成了瞬态复合物,独立于接头结构域,并且具有独立域的光化学交联/质谱法使我们能够查明域间相互作用位点。在C C键形成后捕获的分支PK模块中的结构见解可以更好地理解域动力学,并为模块化装配线的合理设计提供了宝贵的信息。
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资源 Saad Malik 于 10 月 30 日加入 NERC 担任输电评估经理,负责支持包括 ITCS 在内的广泛输电可靠性研究。Malik 在电力行业拥有 20 多年的经验,之前曾担任 WECC 的可靠性评估总监,因此他领导 ITCS 项目团队的过渡非常顺利。Mohamed Osman(首席工程师)加入了 NERC 的输电评估团队,并将支持 ITCS 项目。Osman 之前是 NERC 电力系统分析团队的首席工程师,为这一职位带来了 30 多年的行业经验。
据报道,糖尿病已成为全球大多数国家日益严重的公共卫生问题。在匈牙利,登记在册的糖尿病患者数量在过去 20 年中增加了两倍,到 2021 年达到 1,109,071 人 [1]。每六分之一的匈牙利人和三分之一以上的 65 岁以上人口中都有糖尿病。根据全球疾病负担数据库,2021 年每 100,000 人口的年龄标准化 DALY 率为 747.5,几乎与中欧平均水平完全一致 [2]。在匈牙利,2001 年至 2014 年间,糖尿病患者的全因死亡率一直在下降,但此后趋势发生了变化 [3],这可能表明糖尿病管理不太成功。国际经验表明,糖尿病死亡率在不同社会经济群体中并不均匀 [4]。个人社会地位的特征,如教育和家庭贫困,都被发现是患上或死于糖尿病的独立因素 [5,6]。不同地理单位之间也存在不平等现象,因为糖尿病管理的两个主要组成部分——医疗保健和自我管理,显然不仅取决于个人,还取决于社区层面的因素,其中地理位置起着重要作用。事实上,地域剥夺已被证明与糖尿病患病率和死亡率有关 [ 7 , 8 ]。然而,现有研究倾向于“个性化”地理不平等,因为与地理单位相关的最常见风险因素与个人的社会经济剥夺有关
区域间转移能力研究(ITCS)咨询小组范围目的《财政责任法》指示北美电气可靠性公司(NERC)在与区域实体和传播实体协商中进行区域间转移能力研究(ITCS),并与联邦能源监管委员会(FERC)(FERC)(FERC)(FERC)(FERC)(FERC)(FERC)(FERC)(FERC)(FERC)(FERC)(FERC)(FERC)(FERC)(FERC)(FERC)(FERC)(FERC)(FERC)(FERC)(FERC)(FERC)(FERC)(FERC)(FERC)(FERC)(ferc)(FERC)(ferc)(FERC))(20年12月2日,20224年12月20日。1 ITS将在相邻的“传输计划区域”之间进行可靠的电力传输进行。2关键发现和建议将作为NERC,FERC和行业可靠性活动的技术投入3,涉及传输规划区域之间当前和未来的总转移功能。4 NERC和区域实体(ERO Enterprise)将在2023 - 2024年实施ITC。此外,NERC正在组建此ITCS咨询小组(ITCSAG),目的是确保在ITC的设计和执行过程中与行业进行足够的咨询。ITCSAG将由代表一组规划领域的成员组成,为研究范围,方法,结果和建议提供见解,专业知识和投入。根据国会指令的要求,NERC将在2024年12月2日之前提交ITCS报告。角色和活动
。cc-by 4.0未经同行评审获得的未获得的国际许可证是作者/筹款人,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(该版本发布于2023年7月15日。; https://doi.org/10.1101/2023.07.14.549076 doi:biorxiv Preprint
1 神经信息处理卓越系,分子神经生物学中心 (ZMNH),汉堡-埃彭多夫大学医学中心 (UKE),德国汉堡 2 意大利理工学院神经计算实验室,罗韦雷托 (TN),意大利 3 博洛尼亚大学药学与生物技术系,博洛尼亚,意大利 4 Datamole, sr o, Vitezne namesti 577/2 Dejvice, 160 00 Praha 6,捷克共和国 5 人工智能团队、未来健康技术和脑机接口实验室,埃塞克斯大学计算机科学与电子工程学院,Wivenhoe Park,Colchester CO4 3SQ,英国 6 北卡罗来纳大学细胞生物学和生理学系,教堂山,美国 7 伦敦城市大学计算机科学系,伦敦,英国 8 移动技术实验室,经济、创新和技术学院,大学学院挪威奥斯陆克里斯蒂安尼亚 9 德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心分子神经生物学中心发育神经生理学研究所 10 德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心神经生理学和病理生理学系计算认知神经科学科 11 法国马赛艾克斯马赛大学法国国家科学研究院蒂莫内神经科学研究所,UMR 7289
在研究期间发现了18,276名OHCA患者; n = 2407(13.2%)Utstein-Comparator组。 在预定义排除后,最终分析中包括1456名患者。 n = 776(53.3%)患者幸存下来。 接收医院之间的生存至分离存在显着差异;范围32.3%-64.7%。 n = 862(59.2%)患者被转移到心脏中心(A,B,C,D,E),其余的人被运输到非特殊主义者T1ED(“其他”)。在研究期间发现了18,276名OHCA患者; n = 2407(13.2%)Utstein-Comparator组。在预定义排除后,最终分析中包括1456名患者。n = 776(53.3%)患者幸存下来。接收医院之间的生存至分离存在显着差异;范围32.3%-64.7%。n = 862(59.2%)患者被转移到心脏中心(A,B,C,D,E),其余的人被运输到非特殊主义者T1ED(“其他”)。
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