致病性金黄色葡萄球菌利用 IsdH 表面受体主动从人类血红蛋白 (Hb) 中获取铁。血红素提取由受体内的三域单元介导,该单元包含其第二 (N2) 和第三 (N3) NEAT 域,由螺旋连接域连接。提取发生在动态复合体中,其中受体与每个珠蛋白链结合;N2 域与 Hb 紧密结合,而受体内大量的域间运动使其 N3 域能够暂时扭曲珠蛋白的血红素口袋。使用分子模拟结合马尔可夫模型,以及停流实验来定量测量血红素转移动力学,我们表明受体内的定向域间运动在提取过程中起着关键作用。N3 域运动的方向性和血红素提取的速率由连接 N2 和连接域的短而灵活的域间系绳内的氨基酸控制。在野生型受体中,源自系链的定向运动使 N3 域能够填充能够扭曲 Hb 口袋的配置,而含有改变的系链的突变受体不太能够采用这些构象并通过间接过程缓慢捕获血红素,其中 Hb 首先将血红素释放到溶剂中。因此,我们的结果表明 IsdH 受体内的域间运动在其能力中起着关键作用
致病性金黄色葡萄球菌利用 IsdH 表面受体主动从人类血红蛋白 (Hb) 中获取铁。血红素提取由受体内的三域单元介导,该单元包含其第二 (N2) 和第三 (N3) NEAT 域,由螺旋连接域连接。提取发生在动态复合体中,其中受体与每个珠蛋白链结合;N2 域与 Hb 紧密结合,而受体内大量的域间运动使其 N3 域能够暂时扭曲珠蛋白的血红素口袋。使用分子模拟结合马尔可夫模型,以及停流实验定量测量血红素转移动力学,我们表明受体内的定向域间运动在提取过程中起着关键作用。N3 域运动的方向性和血红素提取的速率由连接 N2 和连接域的短而灵活的域间系绳内的氨基酸控制。在野生型受体中,源自系链的定向运动使 N3 域能够填充能够扭曲 Hb 口袋的配置,而含有改变的系链的突变受体不太能够采用这些构象异构体并通过间接过程缓慢捕获血红素,其中 Hb 首先将血红素释放到溶剂中。因此,我们的结果表明 IsdH 受体内的域间运动在其能力中起着关键作用
泰国,泰国国家铁路研究计划开发与信息部酋长Chitkamon Pondate先生曼谷,曼谷运输与交通政策与规划办公室土木工程师,曼谷女士Natnaree SutheeSophon女士,公务与交通政策与计划办公室土木工程师,计划和政策分析师,曼谷,PIPHUBUNYATANAKIT先生,班克克·邦基(Piphubunythanakit)先生曼谷运输部常任秘书
1 瑞典乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系,751 85 乌普萨拉;tianqi.xu@igp.uu.se(TX);maryam.oroujeni@igp.uu.se(MO);vladimir.tolmachev@igp.uu.se(VT)2 瑞典皇家理工学院蛋白质科学系,Roslagstullsbacken 21,114 17 斯德哥尔摩,瑞典;jiezha@kth.se(JZ);torbjorn@kth.se(TG)3 Affibody AB 科学与发展系,171 65 索尔纳,瑞典 4 俄罗斯托木斯克理工大学化学与应用生物医学科学研究学院肿瘤治疗学研究中心,634050 托木斯克,俄罗斯;trremar@mail.ru(MST);bodenkovitalina@gmail.com(VB); anna.orlova@ilk.uu.se (AO) 5 俄罗斯科学院托木斯克国立研究医学中心癌症研究所,634009 托木斯克,俄罗斯 6 俄罗斯联邦卫生部西伯利亚国立医科大学药物分析系,634050 托木斯克,俄罗斯;mvb63@mail.ru 7 国立托木斯克理工大学化学与应用生物医学科学研究学院,634050 托木斯克,俄罗斯 8 乌普萨拉大学药物化学系,751 23 乌普萨拉,瑞典 * 通讯地址:anzhelika.vorobyeva@igp.uu.se;电话:+46-70-838-74-87 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
加州的交通系统将近 4000 万居民与工作、住房、服务和娱乐联系起来,并促进了加州内部以及与美国和世界其他地区的贸易。交通在将人们与经济机会联系起来方面发挥着核心作用,这些机会可能对生活成本、环境质量、健康和生活质量产生影响。货运是区域间系统的主要元素,也是加州经济的关键。入境口岸、高速公路和铁路连接到国家和国际货运网络,这对于确保商品和服务的供应链至关重要。加州 3.1 万亿美元的经济通过空港、海港和陆港推动美国和世界其他地区在农业、旅游、技术、教育、林业、职业体育和货运方面处于领先地位。加州的交通网络需要各种交通设施来将加州各地区相互连接、与其他州和世界连接起来。2021 年 ITSP 的愿景是创建一个安全、有弹性、可访问和可持续的多式联运区域间交通网络,公平地支持健康、多元化的社区,并加强加州充满活力的经济。
