在过去的十年中,干细胞分化和修复组织的显着能力吸引了大幅关注。这些细胞已被证明具有多能分化的显着潜力,在精确定义的条件和特定的环境提示下,具有分化为成骨,脂肪生成,软骨和肌生成细胞谱系的能力(1)。尽管在整个身体的几个组织中已经鉴定出间质干细胞(MSC),包括脂肪组织,肌肉和牙髓,但骨髓仍然是这些细胞的主要储层(2)。因此,源自骨髓的MSC被广泛认为是研究和表征MSC的基准。关于MSC的实验室研究显着有助于理解这些细胞,从而为研究人员提供了宝贵的见解和知识(3,4)。今天,研究人员采用定义明确的培养条件和生长因素来指导MSC分化为特定的细胞谱系。这可以利用MSC用于再生医学和组织工程中的各种应用(5,6)。脂肪形成是一个严格控制的过程,其中间充质干细胞将分化为成熟和功能性脂肪细胞(7)。在最佳条件下,这些间充质细胞表现出不同的形态特征,并表达与脂肪细胞成熟相关的特定基因。必须考虑到分化过程是一种多阶段和协调的现象,涉及间充质干细胞,前脂肪细胞和成熟的脂肪细胞作为关键参与者(8)。有效的细胞内和细胞外微环境的有效细胞通信对于脂肪形成必须是必不可少的(9)。生长因子,分子信号和转录因子介导这种复杂的通信。此过程中涉及的转录因子之一是过氧化物酶体增殖物激活的受体伽马(PPARγ)。pPARγ属于配体激活的转录因子家族,在基因表达的调节中起着重要作用(10)。先前的研究已经证明,PPARγ基因对于将间充质干细胞区分为完全成熟的脂肪细胞至关重要(11)。它被认为是此过程中的一个基本因素。PPARγ包括两个同工型,两种同工型都在脂肪细胞中表达。对与该转录因子相关的调节区域的分析表明,它参与了参与脂肪生成的许多基因的转录调控(12,13)。衍生自骨髓的间充质干细胞
摘要越来越多地通过探索表观遗传机制,尤其是DNA甲基化来阐明阿尔茨海默氏病发病机理的复杂性。本综述全面调查了最新以人为中心的研究,这些研究研究了整个基因组DNA甲基化在阿尔茨海默氏病神经病理学中。对各种大脑区域的检查揭示了与Braak阶段和阿尔茨海默氏病进展相关的独特DNA甲基化模式。内嗅皮层由于其早期的组织学改变以及随后对海马等下游区域的影响而成为焦点。值得注意的是,在内嗅皮层中复杂地鉴定出与神经纤维缠结形成有关的Ank1高甲基化。此外,颞中回和前额叶皮层显示出对Hoxa3,Rhbdf2和MCF2L等基因的显着高甲基化,这可能会影响神经炎症过程。BIN1在晚期阿尔茨海默氏病中的复杂作用与改变的甲基化模式相关。尽管在研究之间存在差异,但这些发现突出了表观遗传修饰与阿尔茨海默氏病病理学之间的复杂相互作用。未来的研究工作应解决方法论上的差异,结合多样的人群,并考虑环境因素,以揭示阿尔茨海默氏病进展的细微表观遗传景观。关键词:阿尔茨海默氏病; ank1; bin1; DNA甲基化;全基因组的关联研究; Hoxa3; MCF2L; RHBDF2
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1。山东大学妇女,儿童和生殖健康研究所,中国250012。2。国家繁殖医学和后代健康的主要实验室,妇女,儿童与生殖健康研究所,山东大学,250012,中国。3。国家辅助生殖技术与生殖遗传学研究中心,山东大学,吉南,山东,250012,中国。4。繁殖内分裂症的主要实验室(山东大学),教育部,吉南,山东,250012,中国。5。Shandong Technology Innovation for Gredoductive Health,Jinan,Shandong,250012,中国。6。山东省临床临床研究中心,吉南,山东,250012,中国。7。Shandong的生殖研究和预防先天缺陷的主要实验室,Jinan,Shandong,250012,中国。8。中国医学科学院(No.2021RU001)的Art-Offspring的配子发生和健康研究单位,中国250012,Jinan,Shandong。9。基础医学科学学院,山东大学,吉南250012,中国。10。国家蛋白质组学医学蛋白质组学的主要实验室,北京蛋白质科学中心(北京),北京生命学研究所,中国北京102206。11。中国山东大学山东大学切鲁大学医学院第二医院生殖医学中心,中国山东250012。12。13。14。广州广州妇女和儿童医疗中心,广州,广州,510623,中国。Cuhk-SDU生殖遗传学联合实验室,中国香港中国大学生物医学科学学院,中国香港。繁殖与遗传学中心,妇产科系,USTC第一家附属医院,生命科学与医学部,中国科学技术大学,Hefei,Hefei,Anhui,Anhhui,230001,中国。
COVID-19条件(PCC)及其长期症状范围的机制尚不清楚。这项研究在一年的非住院COVID-19患者的子集中研究了DNA甲基化模式,该模式持续症状和生活质量降低,称为PCC+(COVID-19疾病后加)。在22个PCC+个体和22个匹配的Covid-19康复(PCC-)的队列中,我们确定了随着时间的推移而减少的组之间的明显DNA甲基化差异。TXNRD1基因的甲基化变化与认知症状和疲劳显着相关,这暗示了PCC病理学中的氧化还原失衡。途径分析显示,PI3K-AKT和AMPK信号通路的富集,可能是二甲双胍在降低PCC发生率中观察到的效力的潜在。尽管我们发现两组之间的表观遗传年龄加速没有差异,但我们观察到RAS和RAP1信号通路的甲基化纵向变化。这些发现提供了对PCC+机制的关键见解,并将氧化应激途径作为治疗干预的有希望的目标。
抽象目标是量化由免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的预先存在的自身免疫性疾病(付费)患者的免疫相关不良事件(IRAE)的风险。方法 - 对照对照研究,对法国多中心前瞻性群体进行了黑色素瘤患者,与IRAE危险因素和肿瘤学分期相匹配。通过逻辑回归评估IRAE的风险。 结果包括110例有报酬的患者,并与330个对照匹配,从2013年3月到2020年10月。。 在病例中的中位随访期间,对照组为6.9个月,与对照组相比,在病例中发展全级和≥3级伊拉斯的ORS(95%CI(1.56至2.27))和1.44(分别为95%CI(1.08至1.82))。 带薪患者的多种伊拉斯(或1.46,95%CI(1.15至2.67))的风险增加,而IRAE发作的时间较短。 相比之下,与IRAE相关的死亡率或治疗率没有差异,并且具有里程碑意义的分析显示在病例中24个月的生存率更好(P = 0.02)。 30%的病例在随访期间经历了有偿爆发,基线免疫抑制并不能阻止IRAE发生。 最后,我们报告了付费临床子集与特定器官特定的IRAE之间的关联。 在我们的研究中结论是,有报酬的患者面临全级,严重和多个伊拉斯的风险,但比对照组的生存期更好的24个月。 因此,有报酬的患者应有资格接受ICI治疗,但受益于IRAE发生的密切监测,尤其是在治疗的头几个月中。通过逻辑回归评估IRAE的风险。结果包括110例有报酬的患者,并与330个对照匹配,从2013年3月到2020年10月。在病例中的中位随访期间,对照组为6.9个月,与对照组相比,在病例中发展全级和≥3级伊拉斯的ORS(95%CI(1.56至2.27))和1.44(分别为95%CI(1.08至1.82))。带薪患者的多种伊拉斯(或1.46,95%CI(1.15至2.67))的风险增加,而IRAE发作的时间较短。相比之下,与IRAE相关的死亡率或治疗率没有差异,并且具有里程碑意义的分析显示在病例中24个月的生存率更好(P = 0.02)。30%的病例在随访期间经历了有偿爆发,基线免疫抑制并不能阻止IRAE发生。最后,我们报告了付费临床子集与特定器官特定的IRAE之间的关联。在我们的研究中结论是,有报酬的患者面临全级,严重和多个伊拉斯的风险,但比对照组的生存期更好的24个月。因此,有报酬的患者应有资格接受ICI治疗,但受益于IRAE发生的密切监测,尤其是在治疗的头几个月中。
从两年的Proseco研究中发现,这一发现很重要,因为血液癌患者损害了免疫系统,无论是由于癌症还是癌症治疗。这使他们比其他人更容易受到COVID-19的影响,并就他们对疫苗接种的反应如何提出了疑问。该研究的最新发现发表在《柳叶刀》杂志上。
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1。乌干达西部坎帕拉国际大学生物医学科学学院微生物学系2.生物化学系生物医学科学系,坎帕拉国际大学,西部校园乌干达3.乌干达西部校园坎帕拉国际大学盟军健康科学学院医学实验室科学系4。乌干达西部校园坎帕拉国际大学生物医学科学学院解剖学系5。生理学系,生物医学科学学院,坎帕拉国际大学,西部校园,乌干达6。坎帕拉国际大学出版与扩展系,P。O。Box 20000,乌干达。 7。 坎帕拉国际大学出版与扩展系,P。O。 Box 71 Western校园,乌干达Box 20000,乌干达。7。坎帕拉国际大学出版与扩展系,P。O。Box 71 Western校园,乌干达Box 71 Western校园,乌干达