DNA甲基化,在CpG二核苷酸的背景下,将CH 3组添加到胞嘧啶碱基的碳-5位置,与多种不良健康状况有关。然而,在非病理状态下,DNA甲基化是可塑性和适应性的关键决定因素,同时保持正常的细胞功能和基因表达。DNA甲基化对许多外在和内在因素(例如营养,压力,性别或衰老)敏感(Lam等,2012)。一些研究还表明,外周血细胞中的DNA甲基化随时间而变化(Bjornsson等,2008; Feinberg等,2010; Flanagan等,2015)。然而,即使这段时期是众所周知的生理变化的众所周知的状态,对孕妇DNA甲基化状态的动力学知之甚少。在这个意义上,DNA甲基化将调节基因表达,从而参与几乎所有母体器官的妊娠适应。这项研究的目的是通过研究孕妇早期到晚期的孕产妇血液的DNA甲基化变化(与第35周和后期)在36名高加索妇女中的DNA甲基化变化。
根据继续医学教育认证委员会 (ACCME) 制定的标准,美国癌症研究协会® (AACR) 的政策是,CME 活动中提供的信息将不带偏见且基于科学证据。为了帮助参与者判断是否存在偏见,AACR 提供了规划委员会成员、发言人和摘要报告人披露的与不符合资格的公司之间的财务关系信息,这些公司的主要业务是生产、营销、销售、转售或分销患者使用的医疗保健产品或服务。
口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 是影响口腔的最常见恶性上皮肿瘤类型。长期以来,它一直是许多国家关注的重大健康问题,因为它通常通过手术、放疗和/或化疗进行治疗。耐药性是患者群体和科学研究中的主要问题,它促进了 OSCC 肿瘤细胞的侵袭和迁移。因此,确定高度特异性的治疗靶点可能是更成功治疗 OSCC 的潜在方法。由于口腔癌的临床病理参数高度多样化,因此了解其遗传原因仍然具有挑战性。重要的是要记住,影响染色质可及性的信号通道和复合物控制基因表达,进而影响细胞发育和分化。组蛋白经历翻译后改变以提供这个平台。了解通过组蛋白甲基化及其修饰进行的基因调控过程可以增强 OSCC 的早期检测、预后预测和治疗。为了正确用作治疗靶点,OSCC 中的组蛋白甲基化需要进一步研究。本综述详细介绍了与 OSCC 的发展和病因相关的组蛋白甲基化失调和修饰酶。此外,还研究了赖氨酸甲基化在细胞迁移、化学抗性和 OSCC 侵袭中的作用。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女中最常见的内分泌疾病。尽管其发病率很高并且被认为是无排卵性不孕的主要原因,但人们对该综合征的了解仍然很少,仍存在诊断不足和治疗不足的情况,导致女性患者治疗方案的研究进展缓慢。这种复杂疾病的异质性是遗传、环境、内分泌和行为因素共同作用的结果。它通常与卵巢增大和功能障碍、雄激素水平升高和胰岛素抵抗有关。目前,尚无单一病因可以完全解释 PCOS 的发病机制。大多数证据表明 PCOS 是一种复杂的多因素疾病,具有高度的遗传性。表观遗传学是指基因组和基因表达的可遗传变化,而 DNA 序列没有任何改变。表观遗传学包括DNA甲基化、组蛋白修饰(乙酰化、磷酸化、甲基化等)和非编码RNA(ncRNA)含量的改变。现有研究认为表观遗传学,特别是DNA甲基化在PCOS的发病机制中起着至关重要的作用。
甲基化等表观遗传机制可以影响基因表达,并在适应当地环境条件方面发挥关键作用,从而引入物种内的非遗传变异性。在这里,我们使用简化表示亚硫酸氢盐测序方法 (RRBS),比较了三个欧洲棕熊种群的血液和肌肉中的甲基化模式。我们的结果清楚地表明,除了组织驱动的分歧之外,三个种群的甲基化模式明显不同。差异甲基化位点可能与涉及发育和解剖分化的基因组特征有关,遍布整个熊基因组。这一发现支持了先前的研究,即改变发育途径在塑造具有潜在适应性意义的表型新颖性方面发挥着作用。我们的研究结果强调了在研究野生非模型生物时纳入表观遗传方法的重要性和有效性。研究表观基因组对于那些基因组多样性已严重丧失的濒危种群尤其重要。
MAPT cg01934064 17 44064242 船体搁板 -0.14 0.024 MAPT cg15323584 17 44022846 5'UTR 搁板 0.11 0.009 MAPT cg17569492 17 44026659 5'UTR 岛 0.09 0.019 MAPT cg12727978 17 44075500 船体露天海域 0.08 0.009 TREM2 cg02828883 6 41131823 TSS1500 露天海域 0.08 0.005 TIA1 cg14434028 2 70452453 船体露天海域 0.08 0.036 TIA1 cg13119546 2 70444039 身体 opensea 0.05 0.041 RUNX2 cg16181497 6 45409732 身体 opensea -0.07 0.042 RUNX2 cg12755953 6 45430813 身体 opensea 0.06 0.039 RUNX2 cg04110902 6 45500999 身体 opensea 0.05 0.038 GRN cg06800040 17 42427647 身体 shelf 0.07 0.022 FTLD1m 按亚型分类:TDP Type A C9orf72 vs CTRL MAPT cg15323584 17 44022846 5'UTR shelf 0.17 0.002 MAPT cg12727978 17 44075500 船体 开海 0.15 0.001 MAPT cg17569492 17 44026659 5'UTR 岛 0.1 0.032 MAPT cg19276540 17 44060353 船体 岛 0.08 0.035 RUNX2 cg12041069 6 45341222 船体 搁板 0.15 0.04 RUNX2 cg17636752 6 45391973 船体 岸 0.09 0.036 RUNX2 cg12755953 6 45430813 船体 开海 0.08 0.026 TIA1 cg14434028 2 70452453 身体 开放海 0.13 0.011 TIA1 cg13119546 2 70444039 身体 开放海 0.06 0.047 TIA1 cg15836561 2 70442511 ExonBnd 开放海 0.06 0.028 TBK1 cg23175599 12 64848891 5'UTR 架 0.1 0.026 TREM2 cg02828883 6 41131823 TSS1500 开放海 0.09 0.017 CCNF cg26647200 16 2482775 身体 架 0.09 0.022 GRN cg06800040 17 42427647 车身搁板 0.08 0.031 GRN cg12837296 17 42426483 5'UTR 开海 0.07 0.033 GRN cg23570245 17 42426011 5'UTR 开海 0.06 0.048 GRN cg08491241 17 42421960 TSS1500 开海 0.06 0.05 SQSTM1 cg05578452 5 179255653 车身开海 0.07 0.005 SQSTM1 cg09046399 5 179264098 3'UTR 开海 0.06 0.025 FTLD1m 亚型:TDP C 型 vs CTRL MAPT cg01934064 17 44064242 船体架 -0.16 0.016 MAPT cg17569492 17 44026659 5'UTR 岛 0.08 0.045 MAPT cg26979107 17 44061355 船体岸 0.06 0.016 MAPT cg22635938 17 44039549 5'UTR 公海 -0.06 0.012 MAPT cg01582587 17 44036817 5'UTR 公海 0.05 0.022 TBK1 cg09999583 12 64878162 船体公海-0.1 0.029 TREM2 cg02828883 6 41131823 TSS1500 公海 0.08 0.009
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版本的版权持有人于2025年2月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.07.636872 doi:Biorxiv Preprint
摘要:乳腺癌 (BC) 仍然是全球主要的健康问题,其病理生理学的一个关键因素是表观遗传异常,特别是 DNA 甲基化和组蛋白修饰。本综述全面介绍了当前关于 BC 中这些表观遗传变化的影响的研究,强调了预后、诊断和治疗策略领域的重大发现。特别是,乳腺癌的发展和患者生存与 BRCA1、DAPK1 和 RASSF1A 等基因启动子甲基化有关。此外,肿瘤大小和等级与 APAF1、GSTP1 和 ER 的甲基化状态之间存在相关性。组蛋白修饰,如乙酰化和甲基化,对于控制乳腺癌中的基因表达至关重要。这些修饰的变化与肿瘤的发展和对治疗的抵抗有关。该分析强调了甲基化靶向药物在提高传统化疗效果方面的潜力,并揭示了区分恶性组织和正常组织的特定甲基化指标。尽管结果令人鼓舞,但仍需要进一步的临床验证来确认 DNMT 和 HMT 抑制剂在减轻 BC 的激素耐药性和表观遗传修饰方面的有效性。需要进行大规模试验来验证这些结果,研究联合疗法(包括针对组蛋白修饰的疗法)以改善患者预后是主要建议之一。
结果:与HC相比,患有AUVP的患者在双侧岛状,右前中前回,左下额回和右侧额叶和右侧额叶以及左小脑前叶中的ALFF显示较低的ALFF。使用这些异常大脑区域作为种子,我们观察到AUVP患者的左岛和左前神经间的FC降低。此外,AUVP患者在左岛和左辅助运动区域之间显示FC增加。相关分析的结果表明,左岛中的ALFF值(Z值)与运河负率值(p = 0.005,r = -0.483)和左Insular Procuneus之间的FC(Z-Value)负相关,左二液和左precuneus之间的FC(Z-Value)与DIZZNICESS HINDICAP INSTICAP INVENTORY CRECTORY CONTISTORY CRESTORY SECTER(p = 0.012),r = 0.43。