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World File Search System基因修饰
使用 CRISPR-dCas9-dnmt3a 系统进行 hTERT 基因修饰作为治疗胶质瘤的方法
背景：据报道，各种疾病（包括不同的癌症）中都存在异常的 DNA 甲基化模式。CRISPR/Cas9 是一种低成本、高效的基因编辑工具，最近彻底改变了生物技术。研究表明，CRISPR/Cas9 系统可以有效地靶向和纠正甲基化。目的：端粒酶对癌细胞的生存起着重要作用。它由 hTERT 基因编码。本研究评估了 CRISPR/Cas9 靶向 hTERT 治疗胶质瘤癌细胞的有效性。方法：使用携带 sgRNA 和 Cas9 杂交体的 EF1a-hsaCas9-U6-gRNA 载体转染 U87 胶质瘤细胞。研究了 4 和 8 µ g/mL 聚凝胺浓度以提高转染效率。使用实时 PCR 评估经过亚硫酸氢盐修饰的 hTERT 的表达水平。还使用流式细胞术和蛋白质印迹法来确定细胞中是否存在端粒酶。采用高分辨率熔解分析（HRM）检测hTERT启动子的甲基化情况，流式细胞术检测转染U87细胞凋亡率。结果：结果表明，gRNA显著提高了转染效果，4µg/mL聚凝胺和80µg/mL转染后，U87细胞中hTERT的表达与未转染gRNA和基底细胞相比有显著差异，流式细胞术显示转染细胞中hTERT水平降低，转染gRNA后U87细胞凋亡率高于未转染gRNA组。结论：设计的CRISPR/Cas9系统可以降低hTERT表达和端粒酶活性，从而抑制神经胶质瘤细胞生长。
基因修饰的小鼠体内心脏生理学的陷阱 - 经验教训在肌酸激酶系统大脑通信
神经相关性，有助于我们了解帕金森氏症患者在谈判环境时面临的挑战仍然不足。知识中的这种赤字反映了传统神经影像技术的方法论限制，其中包括保持静止的需求。因此，我们对运动障碍的大部分理解仍然基于动物模型。日常生活挑战，例如绊倒和陷入困境，代表了帕金森氏病患者住院的主要原因之一。在这里，我们报告了使用移动脑电图的帕金森氏病患者避免自然主义卧床障碍的神经相关性。我们检查了14例帕金森氏病和17名神经型对照参与者的药物。大脑活动是在参与者自由走路时记录的，而他们走路并调整步态以跨越了预期的障碍（预设调整）或地板上显示的意外障碍（在线调整）。eeg分析显示，与Theta（4-7 Hz）和β（13-35 Hz）频带的Neuro典型参与者相比，帕金森患者的皮质活性减弱。与神经典型的参与者相比，帕金森患者的theta功率增加在帕金森患者中降低了意外障碍，这表明当周围环境中发生意外变化时，Pro主动认知对步行的积极认知控制受损。在跨条件下重置阶段的theta频带中的调制减少也表明评估帕金森氏病的作用结果的不足。与自由行走相比，帕金森氏病患者在准备运动适应以置于障碍物以跨越障碍的情况下逐渐限制的β功率抑制降低的在帕金森氏病患者的beta功率抑制下的降低。 此外，与神经型参与者相比，帕金森氏病中反应性控制机制的缺陷从越过障碍物后的β篮板信号很明显。 综上所述，在帕金森氏病中所提供的行走OB的认知控制的神经标记显示出了运动 - 认知控制的普遍缺陷，涉及在行走时避免障碍的积极主动和反应性策略的损害。 因此，这项研究确定了帕金森氏病的运动缺陷的神经标记，并揭示了患者在避免遇到障碍前后的运动方面的困难。在帕金森氏病患者的beta功率抑制下的降低。此外，与神经型参与者相比，帕金森氏病中反应性控制机制的缺陷从越过障碍物后的β篮板信号很明显。综上所述，在帕金森氏病中所提供的行走OB的认知控制的神经标记显示出了运动 - 认知控制的普遍缺陷，涉及在行走时避免障碍的积极主动和反应性策略的损害。因此，这项研究确定了帕金森氏病的运动缺陷的神经标记，并揭示了患者在避免遇到障碍前后的运动方面的困难。
猪的多种基因修饰，以克服异种移植的障碍
摘要：自17世纪以来，已经研究了涉及动物器官移植到人类短缺的人体中的异种移植，以解决人类器官短缺。早期尝试从山羊，狗和非人类灵长类动物等动物那里获得器官被证明没有成功。在1990年代，科学家们同意猪是最合适的供体动物。但是，猪和人之间的免疫排斥反应阻碍了应用。为了克服这些挑战，研究人员开发了遗传改性的猪，这些猪会失活异种反应性抗原基因并表达人类保护基因。这些进步在非人类灵长类动物中从几天到几年扩展了异种移植的生存，导致了第一次人类心脏异种移植试验。使用基因工程猪来进行器官短缺。本综述概述了与人与猪之间异种移植有关的免疫原性和功能蛋白的潜在不相容性。此外，它阐明了多重基因修饰的可能方法，以繁殖更好的人类化猪来进行临床异种移植。
锌指抑制剂可抑制免疫检查点分子，提高基因修饰 T 细胞的抗肿瘤活性
在 LV 介导的 ZF-R 递送至 CD3+ 细胞后，MHCI 和 CD5 抑制有效且持久。(A) CD5 基因 mRNA 敲低与 CD5 ZF-R 结合位点 (三角形) 的示意图；颜色越深表示抑制越强。选定的 CD5 ZF-R 以蓝色突出显示。(B) 生成了递送多达两个 ZFR 的 LV 粒子面板，以评估 CD3+ 细胞中的抑制效率。(C) 通过流式细胞术测量 NGFR+/MHCI- 和 NGFR+/CD5- CD3+ 细胞的百分比来量化 CD5 (左) 和 B2M (右) 抑制效率。(D) 通过监测注射到 NXG 小鼠体内 10 周的 NGFR+/MHCI- 和 NGFR+/CD5- CD3+ 细胞来评估 B2M 和 CD5 抑制的持久性。 (E) FACS 图显示注射前（左）和注射后 10 周在血液（中）和脾脏（右）中转导的 CD3+ 细胞中同时出现的 MHCI 和 CD5 抑制。
全面分析并准确量化 CRISPR-Cas9 基因编辑引起的意外大型基因修饰
迄今为止，大多数基因组编辑分析都是基于量化小插入和缺失。在这里，我们表明 CRISPR-Cas9 基因组编辑可以在不同的原代细胞和细胞系中诱导较大的基因修饰，例如缺失、插入和复杂的局部重排。我们使用不同的方法分析了造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 中的大型缺失事件，包括克隆基因分型、液滴数字聚合酶链反应、具有唯一分子标识符的单分子实时测序和长扩增子测序分析。我们的结果表明，在 HSPC 中的 HBB（11.7 至 35.4%）、HBG（14.3%）和 BCL11A（13.2%）基因以及 T 细胞中的 PD-1（15.2%）基因的 Cas9 靶向切割位点处，高达数千个碱基的大量缺失以高频率发生。我们的发现对于推进基因组编辑技术治疗人类疾病具有重要意义，因为非预期的大规模基因修饰可能会持续存在，从而改变生物学功能并减少可用的治疗等位基因。
核酸酶和切口酶基因修饰的改进......
基因组编辑技术的进步使得利用酶的功能进行有效的 DNA 修饰成为可能，这对治疗人类遗传疾病具有巨大的潜力。已经开发出几种核酸酶基因组编辑策略来纠正基因突变，包括大核酸酶 (MN)、锌指核酸酶 (ZFN)、转录激活因子样效应核酸酶 (TALEN) 和成簇的规律间隔短回文重复序列-CRISPR 相关蛋白 (CRISPR-Cas)。CRISPR-Cas 已被进一步设计为创建切口酶基因组编辑工具，包括具有高精度和高效率的碱基编辑器和主要编辑器。在这篇综述中，我们总结了用于治疗遗传疾病的核酸酶和切口酶基因组编辑方法的最新进展。我们还强调了这些方法转化为临床应用的一些局限性。
细胞治疗应用的基因修饰
细胞 从 3 名健康人类供体的新鲜白细胞分离物中分离出的 PBMC 电穿孔期间的细胞浓度 5 x 10 7 个细胞/mL 有效载荷 CTS TrueCut Cas9 蛋白 120 µg/mL 定制 TRAC sgRNA 30 µg/mL 线性 CAR 供体 dsDNA 240 µg/mL 电穿孔方案 氖系统电穿孔方案 #24 1,600 V；10 毫秒；3 个脉冲 CTS 氙气系统电穿孔方案 2,300 V；3 毫秒；4 个脉冲
玉米转化：从植物材料到释放基因修饰和编辑的品种
在过去的几十年中，植物生物技术的进步允许开发转基因的玉米品种，这些品种显着影响了农业管理并改善了全球的谷物产量。迄今为止，转基因的品种占世界玉米培养区域的30％，并结合了除草剂，昆虫和疾病耐药性，非生物胁迫耐受性，高产量和提高的营养质量等性状。玉米转化是转基因玉米发展的先决条件，不再是主要的瓶颈。使用形态调节剂的方案已显着发展，以增加转化频率和基因型独立性。使用稳定或瞬态表达和组织培养方法的新兴技术，例如使用RNA引导的内核酸酶系统作为一个体内所需的靶标的突变器，同时双倍型产生和编辑/单倍倍倍倍型诱导者介导的基因组介导的基因组编辑和plulen presection sextres sextress sex sepress，本综述总结了玉米转换方案，技术和应用的重大进展，并讨论了当前状态，包括针对特征发展的管道以及与当前和未来的基因和遗传修改和遗传编辑的玉米品种有关的调节问题。
在基因编辑的作物繁荣的基因中对基因修饰的作物的全球调节 - 综述
确保在可变可再生能源的高渗透率下的电力系统可靠性是系统操作员的关键任务。在这项研究中，我们使用负载概率模型的损失来估计太阳能光伏和能源存储在两种技术的渗透率增加，孤立和同时的渗透率下，以对其潜在的协同作用提供新的了解。增加太阳能光伏的穿透性改变了网格上的净负载量，将峰值净负载转移到小时，几乎没有太阳能产生，并导致每种太阳能增加的能力降低。然而，太阳能光伏的存在减少了每日峰值需求的持续时间，从而允许在高峰需求小时内发电能量的存储能力。因此，当串联使用时，太阳能PV和存储表现出共生关系。我们发现，与系统可靠性相比，与单独部署这两种技术相比，在高峰需求时间内可以计数多达40％的合并容量的合并容量可以计算出多达40％的合并容量。我们的测试案例证明了冬季和夏季峰系统之间的重要区别，从而导致太阳能PV的季节性容量显着不同。这些发现是及时的，因为公用事业取代了其老化的峰值植物，并将能源存储作为低碳途径的一部分。©2021 Elsevier Ltd.保留所有权利。
Ali Sayir，ph。 D. 在基因编辑的作物繁荣的基因中对基因修饰的作物的全球调节 - 综述 可再生能源 Sohn投资会议 - 2021年5月12日 国家疟疾消除战略计划2022-2026 SC2.5 AI硬件加速器的高速新兴记忆发言人：佐治亚州技术学院Shimeng Yu 2021 IEDM会议会议记录 神经技术，法律与法律界 核材料杂志 祈祷+策略.pdf 储能行业白皮书2023（摘要... 欢迎从一般椅子
Ali Sayir博士目前是弗吉尼亚州阿灵顿的空军科学研究办公室（AFOSR）内拥有极端财产投资组合的材料计划经理。作为一名高级计划官员，赛尔博士在数学量化国防部的微观结构上进行了一致的努力，并领导了计算材料科学领域的主要国家计划。他有责任计划，指导和确保在极端环境电子和量子科学材料中进行长期计划支持。作为计划官员，Sayir博士主动评估了极端环境的材料，并明智地赞助了材料中的创新科学机会，这些机会可以集成到Ab-Initio设计过程中，以实现远面平衡效应，极端非线性的效果和超快速控制。他在开发和执行基础研究方面处于最前沿的材料基础研究，这远非高功率系统的平衡，并且对可以适应电气，磁性，声学，热场和组合负载的外部刺激的新功能感兴趣。他是国防部和科学界的积极成员，并在空军，国防部和陆军，海军，DARPA以及其他国家和国际组织中协调研究计划。