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World File Search System基因突变
晚期非小细胞肺癌：驱动基因突变阳性
肺癌是加拿大男性和女性癌症死亡的首要原因。到 2024 年底，预计将有近 21,000 名加拿大人死于肺癌。1,2 此外，与前列腺癌、乳腺癌和结直肠癌的总和相比，死于肺癌的加拿大男性和女性将更多。2021 年是阿尔伯塔省有统计数据的最近一年，肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因。3 在男性中，肺癌的发病率在 1980 年代中期开始趋于平稳，此后一直在下降，而在女性中，肺癌的发病率直到 2006 年才停止增加。1 吸烟仍然是肺癌最重要的危险因素。根据 2022 年加拿大烟草和尼古丁调查，16.1% 的加拿大人和 17.4% 的阿尔伯塔人吸烟。 4 男性和女性肺癌发病率的差异可能反映了过去烟草使用的变化：男性吸烟率从 20 世纪 60 年代中期开始下降，比肺癌发病率下降早了近 20 年。女性的烟草消费量直到 20 世纪 80 年代中期才开始下降，这表明女性肺癌发病率应该会在未来二十年内开始下降。4 尽管在肺癌治疗方面进行了大量研究并取得了许多临床进展，但加拿大所有类型和阶段的肺癌年龄标准化五年生存率仅为 17%，阿尔伯塔省仅为 14%。
PINK1 基因突变通过成对截短的 sgRNA/Cas9 实现
PTEN 诱导激酶 I (PINK1) 突变会导致人类早发性帕金森病 (PD)，并伴有选择性神经退行性病变。然而，目前 PINK1 基因敲除的小鼠和猪模型无法重现 PD 患者中观察到的典型神经退行性表型。这表明，在非人类灵长类动物 (NHP) 中生成与人类相近的 PINK1 疾病模型对于研究 PINK1 在灵长类动物大脑中的独特功能至关重要。配对单向导 RNA (sgRNA)/Cas9-D10A 切口酶和截短的 sgRNA/Cas9 均可以减少脱靶效应而不影响靶向编辑，是 CRISPR/Cas9 系统中用于建立疾病动物模型的两种优化策略。在这里，我们结合了这两种策略，将Cas9-D10A mRNA和两个截短的sgRNA注射到单细胞阶段的食蟹猴受精卵中，以靶向PINK1基因。我们实现了精准、高效的基因
基因突变在急性髓样白血病中的作用
抽象的急性髓样白血病（AML）是一种极其异质疾病，其特征是骨髓以及外周血或组织中的临床细胞或髓细胞的克隆生长。对癌症分子生物学的了解和AML中间歇性突变的认识有助于建立靶向疗法并增强临床结果的有利情况。 对靶向AML定义异常的疗法的发展具有很高的兴趣，同时消除了白血病发射细胞。 近年来，人们对导致AML发展的分子异常有了更好的了解，而新方法在分子生物学技术中的应用增加了，这有助于促进研究药物的发展。 在本综述中，讨论了有关AML各种基因突变的文献或信息。 英语文章在广泛的目录或数据库中进行了审查，例如PubMed，Science Direct，Web of Sciences，Google Scholar和Scopus。 用于搜索数据库的重要关键字是“急性髓性白血病”，“急性髓样白血病中的基因突变”，“急性髓样白血病的遗传改变”和“急性髓样白血病的遗传异常”。 ”对癌症分子生物学的了解和AML中间歇性突变的认识有助于建立靶向疗法并增强临床结果的有利情况。对靶向AML定义异常的疗法的发展具有很高的兴趣，同时消除了白血病发射细胞。近年来，人们对导致AML发展的分子异常有了更好的了解，而新方法在分子生物学技术中的应用增加了，这有助于促进研究药物的发展。在本综述中，讨论了有关AML各种基因突变的文献或信息。英语文章在广泛的目录或数据库中进行了审查，例如PubMed，Science Direct，Web of Sciences，Google Scholar和Scopus。用于搜索数据库的重要关键字是“急性髓性白血病”，“急性髓样白血病中的基因突变”，“急性髓样白血病的遗传改变”和“急性髓样白血病的遗传异常”。”
新研究将表观遗传变化与基因突变联系起来
虽然表观遗传时钟作为生物衰老的标志引起了相当大的关注，但它们可能仅反映由更深层、更持久的力量——累积的 DNA 损伤——引发的下游变化。这篇文章揭示了遗传和表观遗传变化之间的相互作用，并为纯粹基于突变的时钟打开了大门。现在还为时过早，但一旦这项技术成熟，它就可以提供更可靠的年龄测量方法，因为永久性的
病例报告：ZFYVE19基因突变与家族性胆汁淤积有关
胆汁淤积性肝病的病因是复杂的，临床表现非特异性，生化异常主要以碱性磷酸酶升高（ALP）和谷氨酸转肽酶（GGT）为特征。由于缺乏特定症状和不同原因，诊断带来了某些挑战。在这里，我们提出了一个肝硬化的病例，具有未知病因的主要胆固醇特征。尽管有多次全面的常规病因筛查和肝活检，但诊断尚不清楚。随后的整个外显子组测序表明，由与ZFYVE19基因突变有关的家族性胆汁淤积引起的肝肝硬化的诊断。通过此案例报告分析，我们旨在扩大未知病因胆固性肝病的诊断方法，准确确定原因并迅速进行干预。
表面活性剂相关基因突变携带者患肺癌的风险较高
18. Manali ED、Kannengiesser C、Borie R、Ba I、Bouros D、Markopoulou A、Antoniou K、Kolilekas L、Papaioannou AI、Tzilas V、Tzouvelekis A、Daniil Z、Fouka E、Papakosta D、Xyfteri A、Karakatsani A、Loukides S、Korbila、Igosti AK、Konogo、Steusti、AK P、Papanikolaou IC、Bazaka C、Haritou A、Vassilakopoulos T、Maniati M、Kagouridis K、Markozannes E、Bouros E 等。遗传性特发性肺纤维化的基因型-表型关系：希腊国家队列研究。呼吸。他们。冻结。胸腔。这。 2022； 101：531–543。
两种蚜虫调控的 b-1,3-葡聚糖酶基因突变......
植物中胼胝质沉积是由各种应激因素引起的，例如当植物受到食草动物和病原体的侵袭时。以蚜虫为例，蚜虫破坏的韧皮部筛管被胼胝质堵塞，预计会减少蚜虫对韧皮部汁液的接触，而蚜虫诱导的宿主植物中降解胼胝质的 b -1,3-葡聚糖酶基因上调可能会抵消这种对蚜虫表现的负面影响。我们用大麦突变体测试了这一假设，其中两个 b -1,3-葡聚糖酶基因（1636 和 1639）中的一个或两个已通过 CRISPR/Cas9 技术在 cv. Golden Promise 中发生突变。此前发现，这两个基因在易感大麦基因型中被谷物害虫 Rhopalosiphum padi L. 上调。测试了四个 1636/1639 双突变体、三个 1636 单突变体和两个 1639 单突变体系以及对照系的蚜虫抗性。所有突变体系均有单碱基插入，导致移码和提前终止密码子。四个双突变体系中的三个显示 b-1,3-葡聚糖酶活性显著降低，细菌鞭毛蛋白诱导导致双突变体叶片中胼胝质形成显著多于对照和单突变体系。然而，我们发现这些改良植物性状对大麦抗稻瘟病没有影响。已证实这两个基因在 Golden Promise 中均被稻瘟病上调。基因 1637 是另一种已知在稻瘟病菌中上调的 b-1,3-葡聚糖酶基因，与对照系相比，该基因在双突变系中的表达更高。由于这些蛋白质的韧皮部浓度未知，因此很难判断这是否可以弥补双突变体中 b-1,3-葡聚糖酶活性的普遍降低。
根据基因突变和表达预测肝细胞癌的新治疗药物
肝细胞癌 (HCC) 是第四大常见原发性肝脏肿瘤，是世界范围内重要的医学问题。然而，目前治疗 HCC 的疗法无法治愈，尽管进行了大量尝试和临床试验，但批准的针对 HCC 的靶向治疗方法并不多。因此，有必要寻找其他治疗策略来阻止 HCC 肿瘤的生长。我们正在寻找一种系统的药物重定位生物信息学方法来识别治疗 HCC 的新候选药物，该方法不仅考虑异常的基因组信息，还考虑转录景观的变化。首先，我们基于人类突变数据筛选出在大多数 HCC 样本中频繁突变的 HCC 特征基因即核心基因集合。然后，结合 TCGA 中 HCC 的基因表达数据对 HCC 的核心基因进行分类。最后，基于 kolmogorov-smirnov 统计方法计算每种药物的治疗评分 (TS)。利用这一策略，我们确定了五种与 HCC 相关的药物，包括三种可以治疗 HCC 的药物和两种可能对 HCC 产生副作用的药物。此外，我们还对药物靶标进行了连接图 (CMap) 谱相似性分析和 KEGG 富集分析。所有这些发现都表明，我们的方法对于准确预测 HCC 的新治疗方案是有效的，并且很容易扩展到其他肿瘤。
使用swath获取在蛋白质水平上通过crispr-cas9确认基因突变
Qifeng Lin 1，Larry W.L. Low 1，Stephen Tate 2，Jayantha Gunaratne 1,3和Thomas J. Carney 1,4 1分子与细胞生物学研究所，科学，技术与研究机构（A*Star），新加坡； 2，加拿大Sciex；新加坡国立大学，新加坡国立大学的Yong Loo Lin医学院，Nanyang Technological University，新加坡基因组编辑工具4 Lee Kong Chian医学院对生命科学研究人员来说是宝贵的，允许对生物体的DNA进行更改，然后研究效果以获得生物学洞察力。 最新的基因编辑工具是CRISPR-CAS9，它比以前的方法更快，更简单，更便宜，因此迅速获得了采用。 为了确保生物学结论的保真度，必须在蛋白质水平上确认任何基因编辑的成功很重要。 通常使用免疫印迹；但是，该策略可以受到抗体的可用性和质量的限制。Qifeng Lin 1，Larry W.L.Low 1，Stephen Tate 2，Jayantha Gunaratne 1,3和Thomas J. Carney 1,4 1分子与细胞生物学研究所，科学，技术与研究机构（A*Star），新加坡； 2，加拿大Sciex；新加坡国立大学，新加坡国立大学的Yong Loo Lin医学院，Nanyang Technological University，新加坡基因组编辑工具4 Lee Kong Chian医学院对生命科学研究人员来说是宝贵的，允许对生物体的DNA进行更改，然后研究效果以获得生物学洞察力。最新的基因编辑工具是CRISPR-CAS9，它比以前的方法更快，更简单，更便宜，因此迅速获得了采用。为了确保生物学结论的保真度，必须在蛋白质水平上确认任何基因编辑的成功很重要。通常使用免疫印迹；但是，该策略可以受到抗体的可用性和质量的限制。
根中增强微生物伙伴关系的基因突变可以减少肥料的使用
令人兴奋的是，该团队使用遗传方法表明，小麦中相同的基因突变通过固定氮在田间条件下也可以增强定殖。这些发现代表了长期以来的野心的一个令人兴奋的突破，即使用增强的内共生伙伴关系作为跨主要农作物（包括谷物和豆类）的无机肥料的天然替代品。