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World File Search System基因突变
带有白血病相关基因突变的血液可能导致心肌梗塞和脑损伤……
Shuhei Koide，Tamami Denda，小刘，Koji Ueda，Keita Yamamoto，Shuhei Asada，Reina takeda，Taishi Yonezawa，Taishi Yonezawa，Taishi Yonezawa，田纳克州Yosuke，田纳克，esteban masuda，atsushi iwama，Hitoshi Shimano，Jun-Ichiro inoue，Kensuke Miyake和Toshio Kitamura* doi：10.1038/s44161-024-00579-w url： ：授予科学研究的补助金（授予号：20H00537），授予创新领域的科学研究（授予：19H04756）和授予科学研究的赠款（授予号）这项工作得到了日本血液学会 (编号 19H03685) 的资助。 术语注释1： 克隆性造血（CH）：具有遗传异常的血细胞克隆性增殖的状态。
基因突变的双重性质：平衡风险因素和DNA复制的好处
遗传突变是基因或生物体的DNA或RNA序列的变化或变化。这些变化可能是由外部因素引起的，例如辐射，暴露于化学物质和病毒，也可能是由于遗传材料复制过程中的错误而导致的。这些改变会导致身体异常和包括癌症在内的各种疾病。遗传突变的复杂性是，遗传密码中的这些变化可能会导致积极的结果，例如增加在环境中生存的可能性，但也可能导致诸如癌细胞之类的负面结果。基因相互作用的方式是高度复杂的，因此很难预测突变在发生生物体之前影响生物的方式。也很难预测长期突变将如何影响沿线的世代。例如，由于多年前发生的单个基因突变，某些遗传条件被从父母转移到子女。此外，外部环境因素对DNA的影响并不总是很清楚。遗传突变的发生通常是随机且不可预测的。但是，根据家族史和生活方式选择，有些人可能比其他人更容易遭受某些类型的突变。例如，那些经常与危险材料或化学物质接触的人由于环境暴露而产生改变DNA疾病的风险增加。此外，某些生活方式选择（例如吸烟或饮酒）可能会增加个人因基因突变引起的疾病的风险[1-3]。
col4a1基因突变和新生儿围产期颅内出血：病例报告和文献综述
颅内出血可能代表影响新生儿发病率和死亡率的围产期并发症。存在非常差的数据，关于IV型胶原蛋白A1链（COL4A1）基因的突变与颅内出血的发展之间存在可能的关联，并且只有零星的报告侧重于子宫内发生的脑出血，或者是在具有这种突变的婴儿的新生儿期间已经发展的。这项研究提出了一系列受颅内出血影响的术语新生儿，没有明显的风险因素来发展这种情况，它们是COL4A1基因变异的载体。这项研究还提供了有关该主题的最新科学文献的回顾，该文献尤其焦点是与围产期有关的可用科学数据。
揭示 Crispr-Cas9 技术在纠正 SCD 基因突变方面的治疗潜力
摘要 镰状细胞病是一种遗传性疾病，由 HBB 基因突变导致正常血红蛋白被异常血红蛋白取代而引起。对于这种疾病，只有少数暂时的、对症高效的治疗方法；因此，迫切需要找到更有效的永久性治疗方法。已经考虑进行一项实验，使用 CRISPR-Cas9 基因编辑技术编辑导致镰状细胞病的 HBB 基因突变。我们从 SCD 患者中纯化了 HSC，然后使用 CRISPR-Cas9 系统编辑 HBB 基因。通过 HPLC 检测编辑后的细胞的血红蛋白生成情况，并通过 PCR 检测突变状态。我们还描述了功能分析和涉及临床前动物的研究，以测试编辑后的 HSC 的功效。HPLC 和 PCR 分析的结果显示健康个体和 SCD 患者的血红蛋白谱不同。对患者 HSC 的 CRISPR-Cas9 编辑的计算机模拟分析预测，治疗后，正常血红蛋白可能会从 8.2 g/dL 增加到 10.2 g/dL。预计编辑后的 HSC 将表现出 30-50% 的基因校正效率，并产生具有正常形态和增强的抗镰状细胞的红细胞。本文描述的工作概述了通过基因突变的直接作用，CRISPR-Cas9 对 SCD 治疗的治疗增强作用的转变。尽管这种技术已显示出巨大的前景，但需要进一步优化递送方法、脱靶效应和转化为临床试验。这些发现强调了对用于治疗 SCD 等遗传疾病的基因编辑方法的进一步研究。
肥厚型心肌病大鼠模型中 MYBPC3 基因突变的同源定向修复
对照 1098hom 大鼠的心脏功能受损。对照 1098hom 大鼠的射血分数 (EF) 为 61%，而 WT 组为 78%。对照 1098hom 大鼠的缩短分数 (FS)、最大 dP/dt 和最小 dP/dt 也下降。HDR 治疗部分恢复了受损的心脏功能（图 4a、b、c、d 和表 S2）。此外，心房利钠肽 (ANP) 和脑利钠肽 (BNP) 是心力衰竭的生物标志物，在对照 1098hom 大鼠心脏中升高，通过 HDR 编辑标准化（图 4e、f）。心脏切片的天狼星红染色显示对照 1098hom 大鼠的心脏纤维化增加，HDR 治疗可减轻这种纤维化。有无对照的 1098hom 大鼠的心脏肥大和心脏功能没有显着差异
利用 CRISPR/Cas9 对森林病原菌 Dothistroma septosporum 进行靶向基因突变
摘要：由松针落针病菌引起的松针落针病在过去几十年中发病率和严重程度不断增加，目前已成为全球最重要的松树疾病之一。了解病原体毒力因子及其宿主靶标可以加速抗病育种。然而，由于松针落针病菌中靶向基因破坏效率低下，阻碍了这一进程，而靶向基因破坏是毒力基因表征所必需的。本文我们首次成功将 CRISPR/Cas9 基因编辑应用于松针落针病菌。使用非同源末端连接修复破坏了具有已知表型的松针落针通路调节基因 AflR，效率超过 90%。产生了具有一系列 AflR 破坏突变的转化子。通过使用特定的供体 DNA 修复模板来帮助选择未知表型的 Ds74283，我们还利用 CRISPR/Cas9 破坏了 Ds74283（一种编码分泌细胞死亡诱导物的 D. septosporum 基因）。在这种情况下，100% 的筛选转化体被鉴定为破坏体。在将 CRISPR/Cas9 确立为 D. septosporum 基因编辑工具的过程中，我们的研究可以快速追踪 D. septosporum 中候选毒力因子的功能表征，并为在其他森林病原体中开发该技术奠定基础。
研究ANTXR2基因突变对保护性抗原结合以增强炭疽抗性的影响
摘要：炭疽芽孢杆菌是负责引起人畜共患病的细菌。该疾病以胃肠道，吸入和皮肤等不同形式表现出来。细菌孢子非常适应能力，可以长时间持续存在，偶尔会危害人类健康。炭疽毒素受体-2（ANTXR2）基因充当膜受体，并促进炭疽毒素进入宿主细胞。此外，ANTXR2基因中的突变与各种自身免疫性疾病有关，包括透明质纤维瘤病综合征（HFS），强直性脊柱炎（AS），少年透明透明纤维瘤病（JHF）和婴儿透明的全身病（ISH）（ISH）。这项研究深入研究了ANTXR2的遗传格局，旨在理解其与多种疾病的关联，阐明其突变的影响，并确定能够减少AntxR2基因与保护性抗原的结合亲和力的最小非疾病突变。认识到单核苷酸多态性（SNP）在塑造遗传多样性中的关键作用，我们进行了计算分析，以识别ANTXR2基因中高度有害和耐受性的非同义SNP（NSSNP）的高度有害和耐受性的非同义性SNP（NSSNP）。MutPred2服务器确定ANTXR2基因中的ARG465TRP改变会导致DNA结合改变（p = 0.22），概率为0.808；值得注意的是，在确定的有害SNP中，RS368288611（ARG465TRP）由于对改变ANTXR2的DNA结合能力的显着影响而脱颖而出。我们提出这些SNP作为与Antxr2基因相关的高血压的潜在候选者，这与血压调节有关。在耐受的取代中值得注意的是RS200536829（ALA33SER），被认为是致病性的较少。这突出了其作为有价值的生物标志物的潜力，可能会减少宿主的副作用，同时还减少与保护性抗原蛋白的结合。研究这些SNP具有与几种自身免疫性疾病相关的潜力，并减轻了炭疽病对人类的影响。
新型IL2RG基因突变引起了原发性免疫疾病：病例报告和文献综述
这项研究提出了一个详细的临床病例，该病例是一个10岁男孩，病史长期咳嗽，发烧和支气管扩张的诊断延迟。对此案的审查表明，该儿童从小就患有支气管炎，中耳炎，皮肤过敏和病毒疣，表明免疫系统持续性异常。成像研究，包括肺和窦CT扫描，显示出明显的支气管扩张，并伴有感染和鼻窦炎。免疫评估显示免疫球蛋白水平和T细胞分布中的异常情况，表明潜在的免疫缺陷。整个外科体测序未鉴定与支气管扩张的高度相关并确定性致病性的任何遗传变异，但检测到IL2RG基因中的IL2RG中的复合杂合杂合的错义突变C.420a> t（P.R140S），该基因与主要的免疫缺陷（CID）相关（CID），这是一个临床型物型，cliNOTE;本案例报告不仅增强了我们对CID的理解，而且还为CID的遗传景观提供了新的添加，在国内和国际上，有助于早期诊断和治疗临床实践中此类疾病。在18个月的随访期间，孩子无法参加体育活动，并且经历了复发性的鼻炎，鼻窦炎和疣。孩子的当前体重和身高分别为30公斤和140厘米。
研究人员将一种可预防阿尔茨海默病的基因突变引入人类细胞
理论上，将冰岛突变引入阿尔茨海默病高风险人群的基因组中可以预防或减缓疾病的进展。“不幸的是，我们无法回到过去修复导致神经元死亡的损伤，”研究人员说。“因此，这种治疗方法特别适合受遗传性疾病影响的家庭，这种疾病表现为 35 至 40 岁之间的记忆问题。如果成功，它还可能用于治疗最常见的阿尔茨海默病患者，这种疾病发生在 65 岁以后，是疾病的早期迹象。”
大鼠白细胞介素 34 基因突变影响大脑和外周巨噬细胞的发育、体内平衡和炎症
预印本（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 5 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.30.635395 doi：bioRxiv 预印本