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DNA（脱氧核糖核酸）修饰用于药物靶向是一个快速发展的领域，有望彻底改变我们治疗疾病的方式，提供精准和个性化的疾病治疗方法。本次研讨会概述了 DNA 修饰用于药物靶向的潜在应用。研讨会首先介绍核酸及其类型、DNA 结构和 DNA 修饰、DNA 修饰的概念及其在药物靶向背景下的意义。它强调了 DNA 修饰技术的潜力，例如基因编辑和表观遗传修饰。它还探讨了 DNA 修饰用于药物靶向的应用。它讨论了使用基因编辑技术（例如 CRISPR-Cas9）纠正与遗传性疾病相关的基因突变或靶向致病基因。通过利用 DNA 修饰技术，可以微调药物靶向以提高疗效并最大限度地减少副作用。总的来说，本次研讨会报告强调了 DNA 修饰用于药物靶向的巨大潜力。通过精确修改 DNA，科学家可以开发靶向疗法，纠正基因突变并优化药物反应。
管线资产和临床试验附录 - 2024 年第三季度
*与第三方存在许可或其他联盟关系 ** 其他适应症或候选药物也在研究中 1. 针对前颗粒蛋白基因突变患者的 III 期试验 2. 定量吸入器 3. 处于 II/III 期研究中 4. II 期研究预计于 2025 年启动 5. I 期研究即将启动
扩张型心肌病：病因、机制以及当前和未来的治疗方法
扩张型心肌病的传统定义是，在没有异常负荷条件（如原发性瓣膜疾病）或足以导致心室重塑的严重冠状动脉疾病的情况下，存在左心室或双心室扩张或收缩功能障碍。这一定义被认为过于严格，因为不伴有扩张的左心室运动减少可能是扩张型心肌病的初期表现。扩张型心肌病的病因包括遗传（原发性扩张型心肌病）或后天因素（继发性扩张型心肌病）。后天因素包括感染、毒素、癌症治疗、内分泌病、怀孕、心动过速和免疫介导疾病。5-15% 的获得性扩张型心肌病患者携带可能致病或致病基因变异（即基因突变）。因此，诊断测试和治疗方法应始终考虑遗传和后天因素。该研讨会将重点关注当前的多维诊断和治疗方法，并讨论可能推动未来治疗的潜在病理生理学，旨在修复或替换现有的基因突变，或针对遗传性或获得性扩张型心肌病的特定炎症、代谢或促纤维化驱动因素。
基因组异常作为急性髓样白血病的生物标志物和治疗靶标的
摘要：急性髓细胞性白血病（AML）是一种高度异质性恶性肿瘤，其特征是骨髓，外周血和其他组织中髓样茎和祖细胞的克隆膨胀。AML是由诱导造血祖细胞增殖或阻断分化的基因突变或染色体异常而产生的。细胞遗传学前填充和基因突变分析的结合对于适当的诊断，分类，预后和AML治疗至关重要。在本综述中，我们提供了AML基因组异常的摘要，这些异常已成为疾病和治疗靶标的标志。我们讨论了RARA，FLT3，BCL2，IDH1和IDH2的异常，它们作为AML的治疗靶标的显着性，以及各种机制如何引起对当前FDA批准的抑制剂的抗性。我们还讨论了当前的基因组方法的局限性，以便在AML患者的诊断或复发时全面地描绘了激活的信号传导途径，以及结合基因组和功能方法的创新技术如何改善AML中新型治疗靶标的发现。最终目标是为AML患者以及可能患有其他类型的癌症的患者优化个性化医学方法。
Beqvez™（Fidanacogene Elaparvovec-dzkt）医疗政策...
- Beqvez是一种基于腺相关的病毒载体基因疗法，用于治疗中度至重度血友病B的成年人，他们目前使用IX预防疗法，或者具有当前或历史性的出血或历史性的出血，或重复，自发性的抗性情节，并具有严重的抗性抗性，并具有中性的抗性，并呈现了中等的抗体供体呈现供体呈现。通过FDA批准的测试检测到的RH74VAR（AAVRH74VAR）CAPSID。- 血友病B是一种罕见的遗传出血疾病，其中受影响的个体的因子不足。这是第二种最常见的血友病类型，是由F9基因突变引起的。F9基因位于X染色体上，因此该疾病被遗传为X连锁隐性性状。约有30％的病例是自发基因突变的结果。研究报告说，超过50％的被诊断出患有严重血友病的人没有先前的家族史。总体发病率估计为25,000个男性出生。- 血友病B的症状和严重程度可能因一个人而异。血友病B可以从轻度到中度到重度。
增加胎儿血红蛋白的综合方法（...
基因组编辑 (GE) 是纠正遗传性单基因疾病（包括 β 地中海贫血）中基因突变影响的最有效和最有用的分子方法之一。CRISPR-Cas9 基因编辑已被提议用于有效纠正 β 地中海贫血突变，获得高水平的成人血红蛋白 (HbA)“从头”生成。除了纠正导致 β 地中海贫血的原发基因突变之外，一些报告表明，基因编辑可用于增加胎儿血红蛋白 (HbF)，为接受治疗的 β 地中海贫血患者带来重要的临床益处。这一重要目标可以通过 CRISPR-Cas9 破坏编码 γ 珠蛋白基因表达的转录抑制因子（如 BCL11A、SOX6、KLF-1）的基因或它们在 HBG 启动子中的结合位点来实现，模拟非缺失和缺失 HPFH 突变。这两种方法（β-珠蛋白基因校正和编码 γ-珠蛋白基因转录抑制因子的基因的基因组编辑）至少在理论上可以结合起来。然而，由于多重 CRISPR-Cas9 基因编辑与有关可能的基因毒性的记录证据有关，因此本综述重点关注将药理学介导的 HbF 诱导方案与使用 CRISPR-Cas9 基因编辑“从头”生产 HbA 相结合的可能性。
为非洲提供的新型水稻品种可提供病毒防护
利用 CRISPR/Cas 基因组编辑方法，该研究小组现已证明，亚洲水稻品种可以产生 RYMV2 基因突变，使其以与非洲品种类似的方式抵抗病毒。下一步，目标是以相同的方式编辑相关的非洲精英品种，以便非洲小规模生产者可以食用它们。帮助这些农民是 HHU 领导的国际研究联盟“健康作物”的目标。
用于优化联合治疗的分数阶模型......
本研究通过开发分数阶模型，提出了一种解决异质性肺癌动力学复杂性的新方法。该模型专注于联合疗法的优化，将免疫疗法和靶向疗法结合起来，以最大限度地减少副作用为具体目标。值得注意的是，我们的方法巧妙地融合了比例-积分-微分 (PID) 反馈控制和优化过程。与以前的研究不同，我们的模型结合了考虑常规癌细胞和突变癌细胞之间相互作用的基本方程，描述了免疫细胞和突变癌细胞之间的动态，增强了免疫细胞的细胞毒性活性，并阐明了基因突变对癌细胞扩散的影响。这个改进的模型提供了对肺癌进展的全面了解，为制定个性化和有效的治疗策略提供了宝贵的工具。研究结果强调了优化的治疗策略在实现关键治疗目标方面的潜力，包括原发性肿瘤控制、转移限制、免疫反应增强和控制基因突变。该治疗方法的动态和适应性，加上经济考虑和记忆效应，使该研究处于精准和个性化癌症治疗的前沿。
医学内部 - 2023年7月
在狼疮肾炎中，非洲血统患者的肾脏组织中Apol 1风险变异与单细胞转录组学之间的关联，狼疮肾炎（Philip Carlucci，MD），apol1的基因突变，Apolipoprotein L1基因的基因突变可以加速疾病的疾病或疾病的进展。这些遗传变异几乎完全是在非洲血统的个体中发现的，并且与欧洲血统相比，非裔美国人患有狼疮肾炎的非洲裔美国人的结局较差。在吉尔·布鲁恩（Jill Buyon）博士在风湿病学和凯利·鲁格尔斯（Kelly Ruggles）的指导下，在精密医学司的指导下，这项研究利用肾脏活检数据来评估APOL1突变有助于肾脏病发病机理的机制。基于104名非洲血统患者的测序数据，这项研究的主要发现是鉴定肾小管升的薄肢中的apol1表达，以及这些细胞中APOL1表达与肾功能障碍的临床标志物之间的关联。总体而言，这些结果为寻求了解APOL1毒性并转化为临床试验的研究提供了一个新颖的未来方向。
通过CRISPR/CAS9
为了研究克隆造血性基因突变的体外基因突变，并揭示了对人类茎和祖细胞（HSPC）室的直接影响，我们针对健康的，年轻的造血祖细胞，该细胞源自脐带血液样本，并用CRASPR/CAS9技术来源。位点特异性突变，随后在短期和长期的体外培养试验中分析，以评估自我更新和差异能力。菌落形成单元（CFU）测定法显示，TET2突变（TET2 MUT）细胞的自我更新增强，而ASXL1 MUT以及DNMT3A MUT细胞的自我更新并未揭示短期培养的显着变化。引人注目的是，在所有突变体的长期培养实验中都可以检测到增强的菌落形成，表明自我更新能力的增加。尽管我们还可以证明所有突变体的不同细胞克隆的优先克隆膨胀，但长期培养后的克隆组成揭示了对HSPC的突变特异性影响。因此，通过使用原发性脐带血细胞，我们能够研究表观遗传驱动器突变，而不会混淆年龄或复杂的突变景观，而我们的发现为克隆血肿相关突变对人类茎和前代细胞的自治和核心组成的直接影响提供了证据。