DNA 是所有生物生命的基础,于 1869 年由瑞士化学家弗里德里希·米歇尔首次发现。经过一个世纪的逐渐发现,詹姆斯·沃森、弗朗西斯·克里克、罗莎琳德·富兰克林和莫里斯·威尔金斯于 1953 年推导出如今著名的“双螺旋”模型:两个相互缠绕的键链。人们终于了解了 DNA 的结构,又过了 50 年,人类基因组计划才于 2003 年对整个人类基因组进行了测序。千禧年之际对人类基因组的测序是我们了解人类生物学的关键点。我们终于可以读取自然的基因蓝图了。从那时起,读取人类基因组的技术发展迅速。第一个基因组的测序花了 13 年时间,这意味着许多科学研究只能观察 DNA 的特定部分。现在,一天之内就可以完成对整个人类基因组的测序。测序技术的进步代表着我们理解人类基因组的能力发生了重大变化。大规模科学研究提高了我们对 DNA 特定部分(基因)与我们某些特征和特性的关系的理解。然而,基因对不同特征的影响是一个非常复杂的谜题;我们每个人都有大约 20,000 个基因,它们在复杂的网络中运作,影响我们的特征。到目前为止,科学研究的主要重点是健康和疾病,我们在某些疾病方面取得了显著进展。在这里,基因组学正在成为我们了解健康和疾病进展的基本工具。英国开发的世界领先的基因组基础设施使其在国际基因组数据容量和研究方面处于领先地位。在整个 COVID 大流行期间,这一点很明显,英国在 SARS-CoV-2 病毒基因组测序方面发挥了领导作用。基因组学有望成为 NHS 未来英国医疗服务提供的核心支柱。它应该越来越多地提供疾病的早期识别、罕见遗传病的诊断,并帮助更好地定制人们的医疗保健。科学家们正在更好地了解我们的 DNA 与健康之外的广泛领域特征之间的关系,例如就业、体育和教育。这项研究能够利用基因组基础设施
投资涉及风险,包括可能损失本金。GNOM 可投资的公司范围可能有限。该基金投资于从事基因组学、医疗保健和生物技术领域的公司证券。这些领域可能受到政府法规、产品快速淘汰、激烈的行业竞争以及专利或知识产权的损失或损害的影响。国际投资可能因货币价值的不利波动、公认会计原则的差异或其他国家的社会、经济或政治不稳定而面临资本损失的风险。GNOM 不多元化。
1. Lowell, JT 等人 (2021) 四染色体规模基因组和全基因组注释可加速山核桃树育种。Nat Commun 12, 4125。DOI:10.1038/s41467-021-24328-w 2. Hufford, MB 等人 (2021) 26 种不同玉米基因组的从头组装、注释和比较分析。Science 373, 6555。DOI:10.1126/science.abg5289 3. Sun, X. 等人 (2020) 分阶段二倍体基因组组装和全基因组为苹果驯化的遗传历史提供了见解。Nat Genet 52, 1423–1432。 DOI:10.1038/s41588-020-00723-9 4. Liu, Y. 等人 (2020) 野生和栽培大豆细胞的全基因组。Cell 182, 1 162-176。DOI:10.1016/Cell 2020.05.023 5. Kingan, SB 等人 (2019) 使用 PacBio Sequel II 系统对单个野外采集的斑点灯笼蝇 (lycorma delicatula) 进行高质量基因组组装,GigaScience 8, 10, giz122。DOI:10.1093/gigascience/giz122 6. Samils, B. 等人(2021) 开发一种 PacBio 长读测序检测方法,用于高通量检测小麦根结线虫前部的杀菌剂抗性。Microbiol 12, 1610。DOI:10.3389/fmicb.2021.692845 7. Hou, Z., et al. (2021) 对中国新发现的松木线虫昆虫媒介进行比较转录组分析,揭示与宿主植物适应相关的假定基因。BMC Genomics 22, 189。DOI: 10.1186/s12864-021-07498-1 8. Bickhart, DM, et al. (2019) 通过结合长读组装和邻位连接将病毒和抗菌素耐药性基因分配给复杂微生物群落中的微生物宿主。 Genome Biol 20, 153。DOI:10.1186/s13059-019-1760-x 9. 联合国 (2019) 世界人口增长速度放缓,预计到 2050 年将达到 97 亿,并可能在 2100 年左右达到峰值,达到近 110 亿 10. Owen, JR 等人 (2021) 利用 CRISPR-Cas9 系统在牛受精卵中一步生成靶向敲入小牛。BMC Genomics 22, 118。DOI:10.1186/s12864-021-07418-3 11. Kosicki, M. 等人 (2018) 修复 CRISPR-Cas9 诱导的双链断裂会导致大量缺失和复杂的重排。自然生物技术,36,765-771。
基因组中包含的信息对于我们植物病理学家来说是一座金矿,使我们能够改进诊断方法并寻找与流行病学和植物-微生物相互作用有关的特征,以及它们背后的进化过程。2022 年是《自然》杂志上发表的前两个黄单胞菌全基因组序列(da Silva 等人,2002 年)的 20 周年。十年后,我加入了黄单胞菌社区,致力于宿主适应性研究,这篇出版物是我阅读的第一篇黄单胞菌论文之一。这项工作的一个核心方面是比较两种黄单胞菌致病变种,即柑橘致病菌黄单胞菌和油菜致病菌黄单胞菌,它们分别对柑橘和十字花科植物具有致病性。这种方法使作者能够识别菌株特异性基因并提出可能解释不同宿主特异性和致病过程的机制,这是我们社区中的两个热点问题(Harris 等人,2020 年;Jacques 等人,2016 年)。这种比较基因组学分析在许多方面都具有开创性,下一个黄单胞菌基因组花了三年多的时间才发表。几年后,随着越来越快、越来越便宜的测序技术的出现,全基因组测序“民主化”了(Zhao & Grant,2011 年),很快导致每年发布几十个,然后是几百个黄单胞菌基因组序列(图 1)。
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地方政府气候行动计划(LGCAP)是2030年CleanBC路线图内的一项承诺,为卑诗省提供了可预测的,年度和长期的资金。地方政府和现代条约国家采取与省和地方气候目标保持一致的气候行动。有资格获得该计划第一年的LGCAP资金(2022日历年的报告),地方政府无需报告其传统服务温室气体(GHG)库存,但是,鼓励和支持计划参与者以自愿的方式进行。在第二年,人口超过15,000名居民的地方政府需要进行排放。在该计划的第三年中,使用其选择的既定报告框架(CDP,城市的GHG协议等),将需要超过10,000名居民报告其传统服务库存的地方政府。),包括本文档中描述的LGCAP范围和边界。合同的排放量必须考虑到地方政府采用哪些协议。现代条约国家不需要报告其传统服务的LGCAP温室气体清单,而是鼓励和支持以自愿进行。无需在LGCAP下的传统服务运营中实现碳中立性。这意味着该计划未考虑偏移和减少信用,因此仍然必须包括所有范围内排放来源。资源仍然可以在LGCAP网站上获得,包括地方政府和现代条约国家的选项,通过对减少本地排放项目和/或购买偏移的投资,将其传统服务排放量平衡为零。
近年来,ICIS通过利用人体的免疫系统靶向和破坏癌细胞来改变癌症治疗(1-3)。ICIS通过阻止防止T细胞攻击肿瘤的抑制信号,从而重新激活针对癌症的免疫反应。这些疗法的最常见靶标是PD-1/PD-L1和CTLA-4途径,这对于调节免疫反应至关重要(4)。,例如,尼伏鲁马布(Nivolumab)是一种PD -1抑制剂,在治疗黑色素瘤方面一直是一个突破。在一项涉及晚期黑色素瘤患者的大规模临床试验中,Nivolumab治疗导致总体生存率的显着改善,其中约40%的患者在五年以上存活,而传统化学疗法则不到20%(5)。pembrolizumab是另一种PD -1抑制剂,在非小细胞肺癌(NSCLC)中显示出明显的效率。在第三阶段试验中,它的客观反应率在先前治疗的患者中约为20%至30%,此后已被纳入第一线治疗方案,改善了许多患者的生存结果和生活质量(6)。ipilimumab是一种CTLA -4抑制剂,对转移性黑色素瘤产生了变革性的影响。在这种困难的治疗癌症,将中位生存时间增加几个月并为有限替代品的患者提供新的治疗方案(7,8)中,这是第一个表现出总体生存益处的第一个药物。这些例子清楚地说明了ICI在不同的癌症类型中的显着成功及其彻底改变癌症治疗的能力。虽然ICI在包括黑色素瘤和非细胞肺癌在内的一系列癌症中表现出效率,但它们的