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考虑到不同的风险因素，对于小于 2 厘米的头颈部基底细胞癌，3 毫米的手术边缘是否安全？
摘要背景基底细胞癌 (BCC) 是最常见的非黑色素瘤皮肤癌。通常，切除需要 4 毫米的安全边缘。去除肿瘤细胞时，以最小的安全边缘实现完全切除并重建缺损以保留原始外观非常重要。在本研究中，我们使用 3 毫米切除边缘来确认复发和再切除率。方法获取 2015 年 1 月至 2021 年 11 月期间接受 3 毫米手术边缘广泛切除的原发性 BCC 病变直径小于 2 cm 的患者的电子病历和照片数据。我们分析了决定复发和再切除率的因素，例如肿瘤大小、位置、年龄、性别、潜在疾病（包括免疫抑制状态）、种族、亚型、肿瘤边界等。结果本研究纳入 205 名患者。平均年龄和随访期分别为 73.0 11.5 岁和 10.2 8.0 个月。复发率和再切除率分别为 1.95% 和 25.85%。复发率和肿瘤边界之间存在统计学显著相关性（p = 0.013），再切除率与部位（p = 0.022）和免疫抑制患者（p = 0.006）具有统计学相关性。结论我们发现 3 mm 的切除边缘对于小型面部 BCC 提供了足够的安全性，从而易于手术并获得更好的美学效果。然而，手术边缘必须根据具体情况综合考虑患者的各种因素来确定。特别是，对于高风险区域、免疫抑制患者或边界不清晰的 BCC，需要 4 mm 的手术边缘。
克服对刺猬抑制剂的耐药性：同时发生的Sonidegib和放射疗法的第一个临床病例，用于在刺猬抑制剂上进展的晚期基底细胞癌
这位患者出生于1933年，是一名90岁的女性，具有过去的动脉高血压病史。她的癌症史始于鼻尖皮肤病变，随后她是皮肤科医生，并进行了局部治疗。两年后，病变开始迅速生长，伴有右鼻子沟的潜在肿胀，骨骼变形和鼻金字塔的大溃疡。核心活检于2021年9月进行，显示基底细胞癌（结节性）。该患者去了另一家医院，并被一位新的皮肤科医生拜访，该医生报告了涉及右Alar缘，鼻尖和右鼻腔侧壁的3厘米病变的存在。鉴于在没有整容畸形的情况下对手术切除的广泛疾病过敏，她被认为不适合手术，被称为医学肿瘤学。2021年9月7日，她被医学肿瘤学家看到，并开始使用Sonidegib（每天200毫克）（图1和2； 2021年9月2日）。她的最初部分反应，BCC大小的临床减少（图3； 2022年8月），除了1级疲劳和1级dydysgeusia外，副作用最小。部分缓解一直持续到2022年12月，没有明显的毒性，然后自2023年1月以来就在临床上进行。
刺猬途径抑制剂的局部晚期和转移性基底细胞癌：现实世界中的单中心回顾性评论
基底细胞癌（BCC）可以通过手术切除或辐射高度治愈。在极少数情况下，BCC可能是局部破坏性的，也可能难以手术去除。用Vismodegib或Sonidegib的刺猬抑制（HHI）诱导50–60％的响应率。长期毒性包括肌肉痉挛和体重减轻，导致剂量降低。此回顾性图表审查还研究了COQ10和补充钙补充对HHI药物在2012年至2022年接受HHI药物治疗的患者的影响。我们审查了用Vismode-Gib或Sonidegib治疗的局部晚期或转移性BCC的成年患者的图表，主要用于无进展生存率（PFS）。次要目标包括总体生存，特定于BCC的生存，停止的时间和原因，总回应率，安全性和耐受性，COQ10和钙补充剂的使用以及保险范围。在55例可评估结果的患者中，有34例（61.8％）具有整体临床益处，有25例（45.4％）具有完全反应，而9（16.3％）的部分反应。在14（25.4％）和7（12.7％）中发现了稳定的疾病。 对治疗反应的34例患者有9例重复。 被HHI重新收录的患者可以再次反应。 5年（5年）总体BCC特异性生存率的中位数为89％。 Vismodegib和Sonidegib的剂量减少或终止，分别为59％，案例为24％，分别为30％和9％的病例。 具有COQ10和补充钙的补充，只有17％的剂量减少，而没有剂量的42％。在14（25.4％）和7（12.7％）中发现了稳定的疾病。对治疗反应的34例患者有9例重复。被HHI重新收录的患者可以再次反应。5年（5年）总体BCC特异性生存率的中位数为89％。Vismodegib和Sonidegib的剂量减少或终止，分别为59％，案例为24％，分别为30％和9％的病例。具有COQ10和补充钙的补充，只有17％的剂量减少，而没有剂量的42％。HHI对于治疗晚期BCC非常有效，但可能需要减少给药。sonidegib比Vis-Modegib更好地容忍。COQ10和补充钙可以有效预防肌肉痉挛。COQ10和补充钙可以有效预防肌肉痉挛。
来自人类诱导的多能干细胞的气道基底细胞
1基因组编辑实验室，莫斯科，俄罗斯，2科学和教育资源中心，俄罗斯人民大学，莫斯科，俄罗斯友谊大学，俄罗斯，3个细胞技术系，莫斯科，莫斯科，俄罗斯，俄罗斯，俄罗斯4个实验室，莫斯科，俄罗斯，莫斯科，俄罗斯，莫斯科，莫斯科。遗传性遗传学研究中心，俄罗斯，俄罗斯6干细胞遗传学实验室，医学遗传学研究中心，俄罗斯，俄罗斯7科学和临床纤维化局，俄罗斯医学遗传学研究中心，俄罗斯州莫斯科研究中心，俄罗斯研究机构8级研究中心，俄罗斯研究中心，俄罗斯研究中心，俄罗斯研究中心，俄罗斯研究中心研究流行病学和微生物学中心以俄罗斯卫生部的荣誉院士n f gamaleya命名，俄罗斯莫斯科
轴突引导提示SEMA3A促进了基底样PDAC
抽象的客观益生菌乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸菌可为人类带来健康益处。在这里，我们旨在研究乳酸乳杆菌在结直肠癌（CRC）中的作用。在CRC（n = 489）和健康个体（n = 536）的患者中评估了乳酸乳杆菌丰度。L.乳酸乳杆菌。在转基因APC最小小鼠和致癌物诱导的CRC小鼠中评估了乳酸乳杆菌对CRC肿瘤发生的影响。粪便微生物群是通过元基因组测序来介绍的。候选蛋白的特征是通过纳米液相色谱 - 质量光谱法。在人CRC细胞，患者衍生的类器官和异种移植小鼠中研究了乳酸乳杆菌调节培养基（Hkyull 10 -CM）和功能蛋白的生物学功能。CRC患者的粪便乳酸乳乳杆菌的粪便耗尽。从人的粪便中分离出一种新的乳酸乳杆菌菌株，并被命名为Hkyull 10。hkyull 10补充抑制了APC最小/+小鼠中的CRC肿瘤发生，并且在用致癌物诱导的CRC的小鼠中证实了这种肿瘤抑制作用。菌群分析显示，益生菌富集在Hkyull 10治疗的小鼠中，包括乳杆菌。Hkyull 10 -CM显着消除了人CRC细胞和患者衍生的类器官的生长。这种保护作用归因于Hkyull 10分泌的蛋白质，我们确定α-甘露糖苷酶是功能蛋白。结论Hkyull 10通过恢复肠道菌群和分泌功能性蛋白α-甘露糖苷酶来抑制小鼠中的CRC肿瘤发生。在人CRC细胞和类器官中证明了α-甘露糖苷酶的抗肿瘤效应，其补充显着降低了异种移植小鼠的肿瘤生长。Hkyull 10给药可以作为针对CRC的预防措施。
新闻稿 REJOICE-Ovarian01 Raludotatug Deruxtecan 的 2/3 期临床试验在铂类耐药性卵巢癌患者中启动东京和基底
______________________________________ 参考文献： 1 Pignata S 等。年肿瘤学杂志。 2017 年 11 月 1 日；28(suppl_8):viii51-viii56。 2 Shimokawa M 等人。 J 癌症。 2018 年； 9(5):8 3 Colombo N 等人。国际妇科癌症杂志。 2017年7月1日； 27(6)。 4 Bartholomew RA 等人。 Mol Oncol. 2021年7月； 15(7): 1849–18865。 5 Shintani D 等人。妇科肿瘤。 2022；166 (补充1)：S116。 6 全球癌症观察站。人口情况说明书。更新于 2022 年。访问于 2024 年 3 月。7 SEER 癌症统计事实：卵巢癌。数据来自 SEER 18 2011-2 8 Mor G 等人。癌症生物学和治疗。 2011； 11(8), 708–713。 9 Kurnit K 等人。妇产科。 2021 年； 137(1): 108-121。
优化基底神经节疾病的AAV CAPSIDS在成人非人类灵长类动物中表现出强大的效力和分布
综合应力反应（ISR）是真核细胞中的保守途径，在34个对多种细胞应激源的反应中被激活。尽管该途径的急性激活恢复了细胞35稳态，但强烈或延长的ISR激活伴随细胞功能，并且可能有助于36个神经变性。dnl343是一种研究性中枢神经系统 - 渗透剂小分子ISR抑制剂，设计为37激活真核开始因子2B（EIF2B）并抑制异常的ISR激活。dnl343以剂量依赖的方式降低了38个CNS ISR活性和神经退行性，以两个在体内模型中建立的方式 - 39降低了视神经挤压损伤和EIF2B的功能（LOF）突变体丧失（LOF）突变体 - 在两者中表现出神经抑制40，并防止LOF突变型LOF突变体中的运动功能障碍。在LOF模型的41个疾病阶段用DNL343进行治疗，逆转了神经炎症和42个神经变性的血浆生物标志物的升高，并阻止了早亡率过早。通过DNL343治疗使LOF小鼠大脑中43个失调的几种蛋白质和代谢物在43位失调，并且在人类生物流体中可检测到44个反应。这些生物标志物中的几个在CSF和血浆45中显示出消失的白质疾病（VWMD）的患者，这是一种由46 EIF2B LOF和慢性ISR激活驱动的神经退行性疾病，支持其潜在的翻译相关性。这项研究47证明DNL343是一种脑渗透剂ISR抑制剂，能够在48个小鼠模型中衰减神经变性，并鉴定出几种可用于评估治疗49个诊所反应的生物标志物候选者。50
野生型LAMA3A的慢病毒表达可恢复表皮溶液儿童的气道基底细胞的细胞粘附
由于细胞粘附基因中的遗传变异，表皮溶解Bullosa（EB）的标志是上皮脆弱的附着。我们描述了16例在1992年至2023年之间与英国国家EB部门有关的第三级儿科医院的EB患者。患者患有喉气管狭窄的高度发病率和死亡率。变体。LAMA3编码层粘连蛋白-332的亚基，杂素外细胞外基质蛋白复合物，并通过气道上皮上皮层状系统表达。WEINEVETIGETIGETEDTHEBENEDTHEBENEDTHEBENIFETTHEBENEDTHEBENIFETHEBENIFETHEBEREDEBENIFETHEBENIFETHEBENIL-EB型野生型Lama 3在原始EB患者基底层的基层培养基中表达。eB基础细胞表现出对细胞培养底物的粘附较弱，但否则可以将其相似地扩展到非EB基础细胞。在EB基细胞中LAMA3A的体外慢病毒过表达使它们能够在空气界面培养物中进行区分，从而产生具有正常纤毛节拍频率的CILIA。 此外，转导将细胞粘附恢复到与非EB供体培养物相当的水平。 这些数据提供了组合细胞和基因治疗方法的概念验证，以治疗受喇嘛3的EB中的气道疾病。在EB基细胞中LAMA3A的体外慢病毒过表达使它们能够在空气界面培养物中进行区分，从而产生具有正常纤毛节拍频率的CILIA。此外，转导将细胞粘附恢复到与非EB供体培养物相当的水平。这些数据提供了组合细胞和基因治疗方法的概念验证，以治疗受喇嘛3的EB中的气道疾病。
基底神经节神经动物模型的模拟多巴胺调节
摘要：脊椎动物的基底神经节在动作选择中起着重要作用，这是替代运动程序之间冲突的解决方案。也已知基底神经节电路的有效操作依赖于适当水平的神经递质多巴胺。，我们研究了在以前的基底神经节模型中降低或增加模拟多巴胺的补品水平，该模型集成到了由动物行为启发的觅食任务中的机器人控制结构中。主要发现是，模拟多巴胺水平的进行性降低导致行为减慢，并且在低水平下无法启动运动。这些状态因显着水平的提高而部分缓解（更强的感觉/动机输入）。相反，增加的模拟多巴胺通过与丢失作用有关的部分表达的运动活动引起了机器人运动作用的扭曲。这也可能导致行为切换的频率增加。模拟多巴胺的水平显着降低或高于基线可能会导致行为整合的丧失，有时将机器人留在“行为陷阱”中。在受多巴胺失调影响的动物和人类中观察到某些类似的性状表明，机器人模型可以证明可用于理解多巴胺神经传递在基底神经节功能和功能障碍中的作用。
机器学习可以预测合成途径阐明中的酶 - 基底相互作用：评论
1个产品和工艺设计小组（GDPP），洛斯安斯大学化学与食品工程系，哥伦比亚Bogot A 111711； lf.salas@uniandes.edu.co 2 Natura Group，工程，设计和应用科学学院，药房和Quicicas系，ICESI University，第18号122-135，Cali 760031，哥伦比亚； aabarrera@icesi.edu.co 3 Natura Group，工程，设计和应用科学学院，生物科学系，生物过程和生物技术系，ICESI University，Calle 18号 122-135，Cali 760031，哥伦比亚； pacaicedo@icesi.edu.co 4Bioorgánica和Molecular Systems（QBOSMO）的研究小组，自然科学与数学学院，Ibagué大学，Ibagué大学，Ibagué730002，哥伦比亚； natalie.cortes@unibague.edu.co（N.C。）; edison.osorio@unibague.edu.co（E.H.O.） div> 5 Microbiol或GICICS Research Center（CIMIC），生物科学系，洛杉矶大学，Bogot A 111711，哥伦比亚； m.f.villegastorres@uniandes.edu.co *通信：andgonza@uniandes.edu.co;电话。 div> ： +57-601-339-4949（Ext。 3094）122-135，Cali 760031，哥伦比亚； pacaicedo@icesi.edu.co 4Bioorgánica和Molecular Systems（QBOSMO）的研究小组，自然科学与数学学院，Ibagué大学，Ibagué大学，Ibagué730002，哥伦比亚； natalie.cortes@unibague.edu.co（N.C。）; edison.osorio@unibague.edu.co（E.H.O.） div>5 Microbiol或GICICS Research Center（CIMIC），生物科学系，洛杉矶大学，Bogot A 111711，哥伦比亚； m.f.villegastorres@uniandes.edu.co *通信：andgonza@uniandes.edu.co;电话。 div>： +57-601-339-4949（Ext。3094）