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CRISPR中非目标DNA裂解的催化机制...
摘要：CRISPR-CAS9是一种尖端的基因组编辑技术，它使用核酸内切酶Cas9在基因组所需的位点引入突变。这个革命性的工具有望治疗无数的人类遗传疾病。然而，尚未确定DNA裂解的分子基础，这是基因组编辑的基本步骤。在这里，使用量子 - 经典分子动力学（MD）和自由能方法来披露CRISPR-CAS9中磷酸二酯键裂解的两级依赖机理。从头算MD揭示了Mg 2+磅重的RUVC活动位点的构象重排，这需要H983的搬迁作为一般基础。然后，DNA的裂解通过两个Mg 2+离子的联合动力学从根本上进行的一致的关联途径进行。这证明了先前有争议的实验证据，这些证据无法完全确定保守的H983和金属簇构象的催化作用。与其他两级依赖性酶的比较支持了识别机制，并提出了基因组编辑和重组的常见催化策略。总体而言，此处描述的非目标DNA裂解催化解决了CRISPR-CAS9生物学中的基本开放问题，并为提高Cas9酶的催化效率和金属依赖性功能提供了宝贵的见解，这是基于基因组编辑工具的开发的基础。关键字：基因组编辑，QM/mm，自由能模拟，蛋白质/核酸相互作用，非编码RNA，磷酸二酯键裂解，镁辅助催化催化，CRISPR-CAS9■简介
二维材料在电子和光子学中的集成
二维材料的合成需要较高的工艺温度才能获得较高的材料质量，这阻碍了在器件晶圆上直接合成。因此，制造需要将二维材料从专用的生长衬底转移到器件晶圆上。本论文介绍了一种通过晶圆键合转移二维材料的通用方法。该方法的目标是在半导体代工厂的生产线后端集成到电子电路上。该方法的变体是悬挂二维材料的自由悬挂膜，并将层堆叠成二维材料异质结构。二维材料的图案化是器件制造的基本步骤。然而，标准的光刻方法会导致保护性抗蚀剂残留，从而降低器件性能。本论文介绍了一种非接触、无抗蚀剂的方法，通过激光直写和现成的系统以纳米级精度对二维材料进行图案化。金属电极和二维材料之间的电接触电阻显著影响器件的性能。本论文研究了湿度对石墨烯接触电阻和薄层电阻的影响。这一见解对于在无封装或密封包装的环境中操作至关重要。多层铂硒化物 (PtSe 2 ) 是一种半金属二维材料，可在 450 ◦ C 以下合成。本论文展示了通过在器件基板上直接生长将 PtSe 2 光电探测器与硅波导集成。光电探测器在红外波长下工作，这对于集成光子电路很有前景。
气候变化和公用事业野火风险：联邦后台的提案
在美国，公用事业命令的野火威胁了电力率的负担能力，州和联邦清洁能源政策的实施以及在几个西方州的住房市场。迄今为止，除非电力公用事业本身造成了巨大的野火，从而导致了巨大的损失，否则大多数人甚至没有明显采取基本步骤来减轻其系统可能引起火灾的风险。同时，由于市场对未分化的行业风险的看法，公用事业正在面临美国需要他们进行的基础设施投资的金融成本上涨。在这项提案中，我们描述了加利福尼亚公用事业公司与其经济和安全调节器共同开发的公用事业野火缓解措施的核心方法，并解释了如何通过自愿的多阶层和联邦计划在整个西方采用该缓解框架的某些部分，该计划是在加利福尼亚州的公用事业野生野火缓线仪上建立的。然后，我们建议通过创建联邦基金（称为公用事业野火基金）来大大增加该安全计划的参与，该基金以符合剧本中规定的最低安全标准为条件。联邦公用事业野火基金可以作为风险吹风机制，以更好地管理与大火相关的成本，即使公用事业采取必要的措施降低风险。创建这样的基金将稳定并降低西方电力公用事业的财务风险，从而降低其融资成本，从而促进所需的清洁能源和运输电气化投资。通过实质上降低风险并为公用事业提供一种形式的保险，该基金还将稳定房主的保险市场和西部部分地区的更广泛的住房市场，这些市场受到与公用事业界有杀人野火相关的巨大且不断增长的损失的威胁。
设计和实施智能安全和...
摘要 - 近年来，汽车盗窃案的激增通常与非法活动有关，已经成为人们日益关注的问题。同时，应对石油短缺的国家已转向转换车辆以液态丙烷气体运行，对汽车所有者带来了新的安全挑战。本文介绍了一种新颖的综合智能系统，旨在解决与基于天然气的车辆相关的汽车盗窃和安全问题的挑战。通过将这些问题无缝整合到一个系统中，它旨在与传统警报系统相比，实现显着提高性能。提出的系统由三个主要部分组成：汽车安全子系统，物联网（IoT）基于实时的汽车跟踪子系统和汽车安全子系统。利用关键技术，例如Arduino微控制器，蓝牙模块，振动传感器，键盘，螺线管锁，GSM模块，NodeMCU微控制器，GPS微控制器，GPS模块，MQ-4气体气体，火焰传感器，火焰传感器，温度传感器和蓝图模块，以提供一个综合的解决方案，以提供一个综合的解决方案，以便综合地点。此外，振动传感器在识别未经授权的车辆操作中起着至关重要的作用。其意义在于检测运行发动机发出的振动。同时，将其他模块和传感器用于实时跟踪和增强车辆安全性。这些措施包括防止爆发爆发或气体容器内气体泄漏的事件。最后，对系统进行了编译并实际测试，结果效果很好。这项工作提供了一些基本步骤，以增强车辆安全和保障，并防止盗窃和克服与气体泄漏有关的安全问题
系统文献评论：数字双胞胎在增强行业安全性4.0应用程序中的作用
这项研究的推动力在于在工业4.0领域内广泛采用DT技术及其与工业互联网（IIOT）的整合。7 DT实施广泛依赖于互连的IIOT设备，例如传感器和执行器，通常受到支持传统安全措施所需的资源。进行系统文献综述（SLR）的重要性是综合地了解将DT整合到IIOT领域内巩固安全性的景观的基本步骤。本综述旨在巩固现有知识，强调成功的方法论，并确定以前有关DT和IIOT集成的研究中遇到的普遍挑战，以增强安全措施。在这种情况下，DT和资源受限的IIOT设备之间的安全通信是至关重要的方面。通信渠道在传输关键数据中起着关键作用，要求采用强大且资源有效的轻量加密方案，以确保交换信息的完整性和机密性。随着DT和IIOT的融合在关键基础架构中越来越普遍，确保其交互通道的安全至关重要。通过通过SLR探索先前的研究，可以确定有效的方法论和熟悉安全实践中的潜在差距是可行的。这种全面的理解在制定新的方法来应对安全挑战并弥合DT和IIOT集成中现有差距的方法至关重要。这项研究努力通过通过SLR巩固和分析现有知识来做出重大贡献。通过利用从以前的研究中收集的见解，旨在为创新的解决方案铺平道路，从而增强了DT和IIOT集成在行业4.0领域中的安全性。
在预测气候变化对健康的影响时进行适应的核算：与温度相关的健康影响
暴露于高和低环境温度会对人类健康造成伤害。由于全球变暖，除非种群适合生活在温暖的世界中，否则与热量相关的健康影响可能会大大增加。适应温度可能通过生理适应，行为机制和计划的适应来进行。告知对气候变化反应的基本步骤是了解如何在估计未来健康负担时如何适当考虑适应。先前的研究模拟适应性的研究使用了多种方法，通常不清楚如何制作适应性的基本假设以及它们是否基于证据。因此，目前尚不清楚在健康影响预测中定量模型适应的最合适方法。随着Deci sionmaker对实施适应策略的兴趣越来越多，重要的是要考虑适应在预期未来的气候变化中的健康负担中的作用。为了解决这一问题，进行了使用系统范围范围方法的文献综述，以记录预测在气候变化下预测未来温度相关的健康影响的研究的定量方法，这些方法也考虑适应。研究中采用的方法被编码为方法论中的刺痛。在合成过程中讨论并在审阅者之间进行了完善。五十九项研究被包括在八个方法论类别中。最常见的模型适应方法是热门阈值移位和暴露的减少 - 响应斜率。在预测中纳入适应性的方法随着时间的流逝而发生了变化，而最新的研究结合了方法或基于特定的适应策略或社会经济条件进行改编。仅20％的研究被确定为使用基于干预的经验基础进行统计假设。包括预测中的适应大大减轻了未来预计的温度损失负担。研究人员应确保所有未来的影响评估都包括主管的适应不确定性和假设是基于经验证据。
EPA 有毒有机物管理计划指南
4. 制定有毒有机物管理计划的指导 如前所述，常规 TTO 监测的一种替代方案是制定有毒有机物管理计划 (TOMP)。此选项适用于电镀、金属表面处理和电气及电子元件（第一阶段和第二阶段）类别的受监管工业用户。TOMP 必须指定所使用的有毒有机化合物、所采用的处置方法（而不是排入废水流）以及确保有毒有机物不会定期溢出或泄漏到排放到 POTW 的废水中的程序。以下介绍了制定 TOMP 的指导原则，分为四个基本步骤： 步骤 1 - 过程工程分析 应进行过程工程分析以确定设施废水排放中发现的有毒有机化合物的来源和类型，包括根据特定工厂进行的操作类型，在发生溢出、泄漏等事件时可能合理预期会进入废水的来源和化合物。此类分析应以对工厂废水中含有的毒性有机污染物进行的一次或多次分析结果为基础，这些污染物包含在该工业类别的技术转让指令定义中，并且可以合理地预期会存在（参见技术转让指令监测指导），工艺工程分析应包括：a. 审查有关特定行业的已发布报告；b. 水流程图，以确定所有可能的废水源；c. 工业过程中使用的原材料清单，包括化学添加剂、水处理化学品和清洁剂，以及每种受管制的毒性有机物可能进入的废物流；d. 将废水中发现的毒性物质与原材料清单进行比较，并选择最可能的废水源；e. 评估废水中发现的但未列入原材料清单的毒性物质，并确定作为反应产物或副产物形成的毒性物质；f. 检查可能导致毒性有机污染物释放到废水中的来源，例如设备腐蚀或原材料杂质。
社论：遗传验证及其在作物改善中的作用
基因发现经济上重要的特征在作物基因组学和育种方面仍然是充满挑战的边界。DNA测序技术和遗传分析方法的最新进展为发现许多基因和热点基因组区域铺平了道路。对新型基因组区域或候选基因的检测对于植物繁殖者和遗传学家来说非常有用，可以改善农作物，剖析复杂性状的遗传学，并了解感兴趣的特征基因的生物学机制。定量性状基因座（QTL）映射和基因组广泛的关联研究（GWAS）主导了最近的作物基因发现研究。这些研究正在成为常规活动，以发现重要表型的遗传基础，并导致潜在的等位基因变化，标记性状属性关联以及有利等位基因在目标种质中的频率，以帮助理解作物功能基因组学（Rasheed和Xia 2019）。但是，发现的基因座需要在考虑到繁殖之前需要进一步验证。在大多数GWAS情况下，由于将人口结构与低频因果等位基因混淆的问题可能是模棱两可的，这导致了错误的阴性结果和其他未指定的因素，包括在某些基因座上调用低临床基因型的呼唤（Browning和Yu，Yu，2009）和人口大小（Finnoet al。因此，使用交叉群体的方法进行进一步的验证，其中候选基因座在双生养生中被验证或独立的种质收集（Finnoet al。，2014）。遗传验证（QTL，基因组区域，候选基因，基因表达，标记发育等）是标记辅助和基因组选择的基本步骤之一，以实现其目标。遗传验证检查何时在其他位置或年份生长该材料时，相同的QTL或基因是否往往被显着检测到，以及在不同遗传背景中测试时是否仍然可以显着检测其效果（Sallam等人，2016年）。此外，在不同种群中的多态性DNA标记的验证对于进一步的遗传
实践中的连续葡萄糖监测
对CGM的处理，管理糖尿病涉及基于lim的自我监控数据做出有意义的决定，这提供了仅仅是快照，而不是对患者健康的大图。CGM为健康护理从业者提供了有关患者血糖控制的更多综合数据，因此可以更好地使临床医生评估各种生活方式选择和治疗性干预措施的影响。总结在ABSURATON GLECOSE概况（AGP）中提供的CGM提供的大量数据已经培养了对糖尿病个性化性质的更好理解。访问这些数据可以通过阐明生活方式选择，压力，疾病和药物依附的血糖作用来增加患者的参与度。处方者可以从看到这些个人选择的影响以及特定的药物干预措施如何影响患者的Glyce-MIC控制中受益匪浅。由于CGM成为单位血糖控制的护理标准，因此在临床实践中有效实施这项技术是必要的临床医生和患者教育。数十年来，监测的零星性质具有有限的医生能够有效地管理糖尿病护理的能力。1血糖控制，这是葡萄糖水平的3个月平均值，无法洞悉葡萄糖变异性，范围（TIR）或低于范围的时间。2 CGM提供的实时数据使每个患有糖尿病的人都可以亲自进行监测和了解自己的疾病。2,3对于处方者，CGM揭示了血糖控制细节以及治疗干预措施和患者选择的有效性，从而可以进行更多个性化的治疗。2 CGM将糖尿病管理从对过去的有限理解通过A1C移至当前的实时数据，甚至可以预测未来的葡萄糖水平。CGM与众不同的是，它提供了对医生和患者有意义的数据，可以立即使用这些数据来减轻患者负担。必须完成一些基本步骤，以有效地准备您的实践并为启动CGM创建工作流程。首先要意识到美国食品药品监督管理局（FDA）批准的CGM设备。CGM设备可用于专业（练习所有）（表1）和个人（患者拥有）（表2）使用。3了解每个设备的功能将有助于为每个患者开出合适的设备。
M.E（eple.和Commu.-vlsi Design）_22032024.pdf
modulei：VLSI（10小时）VLSI设计概述的概述：历史透视，VLSI设计方法的概述，VLSI设计流，VLSI设计流，设计层次结构，规则性，模块化和局部性概念，局部性，VLSI设计样式，设计质量，包装技术，包装技术，CAD技术。MOS晶体管理论：金属氧化物半导体（MOS）结构的简介，长通道I-V特征，C-V特性，非线性I-V效应，直流传递特性。moduleii：ASIC（10小时）ASIC设计流：ASIC和SOC概论，ASIC流程概述，功能验证，RTL-GATE水平合成，合成优化技术，前时间验证，静态定时验证，静态定时分析，地板计划，平面图，放置和路线，提取，提取，外布置后，布局后验证，验证，验证。CMOS流程技术：制造过程流程 - 基本步骤，CMOS N-WELL过程，布局设计规则，贴纸图，全custom面膜布局设计。模块：MOS及其类型（10小时）MOS逆变器（静态特征）：电阻载荷逆变器，N型16 MOSFET负载的逆变器，CMOS逆变器。MOS逆变器（开关特性和互连效应）：延迟时间定义，延迟时间的计算，逻辑努力，具有延迟限制的逆变器设计，互连寄生虫的估计，互连延迟的计算，总线与网络连接（NOC）（NOC），CMOS INVERTERS CMOS INVERTERS的开关电源耗散。模块：CMOS（10小时）组合CMOS逻辑电路：MOS逻辑电路NMOS负载，CMOS逻辑电路，复杂的逻辑回路，CMOS传输门（PASS门），比率，比率，比率，动态和通过透视逻辑。顺序MOS逻辑电路：双稳定元素，SR闩锁电路，时钟闩锁和触发器电路的行为，CMOS D-LATCH和EDGE触发的触发器。正时路径，设置时间并保持时间静态，设置的示例并保持时间静态，设置和保持Slack，时钟偏斜和抖动，时钟，重置和电源分布。内存设计，SRAM，DRAM结构和实现。