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γ-谷氨酰转肽酶 (GGT，EC 2.3.2.2) 催化谷胱甘肽及其 S-结合物的水解和转肽作用，通过谷胱甘肽代谢参与多种生理和病理过程，是一个极具潜力的药物靶点。本文报道了一种基于膦酸酯的不可逆抑制剂 2-氨基-4-{[3-(羧甲基)苯氧基](甲酰基)磷酰基}丁酸 (GGsTop) 及其类似物作为人 GGT 的机制抑制剂的评估结果。GGsTop 是一种稳定的化合物，但其对人 GGT 酶的失活速度显著快于其他膦酸酯，并且重要的是，它不抑制谷氨酰胺酰胺转移酶。构效关系、与大肠杆菌GGT的X射线晶体学分析、序列比对和人GGT的定点诱变表明，GGsTop的末端羧酸盐与人GGT活性位点残基Lys562之间存在关键的静电相互作用，从而实现强效抑制。GGsTop在浓度高达1mM时对人成纤维细胞和肝星状细胞无细胞毒性。GGsTop是一种无毒、选择性强效不可逆的GGT抑制剂，可用于各种体内和体外生化研究。
多巴胺检测用硼掺杂金刚石膜电极材料与电化学性能研究
摘要 ：脑内神经递质多巴胺 (DA) 的含量异常与帕金森病、阿尔兹海 默症等神经系统类疾病的发生发展密切相关，精准、实时监测其脑 内含量可作为临床诊疗的重要参考。电化学分析法具备成本低、响 应快、可实现体内实时监测等优势。然而，脑内复杂环境中蛋白吸 附、多物质共存等因素会极大干扰多巴胺的定量分析，这对电极的 灵敏度、选择性和稳定性提出了极高的要求。因此，研发出满足要 求的电极材料是实现多巴胺电化学检测临床应用的关键。掺硼金刚 石 (BDD) 电极生物相容性好、背景电流低、电势窗口宽、抗吸附性 强、化学稳定性高，相较于易团聚、易脱落而失效的金属纳米颗粒 或电阻较大的高分子材料， BDD 电极更具潜力解决上述多巴胺检测 的难点问题。然而， BDD 电极虽能有效抵御蛋白吸附，但在多巴胺 的选择性检测方面存在不足： BDD 电极表面缺乏能够高灵敏度、高 选择性检测多巴胺分子的官能团。因此，在保持 BDD 本征特性的基 础上，系统研究 BDD 电极表面改性与功能化修饰对电化学检测多巴 胺的选择性、灵敏度和稳定性的影响机理，是 BDD 电极实现临床应 用的关键。基于此，本论文从 BDD 膜电极的功能性改性与修饰到 BDD 微电极体内检测，系统研究了 BDD 膜电极在多巴胺电化学检测 中的作用机理，揭示了 BDD 电极界面性质对多巴胺分子氧化过程的 影响规律，所得具体结论如下： (1) 针对 BDD 电化学活性较低的问题，采用高温溶碳刻蚀和滴 涂修饰方法，在 BDD 电极表面刻蚀纳米孔洞并修饰 Nafion 选择性透 过膜（ NAF ），制备了 Nafion 修饰的多孔 BDD 复合电极 NAF/pBDD ； 研究了该复合电极对多巴胺的电化学检测机理，揭示了 NAF/pBDD 复合电极比 BDD 电极具有更多活性位点的原因，同时探究了 Nafion 膜对多巴胺和抗坏血酸的作用机制；该电极针对多巴胺的检测限 (42 nM) 和检测线性范围 (0.1 ~ 110 μM) 相较于 BDD 均得到了有效改善。 (2) 针对 BDD 电极对多巴胺选择性较弱的问题，在 pBDD 表面 修饰活性更高的纳米炭黑颗粒 (CB) ，制备了 NAF-CB/pBDD 复合电 极，研究了炭黑颗粒的加入对主要干扰物抗坏血酸 (AA) 电化学响应 的影响机理，揭示了该电极在高浓度、多干扰物并存环境下对多巴 胺的选择性检测机制。结果表明，该电极可有效将干扰物抗坏血酸 的氧化电位提前以减少对多巴胺信号的干扰，检测限 (54 nM) 和检测
二维有机-无机杂化钙钛矿研究进展
80 戊-1-铵 ( m = 4)，81 己-1-铵 ( m = 5)，81 庚-1-铵 ( m = 6)，82 辛-1-铵 ( m = 7)，82 壬-1-铵 ( m = 8)；82 癸-1-铵 ( m = 9)，82, 83 十一-1-铵 ( m = 10)；83 RP2，2-(甲硫基)乙胺 (MTEA)；84 RP3，烯丙基铵 (ALA)；85 RP4，丁-3-炔-1-铵 (BYA)；86 RP5，2-氟乙基铵；87 RP6，异丁基铵 (iso-BA)；88 RP7，4-丁酸铵 (GABA)；89 RP8，5-戊酸铵 (5-AVA)； 90 RP9，杂原子取代的烷基铵；91 RP10，环丙基铵；92, 93 RP11，环丁基铵；92, 93 RP12，环戊基铵；92, 93 RP13，环己基铵；92, 93 RP14，环己基甲基铵；94 RP15，2-(1-环己烯基)乙基铵；95, 96 RP16，(羧基)环己基甲基铵 (TRA)；97 RP17，苯基三甲基铵 (PTA)；98 RP18，苄基铵 (BZA)；99-104 RP19，苯乙铵 (PEA)；50, 100, 101, 105-108 RP20，丙基苯基铵 (PPA)； 100, 101 RP21，4-甲基苄基铵；109 RP22，4-氟苯乙铵 (F-PEA)；106, 110-113 RP23，2-(4-氯苯基) 乙铵 (Cl-PEA)；111 RP24，2-(4-溴苯基) 乙铵 (Br-PEA)；111 RP25，全氟苯乙铵 (F5-PEA)；114 RP26，4-甲氧基苯乙铵 (MeO-PEA)；112 RP27，2-(4-芪基)乙铵 (SA)；115 RP28，2-(4-(3-氟)芪基)乙铵 (FSA)； 115 RP29，2-噻吩基甲基铵 (ThMA)；116 RP30，2-(2-噻吩基)乙铵；116 RP31，2-(4'-甲基-5'-(7-(3-甲基噻吩-2-基)苯并[c][1,2,5]噻二唑-4-基)-[2,2'-联噻吩]-5-基)乙-1-铵 (BTM)；117 RP32，1-(2-萘基)甲铵 (NMA)；118 RP33，2-(2-萘基)乙铵 (NEA)；118 RP34，萘-O-乙铵；119 RP35，芘-O-乙铵；119 RP36，苝-O-乙铵； 119 RP37，3-碘吡啶（IPy）；97 RP38，咔唑烷基铵（CA-C4）。120 DJ 相：DJ1，丙烷-1,3-二胺（PDA，m = 3）；121 丁烷-1,4-二胺（BDA，m = 4）；122-126 戊烷-1,5-二胺（m = 5）；125 己烷-1,6-二胺（HDA，m = 6）；124,125 庚烷-1,7-二胺（m = 7）；125 辛烷-1,8-二胺（ODA，m = 8）；124,125 壬烷-1,9-二胺（m = 9）125 癸烷-1,10-二胺（m = 10）； 126 十二烷-1,12-二铵（m=12）；126, 127 DJ2，N 1 -甲基乙烷-1,2-二铵（N-MEDA）；128 DJ3，N 1 -甲基丙烷-1,3-二铵（N-MPDA）；128 DJ4，2-(二甲氨基)乙基铵（DMEN）；129 DJ5，3-(二甲氨基)-1-丙基铵（DMAPA）；129 DJ6，4-(二甲氨基)丁基铵（DMABA）；129 DJ7，质子化硫脲阳离子；130 DJ8，2,2′-二硫代二乙铵；91, 131 DJ9，2,2′-(亚乙基二氧基)双(乙基铵) (EDBE)；132 DJ10，2-(2-
ACE抑制剂的硝基衍生物
ponting等人（2022）7提出了“ DNA与通过n-亚硝基胺生物活化产生的反应性物种的反应可能会由于附近的取代基的空间阻滞而受到干扰（例如，异丙基或tert -butylyl ofter -tert -butylyt offers）”。他们进一步阐述了分支烷基侧链的反应性，并指出：“碳α的空间阻滞引入N-硝基胺部分对动物的致癌效力具有巨大的作用。分支以与N-硝基胺基序相邻的单个甲基（或较大烷基）组的形式显着降低了致癌性，也降低了遗传毒性的可能性。存在两个这样的组的存在导致N-硝基胺具有最小的致癌特性，并且主要是负遗传毒性的结果。这些观察结果的一个潜在原因是，在CYP2E1或CYP2A6的活性部位中，异丙基样α取代基（甚至仅是甲基）perturbsα-碳氢抽象造成的空间阻力，尤其是低分子n-尼诺氏菌的低含量。
对2-苯甲胺卫星化学空间的评论
摘要在药物化学中，生物膜替代品的概念至关重要，因为它可以用作扩展生物活性化学空间的合理性，以解决铅优化问题，例如缺乏效力，效能或药物科动力学或动力学/动态问题。在药物化学中，最重要的构建块之一（就参与大量化学空间而言）是2-苯甲基部分，这是不同药物样实体的关键组成部分。尽管药物发现界已经认识到核心2-苯甲胺结构，但对本机可以进行的各种基于环的救助程序的关注很少。在这方面，报道了对显示药理学活性的2-羟甲胺的综述。 提供了柔性，开放胺的序列的详细描述，描述了治疗靶标和其他有效的生物活性实例，这将是苯基，杂芳基和其他对药物发现社区具有高价值的替代单元的宝贵存储库。在这方面，报道了对显示药理学活性的2-羟甲胺的综述。提供了柔性，开放胺的序列的详细描述，描述了治疗靶标和其他有效的生物活性实例，这将是苯基，杂芳基和其他对药物发现社区具有高价值的替代单元的宝贵存储库。
囊泡单胺转运体 2 (VMAT2) 抑制剂
表 2. 可用的第一代和第二代抗精神病药 第一代（典型）抗精神病药 氯丙嗪 氟奋乃静 氟哌啶醇 洛沙平 奋乃静 匹莫齐特 噻沃噻吨 硫利达嗪 三氟拉嗪 第二代（非典型）抗精神病药 阿立哌唑 阿塞那平 布瑞哌唑 卡利拉嗪 氯氮平 伊潘立酮 鲁拉西酮 奥氮平 帕利哌酮 匹莫范色林 喹硫平 利培酮 齐拉西酮
NH-硫胺 - UCL发现 - 伦敦大学学院
图2 NHS对ATP动力学的影响。 （a）NHS诱导1（代表n = 6）的二聚化。 （b）暴露于NHS（1μm）viatmrm（20 nm）荧光的SH-SY5Y细胞中的Δψm评估。 （c）条形图量化线索 - 膜电位（Δψm）。 数据显示为平均值±SEM（n = 14）。 * p <0.05，如所示。 （d - e）由Liuminometer记录的代表性痕迹在用线粒体靶向（MIT）和凝结核酸（Cyt）荧光素酶转染的SH-SY5Y细胞中，并用荧光素（100μm）灌注。 在高原上，将用NHS（1μm）挑战细胞，并监测动力学（n = 9）。 （F - G）SH-SY5Y细胞被PGIPZ GFP标记的载体稳定转染（如第2节所述），如果通过（F）中的Western blot分析确认了1个下调。 （g）条显示了1个表达的变化，将1个表达归一化为β-肌动蛋白水平，并表示为平均值±SEM（n = 9）。 * p <0.05，如所示。 （H）响应NACN和IAA处理的MGG荧光变化的代表性痕迹。 （i）条显示了在NaCN（1 mM）和IAA（2 mM）存在下，用NHS1μm处理18-H处理后对应于ATP耗竭的MGG荧光的变化。 数据归一化为未处理的细胞，并表示为平均值±SEM（n = 11）。 * p <0.05，如所示。 * P <0.05，如所示明显不同图2 NHS对ATP动力学的影响。（a）NHS诱导1（代表n = 6）的二聚化。（b）暴露于NHS（1μm）viatmrm（20 nm）荧光的SH-SY5Y细胞中的Δψm评估。（c）条形图量化线索 - 膜电位（Δψm）。数据显示为平均值±SEM（n = 14）。* p <0.05，如所示。（d - e）由Liuminometer记录的代表性痕迹在用线粒体靶向（MIT）和凝结核酸（Cyt）荧光素酶转染的SH-SY5Y细胞中，并用荧光素（100μm）灌注。在高原上，将用NHS（1μm）挑战细胞，并监测动力学（n = 9）。（F - G）SH-SY5Y细胞被PGIPZ GFP标记的载体稳定转染（如第2节所述），如果通过（F）中的Western blot分析确认了1个下调。（g）条显示了1个表达的变化，将1个表达归一化为β-肌动蛋白水平，并表示为平均值±SEM（n = 9）。* p <0.05，如所示。（H）响应NACN和IAA处理的MGG荧光变化的代表性痕迹。（i）条显示了在NaCN（1 mM）和IAA（2 mM）存在下，用NHS1μm处理18-H处理后对应于ATP耗竭的MGG荧光的变化。数据归一化为未处理的细胞，并表示为平均值±SEM（n = 11）。* p <0.05，如所示。* P <0.05，如所示（j和k）然后，用NHS1μM处理后，根据（J）NaCn或（K）IAA评估MGG荧光的增加。
艾瑞迪胺会使 DNA 扭曲吗？
摘要 我们报告了二氨基类固醇 irehdiamine A 与 DNA 复合物的平衡、松弛动力学和瞬态电二色性研究。结果与复合物在饱和状态下的 j# 扭结结构一致，每隔一个碱基对结合的类固醇会导致 DNA 结构扭结。支持这一假设的结果包括，当只有少量药物结合时，棒状细菌 DNA 分子的表观长度会减少，然后在饱和状态下表观长度会增加。极限二色性幅度意味着碱基相对于取向轴的倾斜度大幅增加；在饱和状态下，碱基 UV 跃迁矩与垂直于取向轴的平面倾斜约 310°。由于 260 纳米跃迁矩的偏振方向，结果表明碱基的倾斜度必须主要在碱基对的短轴而不是长轴上。复合物的显著增色与碱基堆积作用的丧失相一致，这是扭结结构所要求的。动力学结果暗示了一种双分子反应机理，其结合速率常数与温度有关，约为 108 M-' sec-1，解离速率常数约为 5 X 103 sec1I，几乎与温度无关。结合活化能和表观反应焓从 12 到 22 kcal mol-' 不等；正如碱基堆积作用丧失所预期的那样，复合物形成时会吸收热量。实验的一个异常结果是，两种真核 DNA 表现出更大的表观长度增加 (13%)，而三种原核 DNA 的长度增加仅为 6%。复合物的动力学性质也存在差异。
非那雄胺对调节风险和临床的影响...
1泌尿外科系，达利安医科大学，达利安大学，胎儿，中国，2胎儿泌尿外科数字精确诊断和治疗省级关键实验室。 Dalian, Liaoning, China, 5 First Clinical College, Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, China, 6 College of Humanities and Social Sciences, Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, China, 7 Department of Clinical Medicine, First Clinical School of Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, China, 8 Department of Pathology, Dalian Friendship Hospital, Dalian, China, 9 Department of Anatomy, College of基础医学，达利安医科大学，达利安，狮子，中国，10次竞标和采购，达利安医科大学第二次临时医院，达利安，艾宁，中国艾宁，超声部，第11位，达利安医科大学，达利安大学，达利安，达利安，达利安，liaoning，中国，
Gd@C82 内嵌富勒烯的胺化
近来，量子信息处理（QIP）已被证明能够在密码学10，11和数据库搜索方面提供有效的解决方案。12分子自旋作为构建块的多功能性，正成为QIP领域的竞争性材料。13基于分子磁体的“量子位”的高自旋态符合Leuenberger和Loss提出的Grover算法的要求。14该提案要求自旋系统拥有非等距能级和足够长的量子相位记忆时间。磁配位化合物的设计将使我们有机会精细控制量子相干性和构建量子门。15然而，这些条件之间存在显著的矛盾，因为各向异性高自旋系统与环境的强耦合很容易破坏其量子相干性。解决该问题的一种可能方案是使用具有高自旋基态和小各向异性的稀土离子。内嵌富勒烯的核壳结构可以满足 QIP 的要求，16,17 并且与其他基于分子的量子比特相比表现出更好的性能。各种顺磁性内嵌富勒烯表现出一些特殊现象，包括量子比特交叉现象 18 和不同的 Rabi 循环。19