b'Abstract:模块化聚酮化合物合酶(PKS)是巨型组装线,产生了令人印象深刻的生物活性化合物。然而,我们对这些巨质的结构动力学的理解,特别是酰基载体蛋白(ACP)结合的构建块的递送到酮类合酶(KS)结构域的催化位点的构建块仍然受到严重限制。使用多管结构方法,我们报告了在根瘤菌毒素PK的链分支模块中C C键形成后域间相互作用的详细信息。基于机制的工程模块的交联,使用作为迈克尔受体的合成底物底座。交联蛋白使我们能够通过低温电子显微镜(Cryo-EM)在C键形成时鉴定出二聚体蛋白复合物的不对称态。AlphaFold2预测也指示了两个ACP结合位点的可能性,其中一个用于底物加载。NMR光谱表明,在溶液中形成了瞬态复合物,独立于接头结构域,并且具有独立域的光化学交联/质谱法使我们能够查明域间相互作用位点。在C C键形成后捕获的分支PK模块中的结构见解可以更好地理解域动力学,并为模块化装配线的合理设计提供了宝贵的信息。
与饱和脂肪酸合成的脂肪酰基 - 酰基载体蛋白硫酯酶B(FATB)基因在脂肪酸含量和储存脂质的组成中起着重要作用。然而,FATB在大豆中的作用(甘氨酸最大)的特征很差。本文提出了10个假设FATB成员的初步生物信息学和分子生物学研究。结果表明,GMFATB1B,GMFATB2A和GMFATB2B包含许多参与防御和压力反应以及分生组织组织表达的响应元素。此外,GMFATB1A和GMFATB1B的编码序列比其他基因明显更长。它们的表达在生长过程中在大豆植物的不同器官中有所不同,GMFATB2A和GMFATB2B显示出较高的相对表达。此外,亚细胞定位分析表明,它们主要存在于叶绿体中。Overexpression of GmFATB1A , GmFATB1B , GmFATB2A and GmFATB2B in transgenic Arabidopsis thaliana plants increased the seed oil content by 10.3%, 12.5%, 7.5% and 8.4%, respectively, compared to that in the wild-type and led to signi fi cant increases in palmitic and stearic acid content.因此,这项研究增强了我们对大豆中FATB家族的理解,并为随后改善大豆质量提供了理论基础。
结核病是一个在全球范围内的问题,由于抗药性不断发展,对经济造成了负担。需要开发新的抗结核药物,并且可以通过抑制可毒靶标实现。结核分枝杆菌烯酰酰基载体蛋白(ACP)还原酶(INHA)是结核分枝杆菌存活的重要酶。在这项研究中,我们报告了可以通过抑制该酶来治疗结核病的伊萨蛋白衍生物的合成。化合物4L显示IC 50值(0.6±0.94 µm)类似于异念珠菌,但对MDR和XDR结核分枝杆菌菌株(MIC分别为0.48和3.9 µg/ mL)也有效。分子对接研究表明,这种化合物通过在活性部位使用相对未开发的疏水口袋结合。分子动力学用于研究和支持4L复合物与靶酶的稳定性。这项研究为新型抗结核药物的设计和合成铺平了道路。
恶性肿瘤是严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一。1目前,恶性肿瘤的治疗主要有手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等。其中,手术、放疗等局部治疗只能针对恶性肿瘤的原发部位和部分转移部位起效,对于通过血液或淋巴系统转移到其他部位的肿瘤不能彻底治愈。化疗属于全身治疗,可以治疗所有的肿瘤细胞,但化疗药物通常选择性较差,不能明确区分正常细胞和肿瘤细胞,导致治疗过程中对正常组织造成损伤。2靶向治疗和免疫治疗代表了肿瘤治疗的最大突破和进展,免疫治疗通过激活人体免疫系统,依靠自身的免疫功能杀死肿瘤细胞,正在成为一种强有力的肿瘤治疗方法。然而免疫治疗的广泛推行还面临诸多挑战,如其严重的不良反应、非特异性炎症及自身免疫性炎症等。3靶向治疗是指通过与致癌位点选择性结合,在肿瘤部位形成高浓度的靶向药物,从而降低靶向药物对肿瘤细胞的杀伤作用。
执行摘要 传统意义上,电力和生产电力的电厂可根据其服务的需求类型进行分类(基载、中载、峰值)。基载电力是一种能源,它提供负荷需求所需的最低电力,以保持全天候运行。中载和峰值电厂可满足高峰时段负荷需求的高度波动。尽管负荷需求变化很大,但过去十年来,大量投资主要投入基载煤炭,以支持我国经济发展。这一基础工作导致菲律宾能源结构中超过一半是煤炭,可再生能源 (RE) 的份额减少。本报告汇编和分析了菲律宾能源部门各机构的能源数据和其他研究结果,以确定过去四年煤炭和可变可再生能源的可靠性和可行性。研究结果得出结论:
许多政府和机构都在倡导更多地部署可再生能源,以降低碳足迹并减轻气候变化的影响。康奈尔大学制定了“气候行动计划”,以实现碳中和,其中从深层岩石中提取的地热(地球源热)是其中的关键组成部分。本文提出将基载地热供热与康奈尔奶牛场废弃生物质能源相结合,以满足校园的峰值供热需求。设想中的生物质峰值系统由混合厌氧消化/热液液化/生物甲烷化工艺组成,可生产可再生天然气 (RNG) 以注入和储存到天然气 (NG) 配电网中,并在供热需求高峰时使用天然气抽取量。我们表明,使用康奈尔 600 头奶牛的粪便连续生产 RNG 可满足 97% 的年度峰值供热需求(9661 MW h),每年可提供 910 10 6 升 RNG。整个 RNG 系统需要 890 万美元的资本投资,假设有优惠政策,在 30 年的项目生命周期后,可以实现 32 美元/GJ(最低 RNG 销售价格)的有效平准化热成本 (LCOH) 和 750 万美元的净现值。通过检查 RNG 注入的一系列激励价格(47 美元/MJ)并假设批发公用事业成本(NG 提取和电力进口),可以量化优惠政策。以纽约商业 NG 价格(7 美元/GJ)出售 RNG,以商业价格进口公用事业,产生的 LCOH(70 美元/GJ)超过 RNG 销售价格,凸显了碳信用额对财务盈利能力的重要性。