摘要:Ponatinib是针对BCR-ABL1的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),该抑制剂(TKI)成功地用于BCR-ABL1 T315I +慢性髓样白血病(CML)中。但是,在这些患者的治疗过程中可能会出现BCR-ABL1化合物突变,并可能导致耐药性。asciminib是一种新型药物,能够靶向包括BCR-ABL1 T315I在内的大多数BCR-ABL1突变体形式,但仍针对大多数BCR-ABL1 T315I +化合物突变的亚cl孔无效。我们证明,Asciminib与Ponatinib协同诱导患者衍生的CML细胞系的生长避孕和凋亡,以及具有BCR-ABL1 T315I或T315I(T315I-a)的鼠BA/F3细胞。asciminib和Ponatinib还对BCR-ABL1转化细胞中的CRKL磷酸化产生了合作作用。羟基酸(HU)进一步增强了药物组合“ asciminib + ponatinib”的生长抑制作用,该药物最近被描述为抑制BCR-ABL1 T315I + CML细胞的增殖。合作药物作用。最重要的是,我们能够证明“ Asciminib+Ponatinib”和“ Asciminib+Ponatinib+Hu”的组合产生了CD34+ /CD38-CML干细胞中的Syner Gister凋亡诱导效果,该干细胞从患有慢性相CML或BCR-ABL1 T315I+CML的患者中获得。一起,assiminib,Ponatinib和Hu协同在多耐CML细胞中产生抗白血病作用,包括携带T315I+ BCR-ABL1化合物突变和CML干细胞的细胞。需要在即将进行的临床试验的框架内评估该TKI组合的临床功效。
飞机制造中不可或缺的组成部分是对结构元件和材料进行耐久性现场试验和实验室试验(Starke、Staley 1996;Ostash 等2006)。用于生产飞机机身的结构材料应具有抗塑性和抗老化性(Merati 2005)。同样,火箭和飞机结构以及化学、石化和运输结构的耐久性(考虑到材料的塑性和强度)也需要确保,这些结构在不同物理性质的严重影响下运行,包括局部载荷和接触相互作用(Merati 2005;Smith 等2000;Lo 等2009)。因此,开发提高材料力学性能的新方法非常重要。其中之一就是改性
飞机制造中不可或缺的组成部分是对结构元件和材料进行耐久性现场试验和实验室试验(Starke、Staley 1996;Ostash 等 2006)。用于生产飞机机身的结构材料应具有抗塑性和抗老化性(Merati 2005)。同样,火箭和飞机结构以及化学、石化和运输结构的耐久性(考虑到材料的塑性和强度)也是必不可少的,这些结构在不同物理性质的严重影响下运行,包括局部载荷和接触相互作用(Merati 2005;Smith 等 2000;Lo 等 2009)。因此,开发用于增强材料机械性能的新方法非常重要。其中之一是改性
背景:神经塑性描述了大脑适应环境改变的能力,并且是学习的基础。已经提出了降低的神经可塑性,以构成几种精神症状和疾病的基础。神经影像学的进步提供了研究或索引体内神经塑性变化的潜力的新方法。拟议的系统综述和荟萃分析将利用神经成像评估综合研究,以比较患有相对于健康对照同龄人(HC)的普遍研究精神疾病的个体之间迅速变化的可能性。方法:这项系统评价将包括比较患有普遍研究精神疾病(情绪,焦虑,强迫性,与创伤相关的,饮食,饮食和精神分裂症和其他精神病)之间神经塑性变化潜力的研究。纳入的研究将使用已建立或推定的神经影像生物标志物评估神经可塑性。纵向研究,使用非神经成像方法评估神经塑性潜力的研究,将排除动物研究。PubMed, Web of Science, Embase, and PsycINFO will be searched using predefined terms.两位独立的审阅者将使用Rayyan筛选标题,摘要和全文,并由第三名审稿人解决冲突。将提取包括研究和参与者特征在内的数据。将使用随机效应荟萃分析将汇总统计数据合并和分析,以估计组之间神经可塑性的平均差异。在发生异质性的情况下,亚组分析和元回归将探索组间差异的潜在主持人。将使用Egger的测试评估出版物偏见可能影响审查结果的程度。讨论:本综述将总结神经可塑性的改变,如瞬时的神经成像评估所表明的,在患有主要精神疾病的个体中。随着研究越来越多地将精神病疾病与神经塑性联系起来,这项综述将提供一种宝贵的资源,以了解如何在体内测量神经可塑性以检查精神病的机制。系统评价注册:此评论在Prospero注册(注册号:CRD42025630626)关键字
背景:塑性污染,气候变化和抗生素耐药性(AR)是互连的全球危机。微塑料提供了生物膜形成的底物,从而培养了抗生素耐药基因(ARGS)的水平基因转移(HGT)。气候变化加速了微生物活性,加剧了ARG传播。方法:该研究整合了全球数据集,统计分析和实验室实验。预测因子,包括温度,塑性密度,ARG患病率,紫外线暴露和抗生素浓度,分析了它们对ARG传播的影响。结果:在温度和arg传递速率之间观察到显着的相关性(R²= 0.987,p <0.05)。实验室实验显示,在升高温度(35°C)时,HGT增加了40%。该模型确认塑性密度,并成为强烈预测因子。结论:缓解ARG传播需要解决塑料污染,气候变化和抗生素使用调节的综合政策。版权所有©2025,Sagam Dinesh Reddy博士。这是根据Creative Commons归因许可分发行的开放访问文章,该文章允许在任何媒介中不受限制地使用,分发和复制,前提是原始作品被正确引用。
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在潜在塑性铰区域内,钢筋必须屈服(压缩和拉伸)(可能出现应变硬化),这一事实使标准连接无效,在标准连接中,钢筋接头位于梁柱接头处。当地和国际结构规范都禁止在距离梁一个有效深度以内的距离内进行钢筋接头。考虑到这一点,接头位于梁的跨中,远离塑性铰区域,此处由横向力引起的弯矩较小。这种连接广泛应用于几个对地震要求较高的地区,如夏威夷和新西兰。9,10 Park、Restrepo 和 Buchanan 进行的测试充分证明了其抗震性能。11 他们发现了以下内容:
1. 认识允许应力(SLS 和 ULS)的原理及其重要性 2. 讨论混凝土和全预应力和部分预应力结构的抗弯强度概念 3. 评估构件在传递过程中和使用寿命期间预应力的损失 4. 区分弹性分析、弹塑性分析和塑性分析 5. 解释、定位和计算 ULS 处的塑性矩重新分配水平 6. 认识钢筋混凝土和预应力混凝土之间的区别,并在任何特定情况下选择合适的混凝土 7. 描述钢-混凝土组合梁的组成部分及其破坏模式 8. 区分组合梁中全剪力连接和部分剪力连接的不同行为