九州大学医学院的小川义博教授、孙江宏义项目助理教授以及该大学医学院的研究生金子大辉等人的研究小组利用人工智能(AI)技术,成功开发出仅使用三种易于测量的血液检测项目(醛固酮、钾和钠)就能高精度地预测疾病类型的模型。该AI技术可早期发现在初级保健阶段而非在专科医疗机构可通过手术治愈的疾病患者,从而提供高效且适当的治疗,并有望提高医疗质量。
1分子遗传学和表观遗传学系,诺弗职业医学研究所,波兰91-348; ewa.jablonska@imp.lodz.pl(E.J.); edyta.wieczorek@imp.lodz.pl(E.W.)2内科学系I,维也纳医科大学血液学和止血学系,奥地利维也纳1090; peter.valent@meduniwien.ac.at 3 3路德维希·鲍尔茨曼(Ludwig Boltzmann)血液学和肿瘤学研究所,维也纳医科大学,奥地利1090维也纳,奥地利4号血液学生物学系,皮蒂·塞普(Pitié -sap) - 萨普三米,索波尼大学,索波恩大学,75013 PARIS,75013 PARIS,FRAIS,FRASE,FRASE; Michel.arock@aphp.fr 5免疫学和过敏部,医学系Karolinska Institutet和Karolinska大学医院,SE-171 76瑞典斯德哥尔摩; gunnar.p.nilsson@ki.se 6,gdansk医科大学皮肤病学和过敏症系,波兰80-211; bned@gumed.edu.pl 7 Invicta生育与生殖中心,分子实验室,Polna 64,81-740 SOPOT,波兰81-740 SOPOT,波兰8 Antrergology系,GDANSK医科大学,80-211 GDANSK,POLAND *通信); marek.niedoszytko@gumed.edu.pl(M.N。);电话。: +48-42-6314-627(E.R.); +48-58-5844-300(M.N.)
摘要:大型细胞增多症是一种内吞作用的一种形式,它为非选择性摄取细胞外蛋白,液体和颗粒提供了一种有效的方法。内吞过程是通过生长FAC信号通路的激活引发的。激活生化信号后,细胞开始将细胞外溶质和养分内部化为不规则的内吞囊泡,称为大寄生虫,将它们输送到溶酶体中以降解。大型细胞增多症在癌细胞的营养供应中起重要作用。由于癌细胞的快速扩张和异常的血管微环境,癌细胞通常被剥夺了氧气和养分。因此,他们必须改变新陈代谢,以在这种艰难的微环境中生存和生长。为了满足其能量需求,癌细胞增强了大型细胞增多症的活性。因此,可以利用癌细胞使用的这种代谢AD适应性来开发新的靶向癌症疗法。在这篇综述中,我们讨论了各种癌症中大胞毒性过程的分子机制,以及在靶向大型细胞增多症的新型抗癌疗法中。
来自 a 维也纳医科大学内科 I、血液学分部和路德维希玻尔兹曼血液学和肿瘤学研究所,维也纳;b 密歇根大学过敏和临床免疫学分部,安娜堡;c 维罗纳大学医院过敏科,维罗纳;d 慕尼黑工业大学皮肤病学和过敏症系,Biederstein;e 格但斯克医科大学过敏学系,格但斯克;f 格但斯克医科大学皮肤病学系,格但斯克;g 梅奥诊所,过敏性疾病科,罗切斯特;h 卡斯蒂利亚拉曼恰乳腺增生研究所 (CLMast) 和 CIBERONC,Virgen del Valle 医院,托莱多;i 萨尔茨堡帕拉塞尔苏斯医科大学病理学研究所,萨尔茨堡;j 曼海姆大学医院血液学和肿瘤学系; k 波士顿哈佛医学院布莱根妇女医院肥大细胞增多症中心;l 格罗宁根大学格罗宁根大学医学中心血液学系;m 巴黎笛卡尔大学想象研究所、索邦大学、巴黎城、巴黎国家肥大细胞增多症参考中心;n 斯坦福癌症研究所/斯坦福大学医学院;o 维罗纳大学医学系血液学科;p 奥登斯大学医院皮肤病学和过敏中心;q 慕尼黑路德维希马克西米利安大学病理学研究所;r 萨勒诺大学过敏和临床免疫学分部; s 柏林夏洛特医学院皮肤病学和过敏症系皮肤变态反应科,柏林自由大学、柏林洪堡大学和柏林卫生研究所的企业成员;t Citometria 中心服务中心、癌症研究中心 (IBMCC; CSIC/USAL)、IBSAL、CIBERONC 和萨拉曼卡大学医学系;u 柏林夏洛特医学院皮肤病学和过敏症系;v 巴黎皮埃尔和玛丽居里大学 (UPMC) Piti-Salp ^ etri ere 医院血液生物学系;以及 w 巴塞尔大学过敏科、皮肤病学系和生物医学系。 PV 得到了奥地利科学基金 (FWF;项目 P32470-B 和 F4704-B20) 的支持。JG 得到了查尔斯和安约翰逊基金会的支持。DDM 得到了国家过敏和传染病研究所内部研究部的支持。潜在利益冲突披露:P. Valent 获得了 Blueprint、Novartis、Deciphera、Celgene 和 Incyte 的咨询酬金以及辉瑞的研究经费。C. Akin 获得了 Blueprint 和诺华的咨询酬金以及 Blueprint 的研究经费,并且是 Blueprint 临床试验的研究员。M.Niedoszytko 曾获得 Novartis 和 AB Science 的顾问酬金,并且是
多年来,NASA 的任务保障组织支持了许多大大小小的太空任务和计划。如今,该范围已经扩大,从旗舰任务(如搭载有毅力号探测器的火星 2020、欧罗巴快船和拟议中的欧罗巴着陆器)到小型卫星/立方体卫星(如风暴和热带系统时间实验——演示 (TEMPEST-D) 和火星立方体一号 (MarCO))。塑料封装微电路 (PEM) 变得更具吸引力,因为尖端替代品无法作为太空级产品提供。PEM 通常比太空级产品中使用的陶瓷封装更小、更轻 [1]。随着太空对非密封和塑料封装微电路的需求和使用增加,未来任务的范围也扩大了。与 EEE 零件选择相关的这种不断变化的环境给 NASA 带来了新的挑战,NASA 一如既往地将每项任务的成功视为重中之重。
背景:他克莫司(TAC)对特发性膜肾病(IMN)患者有益。它的治疗浓度范围狭窄,许多因素影响了TAC血液浓度。CYP3A5是TAC Meta-Bolism中最重要的酶。这项研究的目的是分析CYP3A5基因多态性对IMN患者TAC的效率和安全性的影响。患者:IMN接受口服TAC的患者(0.05 - 0.075mg/kg/day)与2016年3月至2018年10月的泼尼松(0.5mg/kg/day)相结合。在基线和治疗24周内收集了临床特征,治疗药物和不良反应的数据。根据不同的CYP3A5遗传多态性,将患者分为两组。分析了两组之间的效率和副作用的显着差异。结果:总共76例完成随访的患者被分为CYP3A5非压力机(CYP3A5*3/*3)组和CYP3A5 Exprancer(CYP3A5*1/*3)组。观察到CYP3A5表型与TAC代谢之间的显着关联。总共43例病例患者表现出不良反应。CYP3A5非XPResser组的感染率(21.95%)明显高于CYP3A5 Expresser组的率(5.71%)。血液浓度和C 0 /D水平是通过逻辑回归分析的不良事件的风险因素。研究组之间在效率方面没有统计差异。结论:我们的结果表明,CYP3A5多态性在克莫司治疗IMN中具有重要的指导作用。CYP3A5 Expanders需要更高的每日TAC才能达到目标药物浓度,但副作用较少。CYP3A5遗传多态性可能用于TAC剂量调整,以优化IMN患者的治疗。关键字:CYP3A5多态性,特发性膜肾病,他克莫司,副作用
摘要 背景 在过去几年中,免疫检查点抑制剂(例如 nivolumab)和靶向 BRAF 抑制剂极大地改变了转移性黑色素瘤的治疗结果。皮肤毒性是与常用的 BRAF 抑制剂维莫非尼相关的最常见不良事件 (AE),影响超过 90% 的患者。据报道,先前接受过抗程序性细胞死亡-1 (抗 PD-1) 抗体治疗的患者会出现早发的与维莫非尼相关的严重 AE。长期使用全身性类固醇是严重或危及生命的 AE 的一线治疗方法。我们报告了一例女性病例,该女性患有与维莫非尼相关的严重且迅速恶化的药疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状 (DRESS) 综合征,在单剂量给予 TNF-α 拮抗剂英夫利昔单抗与白细胞介素 (IL)-6 受体拮抗剂托珠单抗联合治疗后数小时病情缓解。病例介绍 一名 41 岁女性,接受单药 nivolumab 治疗后黑色素瘤进展。活检样本经重新检查,发现 BRAF V600E 突变。患者在最后一次使用 nivolumab 后仅 10 天就开始接受维莫非尼和考比替尼治疗。抗 BRAF 治疗第三天发现淋巴细胞减少,随后出现斑丘疹。随后,临床状况进一步恶化,该妇女因高热、呼吸和心脏循环衰竭、弥漫性皮疹、全身水肿和淋巴结肿大而急诊入院。诊断为毛细血管渗漏过度表达的 DRESS 综合征。给予单剂量托珠单抗后数小时心脏循环和肾功能得到改善。由于肝功能恶化、皮肤病变和粘膜炎,医生给患者开了一剂英夫利昔单抗,并在随后的 24 小时内病情显著改善。开始使用达拉非尼和曲美替尼,但随着英夫利昔单抗从患者血液中清除,药物毒性再次出现。结论 抗 IL-6 和抗 TNF-α 靶向治疗非常严重的 AE 可以立即缓解可能危及生命的症状,并减少住院时间和费用。维持治疗性英夫利昔单抗的血液浓度允许在维莫非尼相关 AE 发生后尽早改用达拉非尼。