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酪氨酸激酶抑制剂作为肝细胞癌过继性 T 细胞治疗的潜在增敏剂
肝细胞癌（HCC）是全球范围内高发的恶性肿瘤，缺乏有效的治疗选择。靶向药物是肝细胞癌全身治疗的首选。免疫治疗是包括HCC在内的恶性肿瘤全身治疗的突破。但单独的靶向治疗或免疫治疗效果不佳，对部分HCC患者的生存获益有限。研究证明酪氨酸激酶抑制剂（TKI）对肿瘤微环境和免疫反应有调节作用，是免疫治疗的潜在增敏剂。在此，使用TKI和免疫治疗的联合治疗已被探索并被证明可以提高治疗的效果。作为一种有效的免疫治疗方法，实体瘤中的过继T细胞治疗需要提高肿瘤的浸润和杀伤活性，这可以通过与TKI联合使用来实现。
靶向 PARP 实现放化疗增敏
针对 PARP 进行化疗放射增敏的 IJROBP 肿瘤扫描：机遇、挑战和未来之路 作者：Henning Willers 医学博士和、Mechthild Krause 医学博士 @、Corinne Faivre-Finn 医学博士、哲学博士*、Anthony J. Chalmers 医学博士、哲学博士 # & 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院麻省总医院 @ OncoRay – 国家肿瘤放射研究中心、医学院和大学医院 Carl Gustav Carus、德累斯顿工业大学、德累斯顿亥姆霍兹中心 - 罗森多夫、德国德累斯顿 *曼彻斯特大学、曼彻斯特学术健康科学中心、克里斯蒂 NHS 基金会、英国 # 格拉斯哥大学癌症科学研究所，英国格拉斯哥 通讯作者：Henning Willers 医学博士，马萨诸塞州总医院放射肿瘤科，马萨诸塞州波士顿 Fruit Street 55 号02114。电话：617-726-5184，hwillers@mgh.harvard.edu 标题：PARP 靶向放化疗 COI：HW – NCI，研究支持；MK – NCI，研究支持。CFF - 英国癌症研究中心有限公司、阿斯利康公司、NIHR、利兹大学、约克郡癌症研究中心、克里斯蒂 NHS 基金会信托，研究支持；阿斯利康、Elektra，差旅费；AJC - 医学研究委员会研究基金、英国癌症研究中心放射研究中心卓越中心，研究支持 资金：部分资金由美国国立卫生研究院国家癌症研究所资助，资助编号为 U01CA220714（HW、MK）。数据共享：N/A
丙酮酸激酶M2抑制剂联合治疗对高密度三阴性乳腺癌细胞的增敏作用
摘要。背景/目的：很少有研究检查丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 过表达与三阴性乳腺癌 (TNBC) 之间的相关性。TNBC 被认为无法通过现有的治疗方法治愈，这凸显了对替代治疗靶点的需求。材料和方法：通过免疫组织化学检查人乳腺肿瘤样本中的 PKM2 表达。此外，我们研究了三种 PKM2 抑制剂（胶质毒素、紫草素和化合物 3K）对 MDA-MB-231 TNBC 细胞系的影响。结果：PKM2 过表达与 TNBC 相关。有趣的是，与受体阳性乳腺癌组织相比，大多数 TNBC 组织的 PKM2 水平增加。这表明 PKM2 过表达是 TNBC 发展的重要因素。与其他癌细胞相比，MDA-MB-231 TNBC 细胞对抗癌药物（如长春新碱 (VIC)）具有耐药性。我们发现，最近开发的 PKM2 抑制剂 gliotoxin 以相对较低的剂量使 MDA-MB-231 细胞敏化，其程度与已知的 PKM2 抑制剂紫草素相同，这表明 PKM2 抑制剂可能是治疗 TNBC 的有效方法。还分析了详细的敏化机制。gliotoxin 和紫草素均显著增加 MDA-MB-231 中的晚期细胞凋亡
多功能聚乙二醇化囊泡纳米颗粒载草药作为新型纳米放射增敏剂和刺激敏感纳米载体，具有协同作用
1 伊朗亚兹德沙希德萨杜吉医科大学医学院医学物理系，2 伊朗亚兹德沙希德萨杜吉医科大学辅助医学学院先进医学科学与技术系，3 伊朗亚兹德沙希德萨杜吉医科大学生殖科学研究所医学纳米技术和组织工程研究中心，4 伊朗亚兹德沙希德萨杜吉医科大学医学院免疫学系，5 伊朗亚兹德沙希德萨杜吉医科大学医学院临床生物化学系，6 伊朗德黑兰伊朗科技大学 (IUST) 先进技术学院纳米技术系，7 伊朗德黑兰 Motamed 癌症研究所乳腺癌研究中心生物材料与组织工程系，8 伊朗亚兹德沙希德萨杜吉医科大学医学院放射肿瘤学系，伊朗亚兹德 9 阿姆斯特丹牙科学术中心（ACTA）口腔细胞生物学系、阿姆斯特丹大学和阿姆斯特丹自由大学、阿姆斯特丹运动科学、阿姆斯特丹、荷兰 10 新墨西哥大学心理学系临床和转化科学中心流行病学和研究设计支持（BERD）、美国新墨西哥州阿尔伯克基
通过药物抑制 DNA-PK 和 ATR 实现膀胱癌细胞的有效放射增敏
摘要：本研究旨在分析药物抑制 DNA 损伤反应 (DDR) 靶点 (DNA-PK 和 ATR) 对不同分子/组织学亚型膀胱癌细胞系放射增敏的影响。将 DNA-PK (AZD7648) 和 ATR (Ceralasertib) 抑制剂应用于 SCaBER、J82 和 VMCUB-1 膀胱癌细胞系，我们发现了电离辐射 (IR) 的致敏作用，即随着 IR 剂量的增加，每种药物的 IC 50 都会转移到较低的药物浓度。与此一致，药物暴露会延缓 IR 诱导的 DNA 损伤后的 DNA 修复，这可通过中性彗星试验观察到。Western blot 分析证实了所分析的膀胱癌细胞系中靶向 DDR 通路的特异性抑制，即药物阻断了 Ser2056 位点的 DNA-PK 磷酸化和 Ser317 位点的 ATR 下游介质 CHK1。有趣的是，克隆形成存活试验表明，DDR 抑制与 IR 联合具有细胞系依赖性协同作用。根据 Chou-Talalay 方法计算有和没有 IR 的联合指数 (CI) 值，证实了药物和 IR 剂量特异性协同 CI 值。因此，我们提供了功能性证据，表明 DNA-PK 和 ATR 抑制剂专门针对相应的 DDR 通路，在纳摩尔浓度下延缓 DNA 修复过程。这反过来又会导致强烈的放射增敏作用并损害膀胱癌细胞的存活率。
黄酮类化合物作为抗癌治疗的有效增敏剂
摘要 目前所应用治疗方法的成本效益是整体癌症管理的一个问题，它对医疗保健提出了挑战，并给世界各地的社会造成了巨大的经济负担。因此，复杂的治疗模型提出了预测性诊断的概念，然后根据个人患者情况进行有针对性的预防和治疗，赢得了全球的赞赏，因为它有利于患者、医疗保健经济和整个社会。在这种背景下，黄酮类化合物及其纳米技术衍生物的应用正在广泛考虑中，因为它们具有多方面的抗癌作用，适用于整体成本效益的癌症管理、一级、二级甚至三级预防。本文分析了最近更新的数据，重点关注黄酮类化合物促进抗癌治疗效果的强大能力，并在预测、预防和个性化 (3P) 医学框架内解释所有收集到的研究成果。主要考虑的支柱是：- 可预测的抗肿瘤、免疫调节、药物增敏作用； - 通过提高癌细胞的敏感性并逆转其对目前应用的治疗方式的抵抗力，针对性地利用分子途径来改善治疗效果。
紫花苜蓿防御素 1 (MsDef1)，一种用于改善化疗的天然肿瘤靶向增敏剂：从抗真菌剂转化为潜在的抗癌剂
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2021 年 2 月 14 日发布。；https://doi.org/10.1101/2021.02.13.431112 doi：bioRxiv preprint
PI3k 抑制剂（BKM120 和 BYL719）作为头颈部鳞状细胞癌放射治疗期间的放射增敏剂
每年约有 500,000 例头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 新病例。放射疗法是口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 的重要治疗方法。几十年来，HNSCC 患者的生存率一直很低 (50%)，因为 HNSCC 细胞的放射抗性导致放射治疗失败。本研究旨在确定可以增强放射敏感性的 PI3K 抑制剂。结果表明，泛磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂 BKM120 和 I 类 α 特异性 PI3K 抑制剂 BYL719 以剂量依赖性方式降低 OSCC 细胞的生长，但没有降低放射抗性的 OML1-R 细胞的生长。BKM120 或 BYL719 与放射联合治疗对 OSCC 细胞和放射抗性的 OML1-R 细胞具有增强的抑制作用。此外，联合治疗的增强抑制作用在患者来源的 OSCC 细胞中得到证实。 mTOR抑制剂AZD2014与BKM120或AZD2014与BYL719联合放射治疗对放射抗性的OML1-R细胞的抑制作用明显增强，提示PI3K抑制剂是治疗口腔鳞状细胞癌的潜在放射敏感性治疗药物。
重定向细胞外蛋白酶以分子方式引导放射增敏药物到达肿瘤
* 通讯作者 Sunil J. Advani，加利福尼亚大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心放射医学与应用科学系，3855 Health Sciences Drive, MC 0843，拉霍亚，CA 92093-0843，电话：858-822-6046，传真：858-822-5568，sjadvani@ucsd.edu。#contributed 同等贡献 作者声明 Dina V. Hingorani：调查、可视化、撰写 - 原始草稿。Jessica L. Crisp：调查、可视化。Matthew K. Doan：调查。Maria F. Camargo：调查。Maryam A. Quraishi：调查。Joseph Aguilera：调查。Mara Gilardi：调查。Larry A. Gross：方法论、调查。Tao Jiang：方法论、调查。Wei T. Li：调查。Weg M. Ongkeko：数据管理。 Ezra EW Cohen：资源、写作-评论和编辑。J. Silvio Gutkind：资源、写作-评论和编辑。Stephen R. Adams：方法论、资源、写作-评论和编辑。Sunil J. Advani：概念化、写作-原始草稿、监督、资金获取。
三氧化二砷具有细胞毒性和放射增敏作用......
我们评估了 ATO 对不同儿科 SHH-MB 细胞系（ONS-76：TP53 - 野生型；DAOY 和 UW402：TP53 - 突变型）的潜在影响。确认了 MB 细胞系分子亚群并验证了 TP53 突变。单独使用不同浓度（1-16 µ M）的 ATO 处理或与辐射剂量（0.5、1、2 和 4 Gy）组合处理后评估了细胞活力、克隆形成能力和细胞凋亡。通过 WB 评估了 Rad51 和 Ku86 蛋白。ATO 处理降低了所有 SHH-MB 细胞系的细胞活力。ATO 暴露后还观察到克隆形成能力显著下降和细胞凋亡率升高，SHH-MB TP53 - 突变型的细胞死亡更明显（> 70%）。 ATO 与放射治疗联合治疗也减少了 UW402 肿瘤细胞中的菌落形成，这与 DNA 损伤修复蛋白 Rad51 和 Ku86 无关。计算机模拟分析表明，来自细胞周期和 p53 通路的一组基因在 SHH 肿瘤亚型中存在差异表达，这表明细胞系可能根据基因表达谱对疗法产生反应。在此，我们展示了 ATO 在儿童 SHH 细胞系中的细胞毒性，对 MB-SHH TP53 突变细胞具有明显的放射增敏作用。这些结果突出了 ATO 单独或与放射疗法联合使用的潜力，支持进一步的临床研究。