BRAF基因组改变是小儿低级神经胶质瘤(PLGG)中最常见的致癌驱动因素。ARM 1(n = 77)试验研究了口服,选择性,中枢神经系统 - pentrant,II型RAF抑制剂Tovorafenib(420 mg m -2一次,每周420 mg M -2最高600 mg)对BRAF -ARAF -ARETED -ARETED -ARETED -ARTERED -PLACCED的患者的功效。ARM 2(n = 60)是一个延伸队列,它为ARM 1闭合后的RAF改变PLGG患者提供了治疗。基于独立审查,根据神经肿瘤高级神经胶质瘤(RANO-HGG)标准的响应评估,67%的总响应率(ORR)符合ARM 1 1预定的主要端点;响应持续时间(DOR)为16.6个月;响应时间(TTR)的中位时间为3.0个月(次要终点)。通过小儿神经肿瘤学低级神经胶质瘤(RAPNO)标准和安全性评估评估的其他选择的次要终点包括ORR,DOR和TTR(在所有治疗的患者中评估,ARM 2,ARM 2,n = 137)。根据RAPNO标准(包括次要答复)的ORR为51%; DOR中位数为13.8个月; TTR中位数为5.3个月。最常见的治疗不良事件(TRAES)是头发颜色变化(76%),肌酸磷酸激酶(56%)和贫血(49%)。≥3级Traes发生在42%的患者中。九(7%)患者患有TRAES导致停用Tovorafenib。这些数据表明,Tovorafenib可能是对BRAF的,经过重复/难治性的PLGG的有效疗法。临床。GOV注册:NCT04775485。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2025年3月5日。 https://doi.org/10.1101/2025.03.03.03.641186 doi:Biorxiv Preprint
参与的可能的好处和风险是什么?好处:希望这种新的治疗方法将有助于防止直肠癌手术后的吻合术泄漏。这是不确定的,这是我们进行这项研究的原因。这项研究可能无法直接使参与者受益,但它将帮助我们更好地理解为什么会发生吻合式泄漏以及我们将来如何改善这种并发症的治疗方法。风险:由于参与者正在接受额外的治疗,因此存在增加副作用的风险,这意味着我们必须更仔细地监视它们。本研究的所有参与者将在其外科医生手术期间插入直肠导管。虽然这是某些手术后的常规练习,但可能会引起轻微的不适。tranexamic Acid是一种广泛使用的药物,大多数患者没有任何不良反应。但是,所有药物都具有潜在的副作用。有些服用曲霉素的人会出现恶心,呕吐或腹泻。另一种可能的副作用是皮疹。还有其他较不常见的副作用与tranexamic Acid可能发生,如果参与者注意到他们担心的任何异常情况,他们必须与医疗团队的成员交谈。
参与者纳入标准1。在组织学和/或细胞学上确认的SCCHN 2。 div>18岁或以上3。局部晚期和/或复发性头颈癌,有或没有转移性疾病(不包括脑转移),没有标准疗法保留或合适4。 div> div>关于先前的治疗,至少一个月前,患者可能已经接受了先前的全身治疗,包括铂化学疗法。在发生转移性疾病的情况下,允许最近的短期姑息放疗对非目标部位5.那些拒绝姑息治疗的人可能有资格参加。但是,必须彻底探索他们不选择姑息治疗的原因6。至少可以通过RECIST V1.1 CT或MRI扫描标准在入学后四周内测量一个现场区域靶病变,并且可容纳肿瘤内注射7。东部合作肿瘤学表现状态为0-2 8。通过心电图和超声心动图(Echo)或多门控育(MUGA)扫描评估的正常心脏功能。左心室射血分数必须> 50%。评估必须在入学人数的四个星期内进行9。血液学结果在入学后的7天内结果:中性粒细胞> 1.5 x 109/l,血小板> 100 x 109/l,血红蛋白> 9g/dl,inr <1.5 10。生物化学在入学后的7天内结果:10.1。血清肌酐<1.5正常10.2的上限。胆红素<1.25倍正常10.3。女性患者必须是绝经后(闭经12个月),手术无菌或alt/ ast <2.5倍正常的上限(如果存在的肝转移,正常的上限<5倍)11。 div>
普通的英语摘要背景和研究旨在研究该研究的安全性和可行性,该安全性和可行性是使用患者本身(自体)或已更改以靶向B细胞CD19蛋白的匹配供体(自体)(自体)(同种异体)的安全性和可行性。这种治疗方法将给患有CD19阳性复发性和难治性(难以治疗)B细胞血癌的成年人接受化疗以耗尽其淋巴细胞。主要目标是评估这种治疗的安全性,并记录某些类型癌症的成年人的任何副作用,例如泰国成年人的急性淋巴细胞白血病(ALL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。此外,研究人员希望证明他们可以在护理点上产生足够的这些修饰的T细胞,以满足所需的治疗标准。
1。广东省级医学诊断省主要实验室实验室医学诊断,快速诊断生物传感器,广东省级诊断生物传感器的工程和技术研究中心,广东省级单细胞技术和应用主要实验室,南方医学院,南部医学院,广州南部医学院,广州,510515,中国。2。脑部疾病机构,南方医院,南科尔大学,广东,广东,510515,中国。3。约翰·霍普金斯大学医学院分子与比较病理生物学系,美国马里兰州马里兰州。4。中国广州南科医学院Nanfang医院神经外科系。 5。 神经外科中心,国家关键临床专业,中国工程技术研究中心关于脑血管疾病诊断和治疗,广东省脑功能修复和再生的关键实验室,脑血管疾病,脑血管疾病,脑功能修复和再生,神经外科研究所,广东省南部医学院,南部医学院,北部医学院。中国广州南科医学院Nanfang医院神经外科系。5。神经外科中心,国家关键临床专业,中国工程技术研究中心关于脑血管疾病诊断和治疗,广东省脑功能修复和再生的关键实验室,脑血管疾病,脑血管疾病,脑功能修复和再生,神经外科研究所,广东省南部医学院,南部医学院,北部医学院。
淋巴结周围T细胞淋巴瘤,没有其他指定(PTCL,NOS)具有细胞毒性表型,总体上很少见,大多数报告来自亚洲。鉴于其难以捉摸的病理生物学,我们对淋巴结中的54例诊断为PTCL,NOS表达细胞毒性分子的西方患者进行了一项临床病理和分子研究。更常见的男性(M/F-2,6/1)受影响60岁的男性。除了淋巴结肿大外,有87%的患者≥1例涉及外道结束。高阶段疾病(III-IV),国际预后指数> 2,B症状,LDH水平和细胞质症(S)。十名患者有B细胞恶性肿瘤的病史,每种骨髓肿瘤,乳腺癌或前列腺癌,另外4例患有潜在的免疫疾病。大多数患者(70%)死亡,主要是疾病,中位总生存期为12.7个月。免疫表型,肿瘤淋巴细胞为T细胞受体(TCR)αβ +(47%),TCR-硅质(44%)或TCRγδ +(10%),通常是CD8 +(45%)或CD4-CD8-(32%)。除了一个以外,所有除了一个活化的细胞毒性方面,并基于CXCR3,TBX21和GATA3表达模式将95%的分类属于PTCL-TBX21亚型。7例(13%)揭示了Eber +肿瘤细胞。靶向的DNA深层(33例)和多重连接依赖性转录 - 转录酶链反应分析(43例)(43例)在表观遗传修饰器中识别出频繁的突变(73%)(73%)(73%)(包括TET2(61%)和DNMT3A(39%),统计局(39%),统计局(39%),并影响了tetcr(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)和TP53突变(18%)。在6/43例患者中鉴定出涉及VAV1的融合转录本(14%)。患有淋巴结细胞毒性PTCL的患者,NOS具有侵略性行为,并且经常出现在免疫力受损的背景下,尽管与爱泼斯坦 - 巴尔病毒的关联很少见。与细胞因子或TCR信号相关的基因涉及的基因的复发改变表明,表观遗传调节与细胞信号途径的合作在这些淋巴瘤的病原体中起着关键作用。
怀孕:与talquetamab相关的与妊娠有关的风险尚不清楚,也没有关于该药物在期望妇女或动物中使用的数据。众所周知,在怀孕的头三个月后,人IgG穿透了胎盘。结果,塔尔奎塔姆(Talquetamab)可能会从母亲转移到成长中的胎儿。尚不确定talquetamab如何影响胎儿的增长。不建议怀孕或不打算怀孕的妇女服用Talquetamab。怀孕期间的塔尔奎塔省可能会导致新生儿免疫系统减弱。因此,直到出生四个星期后,不应对新生儿(例如BCG疫苗)进行实时免疫接种。
摘要。背景:了解研究参与者对学习阿尔茨海默氏病(AD)风险信息的反应对于鉴于疾病修饰疗法的快速进步的临床实施为临床实施很重要。目的:我们评估了参与者对淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(PET)成像的含义的看法,其健康,自我纯洁,以了解他们的结果,学习结果的心理影响,从临床团队中获得结果的经验以及对AD风险的兴趣。方法:我们调查了对AD进行临床评估的个人,并在结果返回后六周接受了PET成像。我们使用Fisher的精确测试和定性编码的开放式响应分析了PET结果对封闭式调查项目的响应。结果:总共88名参与者完成了调查,其中大多数因AD而受到轻度认知障碍(38.6%),AD(28.4%),或者认知上没有受损(21.6%)。参与者主观地理解了他们的结果(有25.3%的人同意,有41.8%同意),这可以帮助他们计划(16.5%的人强烈同意,49.4%同意)。pET结果负面结果(n = 25)的参与者报告的缓解感觉(Fisher的精确p <0.001)和幸福感(p <0.001)比具有阳性结果的感觉频率更高。大多数参与者认为他们在披露过程中受到了尊重的对待,并且在披露过程中表达了担忧。基因检测预计将对医疗保健决策(48.2%)有用,并告知家庭成员AD风险(42.9%)。结论:参与者围绕其宠物的结果具有很高的主观理解和自我效能,并且没有产生负面的心理影响。对基因检测的兴趣很高。
免疫功能低下的个体中的呼吸道合胞病毒(RSV)感染通常会导致长期疾病,发展为严重的下呼吸道感染甚至死亡。造血干细胞移植(HCT)成年人的宿主免疫环境如何影响急性感染期间的病毒遗传变异。在本研究中,我们从从正常(<14天)且延迟(≥14天)的RSV清除率的HCT成年人纵向收集的样品中对RSV/A或RSV/B进行了整个基因组测序。我们确定了RSV的宿主间和宿主内遗传变异以及突变对推定糖基化位点的影响。RSV的宿主变化以附着(G)和融合(F)糖蛋白基因为中心,然后是聚合酶(L)和矩阵(M)基因。有趣的是,RSV/A和RSV/B的正常清除组和延迟清除组之间的总体遗传变异是恒定的。主宿内变异主要发生在G基因中,然后是非结构蛋白(NS1)和L基因。但是,仅在G基因中出现或仅在延迟的病毒清除率组中出现终止密码子和移码突变的增益或丢失。G基因中O连锁糖基化位点的潜在增益或丧失发生在RSV/A和RSV/B分离株中。 对于RSV F基因,在抗原表位中的三个RSV/B分离株中,N连接的糖基化位点的丧失发生。 口服和雾化的利巴韦林都不会在L基因中引起任何突变。G基因中O连锁糖基化位点的潜在增益或丧失发生在RSV/A和RSV/B分离株中。对于RSV F基因,在抗原表位中的三个RSV/B分离株中,N连接的糖基化位点的丧失发生。口服和雾化的利巴韦林都不会在L基因中引起任何突变。总而言之,长时间的病毒脱落和免疫缺陷导致RSV变异,尤其是在G基因的结构突变中,可能与免疫逃避有关。因此,对免疫功能低下患者的RSV分离株进行测序和监测至关重要,因为它们可以产生逃生突变体,从而影响即将发生的疫苗和治疗的有效性。