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肾移植后复发性 C3 肾小球病
补体系统是先天免疫的一部分，在保护身体免受病原体侵害和维持宿主体内平衡方面发挥着关键作用。补体系统的激活由多种途径触发，包括抗体沉积、甘露聚糖结合凝集素或活化补体沉积。C3 肾小球肾炎 (C3G) 是一种罕见的肾小球疾病，由补体失调引起，移植后复发率很高。其治疗主要基于免疫抑制疗法，特别是霉酚酸酯和糖皮质激素。近年来，在了解补体生物学及其在 C3G 病理生理学中的作用方面取得了重大进展。新的补体靶向治疗方法已经开发出来，初步试验显示出有希望的结果。然而，C3G 仍然存在挑战，移植后复发病例导致结果不理想。本综述讨论了 C3G 的病理生理学和管理，重点关注肾移植后的复发。
利用抗 CD3×抗 GD2 双特异性抗体武装 T 细胞靶向治疗难治性/复发性神经母细胞瘤和骨肉瘤
摘要 背景 接受抗 GD2 单克隆抗体治疗的神经母细胞瘤 (NB) 和微小残留疾病的儿童中观察到生存获益，这促使我们研究抗 CD3×抗 GD2 双特异性抗体 (GD2Bi) 武装 T 细胞 (GD2BAT) 的安全性和潜在临床益处。临床前研究表明 GD2BAT 对 GD2+ 细胞系具有高细胞毒性，从而启动了复发/难治性患者的 I/II 期研究。 方法 3+3 剂量递增 I 期研究 (NCT02173093) 涵盖了 9 名可评估的患者，他们患有 NB (n=5)、骨肉瘤 (n=3) 和促纤维增生性小圆细胞肿瘤 (n=1)。患者每周接受两次 GD2BAT 输注，剂量分别为 40、80 或 160×10 6 GD2BAT/kg/ 输注，同时辅以每日白细胞介素 2（300,000 IU/ m 2 ）和每周两次粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（250 µg/m 2 ）。II 期研究重点关注 NB 患者，剂量 3 水平为 160×10 6 GD2BAT/kg/输注。结果 在入组的 12 名患者中，有 9 名完成了 I 期治疗，没有剂量限制性毒性。所有患者均出现了轻度且可控制的细胞因子释放综合征，表现为 2-3 级发烧/发冷、头痛和偶尔出现的低血压，最长可持续到 GD2BAT 输注后 72 小时内。GD2 抗体相关疼痛轻微。 I 期和有限 II 期的中位总生存期 (OS) 分别为 18.0 个月和 31.2 个月，合并 OS 为 21.1 个月。I 期 NB 患者具有完全骨髓反应，总体病情稳定。在 II 期，12 名患者中有 10 名可评估：1 名获得部分反应，3 名显示临床益处，病情稳定时间延长。超过 50% 的可评估患者在 GD2BAT 后对 GD2+ 靶标表现出增强的免疫反应，如干扰素-γ (IFN- γ ) EliSpots、Th1 细胞因子和/或趋化因子所示。结论本研究证明了高达 160×10 6 细胞/kg/输注的 GD2BAT 的安全性。加上治疗后内源性免疫反应的证据，我们的研究结果支持在更大规模的 II 期临床试验中进一步研究 GD2BAT。
程序性细胞死亡蛋白1抑制剂治疗对晚期或复发性子宫癌患者存活的影响：荟萃分析
结果：接受PD-1抑制剂的患者的OS（HR，0.65，95％CI，0.59 - 0.72; p <.001）和PFS（HR，0.59，95％CI，0.49 - 0.70; P <.001）都比那些接受可变的非PD-1 in pd-1 in抑制剂患者的患者中的3.452 cancer in cance in cance中。OS HR的剩余荟萃分析对整体效应大小的估计没有任何个人研究影响。亚组分析显示，PD-1抑制剂使用的OS比宫颈癌中的对照（HR，0.68，95％CI，0.59 - 0.79），子宫内膜癌（HR，0.62，95％CI，0.54-0.72）和0.54-0.72）和Pembrolizumab使用（pembrolizumab subseps subseps subsobs subseps subsefs 0.65％ci，95％CI，95％CI，95％CII，95％，95％，95％，95％，95％，95％，95％，95％CII。与对照组相比，患有CPS> 1的晚期宫颈癌患者在OS上具有统计学上的好处（HR，0.65，95％CI，0.53-0.80）。与未接受PD-1抑制剂的患者相比，与未接受PD-1抑制剂的患者相比，对接受PD-1抑制剂的患者的总生存率为0.71（95％CI，0.60-0.82; p <.001）。但是，在有效的MMR患者中，HR为0.30（95％CI，
复发性外阴阴道念珠菌病和肠道营养不良之间的关系
目的：关联由肠道营养不良引起的复发性外阴阴道念珠菌病。书目综述：肠道菌群天然由细菌，真菌和遗传元素组成。这些微生物与宿主与幸福感和人类健康的基础有着互惠的关系，但是这种体内稳态的丧失有利于建立病理，包括重复的念珠菌病。复发性外阴毒素炎与肠道断症疾病之间的关系在于这样一个事实，即肠道菌群在维持免疫系统平衡并防止念珠菌过度生长方面起着关键作用。发生肠道营养不良时，免疫系统会受到损害，肠粘膜失去了整体，促进了菌群失衡并使人体更容易感染。复发性的外阴阴道念珠菌每天影响数千名女性，尽管对女性健康的影响仍未达成共识，但应治疗这种疾病的方式。最终考虑：重要的是要了解肠道营养不良与复发性念珠菌病的关系，以提供预防，诊断和适当的个性化治疗，以便为许多患有这种病理学的妇女提供生活质量。
受过训练的复发性神经网络在工作内存任务中开发相锁的极限周期
神经振荡无处不在。这些振荡的一个提出的功能是它们充当内部时钟或“参考框架”。信息可以通过与此类振荡相相对于神经活动的时间来编码。与这一假设一致，大脑中这种相位代码的经验观察有多种经验观察。在这里我们问：什么样的神经动力学支持神经振荡的信息的阶段编码？我们通过分析经过工作记忆任务培训的经常性神经网络（RNN）来解决这个问题。净作品可以访问外部参考振荡并任务产生振荡，以使参考和输出振荡之间的相位差保持瞬态刺激的身份。我们发现网络收敛到稳定的振荡动力学。逆向工程这些网络表明，每个相位编码的内存都对应于单独的极限周期吸引子。我们表征了吸引力动力学的稳定性如何取决于参考振荡振幅和频率，即可以在实验上观察到的特性。要了解这些动态基础的连通性结构，我们表明训练有素的网络可以描述为两个相耦合的振荡器。使用此洞察力，我们将训练有素的网络凝结为由两个功能模块组成的简化模型：一个生成振荡的模块和一个在内部振荡和外部参考之间实现耦合函数的模型。总而言之，通过对训练有素的RNN的动态和连通性进行反向工程，我们提出了一种机制，神经网络可以利用该机制来利用参考振荡以进行工作记忆。具体来说，我们建议一个相编码网络生成自动振荡，并以多稳定的方式将其与外部参考振荡耦合。
onc201（dordaviprone）在复发性H3 K27M - 突变弥漫性中线神经胶质瘤
Isabel Arrillaga-Romany，医学博士，博士1;莎朗·加德纳（Sharon L. Gardner），医学博士2； Yazmin Odia，医学博士，MS，FAAN 3；多莉·阿奎莱拉（Dolly Aguilera），医学博士4；约书亚·E·艾伦（Joshua E. Allen），博士5； Tracy Batchelor，医学博士，MPH 6； Nicholas Butowski，MD 7；马里兰州克拉克·陈（Clark Chen），博士8； Timothy Cloughesy，医学博士9； Andrew Cluster，MD 10；约翰·德·格鲁特（John de Groot），医学博士7； Karan S. Dixit，MD 11; Jerome J. Graber，医学博士，MPH 12； Aya M. Haggiagi，医学博士13;丽贝卡·哈里森（Rebecca A. Harrison），医学博士14； Albert Kheradpour，医学博士15； Lindsay Kilburn，医学博士16； Sylvia C. Kurz，医学博士，博士17;广播Lu，MBBS 18； Tobey J. MacDonald，医学博士4； Minesh Mehta，医学博士3; Allen S. Melemed，MD 5； Phioanh Leia Nghiemphu，医学博士9; Samuel C. Ramage，博士5； Nicole Shonka，医学博士19； Ashley Sumrall，医学博士，FACP 20； Rohinton Tarapore，博士5； Lynne Taylor，医学博士，Faan，Fana 12； Yoshie Umemura，医学博士21；以及医学博士Patrick Y. Wen，PhD 6
的氧化应激和精子DNA碎片，来自不育或无法解释的复发性怀孕丧失的男性
摘要：（1）背景：此病例对照研究检查了与肥沃对照相比，来自无法解释的复发性妊娠丧失（RPL）或不育的男性是否表现出更高的氧化应激（OS）和精子DNA碎片（SDF）。（2）方法：该研究包括来自每组的30名参与者：无法解释的RPL，无法解释的不育症和可靠的生育能力。数据是在Aalborg大学医院第三级RPL和生育治疗诊所（丹麦AALBORG）收集的，不包括均匀条件的夫妇。精液样品，以进行浓度，运动和形态。通过基于CASA的精子染色质分散测试评估 SDF。 OS被测量为静态氧化还原电位（SORP）。 （3）结果：结果显示组之间没有明显的OS差异。 RPL组的SDF水平明显低于对照组。 在不育组中观察到了SDF和OS之间的显着正相关。 总体而言，这项研究没有发现来自无法解释的RPL或不育和肥沃对照的男性的OS水平的显着差异，而与对照组相比，RPL组的SDF水平较低。 （4）结论：总而言之，尽管现有文献表明OS和SDF是负预后因素，但我们的发现表明它们可能不是RPL和不孕症的可靠诊断标记。SDF。OS被测量为静态氧化还原电位（SORP）。（3）结果：结果显示组之间没有明显的OS差异。RPL组的SDF水平明显低于对照组。在不育组中观察到了SDF和OS之间的显着正相关。总体而言，这项研究没有发现来自无法解释的RPL或不育和肥沃对照的男性的OS水平的显着差异，而与对照组相比，RPL组的SDF水平较低。（4）结论：总而言之，尽管现有文献表明OS和SDF是负预后因素，但我们的发现表明它们可能不是RPL和不孕症的可靠诊断标记。
奥拉帕尼联合 Durvalumab（联合或不联合贝伐单抗）治疗未接受 PARP 抑制剂治疗的铂敏感复发性卵巢癌：一项 II 期多中心随机对照试验
摘要 ◥ 目的：II 期 MEDIOLA 研究 (NCT02734004) 在种系 BRCA1 和/或 BRCA2 突变 (gBRCAm) 铂敏感复发性卵巢癌 (PSROC) 中的早期结果显示，奥拉帕尼加度伐单抗具有良好的疗效和安全性。我们报告了奥拉帕尼加度伐单抗在一个 gBRCAm PSROC 女性扩展队列 (gBRCAm 扩展双联队列) 和两个非 gBRCAm PSROC 女性队列中的疗效和安全性，其中一个还接受了贝伐单抗 (非 gBRCAm 双联和三联队列)。患者和方法：在这项开放标签、多中心研究中，未接受 PARP 抑制剂治疗的患者接受奥拉帕尼加度伐单抗治疗，直至病情进展；非 gBRCAm 三联体队列也接受了贝伐单抗治疗。主要终点是客观缓解率 (ORR；gBRCAm 扩增双联体队列)、24 周疾病控制率 (DCR)（非 gBRCAm 队列）和安全性（所有队列）。
在晚期和复发性子宫内膜癌中建立以患者为中心的护理的有效策略
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血压变异性，夜间心率变异性和内皮功能预测缺血性卒中后复发性脑性心血管事件
简介：表征血压（BP），心率（HR），内皮功能和动脉刚度的心血管参数可预测一般人群中的脑血管血管内事件（CCVE）。考虑到中风患者的数据稀少，我们评估了这些参数是急性中风中复发性CCVE的潜在预测指标。患者和方法：这是对前瞻性观察性纵向睡眠效率和中风结果研究的次要结果分析（ClinicalTrials.gov识别：NCT02559739）。该研究连续招募了急性缺血性中风患者。心血管参数（血压变异性[BPV]，心率变异性[HRV]，内皮功能和动脉僵硬）在中风后的第一周内评估。未来的CCVE记录了3年的随访。多元COX回归分析用于研究有关CCVE风险的48个心血管参数的预后值。结果：在447名招募患者中，有359名包括在此分析中。20％的患者发展了未来的CCVE。分别调整了人口统计学参数，心血管危险因素和平均BP或HR的调整后，急性中风的收缩BP（n = 333）和夜间HR（非线性参数; n = 187）的高可变性。急性中风的内皮功能障碍（n = 105）预测年龄和性别调整后的CCVE风险，但在调整心血管危险因素之后不会。急性中风时的昼夜HR和动脉僵硬与CCVE风险无关。结论：高血压变异性，高夜间HRV和内皮功能有助于中风后未来CCVE的风险。