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使用 CRISPR-Cas9 核糖核蛋白复合物编辑康乃馨中的乙烯生物合成基因。
摘要 本研究利用CRISPR/Cas9核糖核蛋白（RNP）复合体系统对康乃馨乙烯（ET）生物合成基因[1-氨基环丙烷-1-羧酸（ACC）合成酶1（ACS1）和ACC氧化酶1（ACO1）]进行编辑。首先，验证靶基因（ACS1和ACO1）的保守区域，以生成不同的单向导RNA（sgRNA），然后使用体外切割试验验证sgRNA特异性切割靶基因的能力。体外切割试验表明，sgRNA在切割各自的靶区域方面具有很高的效率。将sgRNA：Cas9复合物直接递送到康乃馨原生质体中，并对原生质体中的靶基因进行深度测序。结果表明，sgRNA 适用于编辑 ET 生物合成基因，因为 ACO1 的突变频率范围为 8.8% 至 10.8%，ACS1 的突变频率范围为 0.2–58.5%。在对用 sgRNA：Cas9 转化的原生质体产生的愈伤组织中的目标基因进行测序时，在 ACO1 中发现了不同的 indel 模式（+ 1、- 1 和 - 8 bp），在 ACS1 中发现了不同的 indel 模式（- 1、+ 1 和 + 11）。这项研究强调了 CRISPR/Cas9 RNP 复合物系统在促进康乃馨 ET 生物合成的精确基因编辑方面的潜在应用。关键词 愈伤组织，CRISPR/Cas9，乙烯生物合成基因，Indel 模式，体外裂解，原生质体
工程病毒样颗粒用于体内瞬时递送主要编辑器核糖核蛋白复合物
Prime 编辑能够在生物系统中精确安装基因组替换、插入和删除。然而，在体外和体内高效递送 Prime 编辑组件仍然是一个挑战。我们在此报告了 Prime 编辑改造的病毒样颗粒 (PE-eVLP)，它们将 Prime 编辑蛋白、Prime 编辑向导 RNA 和切口单向导 RNA 作为瞬时核糖核蛋白复合物递送。我们系统地设计了 v3 和 v3b PE-eVLP，与基于我们之前报告的碱基编辑器 eVLP 架构的 PE-eVLP 构建体相比，其在人类细胞中的编辑效率提高了 65 到 170 倍。在两种遗传性失明的小鼠模型中，单次注射 v3 PE-eVLP 可在视网膜中产生治疗相关的 Prime 编辑水平、蛋白质表达恢复和部分视觉功能挽救。优化的 PE-eVLP 支持 Prime 编辑核糖核蛋白的瞬时体内递送，通过减少脱靶编辑和消除致癌转基因整合的可能性来提高 Prime 编辑的潜在安全性。
新南威尔士州原住民健康治理，共同的决策和问责制框架 选定的可预防疾病报告-2022 新南威尔士州自愿辅助垂死的临床练习手册 Lumos评估 - 报告2023年10月3日-NSW Health 保护自己 - 寨卡病毒感染 策略 安全警报001/24 新南威尔士州健康儿童安全行动计划 个人风险管理计划选择 安全通知025/23 处方，休闲和非法物质评估（... o que deve fazerapós接收器sua Vacina contra mpox（... 计划经济评估：清单 - 新南威尔士州健康 凝血酶蛋白复合物浓缩到贝利普莱克斯 蒸发 - 压力和焦虑 A类工人的疫苗接种记录卡（... 文化与员工经验框架 2024 Allied Health Awards卓越 临床指导-NSW Health 百日咳警报 净零路线图草案 - 新南威尔士州健康 desflurane的环境影响
新南威尔士州的健康绩效框架提供了清晰透明的概述，概述了如何评估LHD，SHNS和NSW Health Services Services的绩效以及如何构建和管理对绩效问题的响应。服务协议是性能框架的核心组成部分。通过设定服务，绩效期望和资金，他们支持对安全，高质量，患者以LHD，其他卫生服务和支持组织的安全，高质量，患者为中心的责任的发展的演变。该框架包括目标，以确保与原住民合作制定LHD健康计划和计划，并反映原住民服务与社区的确定8。
基于红橙色的甲带讽刺虹膜（III）复合物
摘要：一种新型的杂酵母（III）乙酰乙酸（ACAC）复合物，（L-5-CHO）2 IR（ACAC）（3B）（3B），是由2-（9'-己基碳唑-3'-3'-y-yly）合成的 - 5-5-5-甲基甲基）-5-甲基甲基吡啶（L-5-Cho）。复合物3b被确定为热化学稳定。研究了该化合物的光致发光特性，3B的二氯甲烷溶液在662 nm处产生无结构的发射，表明与父络合物相比，甲基基团红移151 nm。复合物3b也显示出具有中等的光致发光量子产率（67％）和短发射寿命（= 280 ns）。有机发光二极管（OLEDS）用由聚（N-乙烯基碳水化合物）（PVK），2-（4-tert-叔丁基苯基）-5-（4-二苯基）-1-1,1,3,4-4-oxadia-oxadia-oxadiazole（PBD）组成的溶液加工的发射层（EML）制造。含有复合物3b的OLED在624 nm处显示出红橙发光（EL）。研究了宿主材料的影响，并在发射层中使用PVK和PBD达到了最佳性能，结果OLED的当前效率为0.84 CD/A，功率效率为0.20 Lm/w，外部量子效率（EQE）的功率为0.66％，为2548 CD/M M 22548 CD/M M 2546％。
CTCF-DNA复合物的结构，包括所有11个锌指
CCCTC结合因子（CTCF）结合了其11个串联锌（ZF）DNA结合域的哺乳动物ChR量型的增强子和启动子的数十含量。除了12-15 bp的核序列外，某些CTCF结合位点还包含上游和 /或3'下游motifs。在这里，我们分别描述了人类CTCF重叠部分的两个结构，包括ZF1 – ZF7和ZF3 – ZF11与DNA的复合体中的ZF1-ZF7和ZF3 – ZF11，它们将核心序列与3'下游或5'上游基序一起结合在一起。像常规的串联ZF阵列蛋白一样，ZF1 – ZF7 fol-DNA的右手扭曲，每个填充物均占据并识别一个在DNA Major Grove中的三个碱基对的三重态。Zf8 pla ys独特的作用，充当跨DNA或gro的间隔物，并定位ZF9 – ZF11，使其与DNA进行交叉接触。我们将ZF1 – ZF7和ZF8 – ZF11的TW O子分组之间的差异归因于每个纤维内两个位置-6和-5处的残基，而ZF1-ZF7的残基和ZF8 – ZF8 – ZF8 – ZF8-ZF8 – ZF8 – ZF8的ZF1 – ZF7的残基和较小的残基。ZF8也富含碱性氨基酸，该氨基酸使盐桥允许在较小的含量中添加到DNA磷酸盐。较高的特异性Ar ginine-鸟氨酸和谷氨酰胺 - 腺嘌呤相互作用，用于ZFS的常规碱基相互作用位置在常规的碱基相互作用位置上进行补充，也适用于ZF9 – ZF11所采用的跨链相互作用。ZF1 – ZF7和ZF8-ZF11之间的差异可以比例化结构，并且可以促进高实用性CTCF结合位点的识别。
rtn4ip1对于线粒体复合物I组装的最后阶段至关重要
1个线粒体研究小组，转化和临床研究研究所，纽卡斯尔医学科学学院，纽卡斯尔，纽卡斯尔，英国泰恩河2号，2 2号应用科学系，诺森比亚大学健康与生命科学系，纽卡斯尔，纽卡斯尔，泰恩河畔泰恩河畔泰恩河，英国泰恩河畔泰恩河畔泰恩河畔泰恩河畔泰恩河，33110，美国华盛顿州。神经科学，约翰·范·盖斯特脑维修中心，剑桥大学，剑桥，英国5号5号功能蛋白质组学中心，医学院，高斯大学，60590德国法兰克福60590年，德国6号法兰克福大学6个心血管生理学研究所Anichstr。35，A-6020 Innsbruck，奥地利，奥地利Innsbruck 8线粒体研究小组，Biosciences Institute，医学科学学院，纽卡斯尔大学，纽卡斯尔，英国纽卡斯尔9德国心血管研究中心（DZHK），德国伙伴莱茵疗法学院，医学院10次，伙伴莱茵疗法，莫雷克斯·布鲁斯·弗兰克·布鲁克斯特·莫尔科克尔·布劳斯特·布劳克斯·布劳斯特·洛瓦克斯·洛瓦斯特·弗兰克。 63110，美国11号华盛顿大学医学院，圣路易斯，密苏里州圣路易斯，美国63110
共价连接的腺病毒-AAV 复合物作为基因治疗的新型平台技术
Logan Thrasher Collins，1,2 Wandy Beatty，3 Buhle Moyo，4 Michele Alves-Bezerra，5 Ayrea Hurley，5 William Lagor，6 Gang Bao，4 Zhi Hong Lu，2 David T. Curiel 2，* 1 圣路易斯华盛顿大学生物医学工程系；2 圣路易斯华盛顿大学放射肿瘤学系；3 圣路易斯华盛顿大学分子微生物学系；4 莱斯大学生物工程系；5 贝勒医学院分子生理学和生物物理学系；6 贝勒医学院综合生理学系，* 通讯作者。摘要：腺相关病毒 (AAV) 作为基因治疗的递送系统取得了巨大成功，但 AAV 仅有 4.7 kb 的包装容量严重限制了其应用范围。此外，通常需要高剂量的 AAV 来促进治疗效果，从而导致急性毒性问题。虽然已经开发了双重和三重 AAV 方法来缓解包装容量问题，但这些方法需要更高的剂量才能确保以足够的频率发生共感染。为了应对这些挑战，我们在此描述了一种由共价连接到多个腺相关病毒 (AAV) 衣壳的腺病毒 (Ad) 组成的新型递送系统，这是一种以较少的 AAV 总量更有效地共感染细胞的新方法。我们利用 DogTag-DogCatcher (DgT-DgC) 分子胶系统构建我们的 AdAAV，并证明这些混合病毒复合物可实现培养细胞的增强共转导。该技术最终可能会通过提供双重或三重 AAV 的替代方案来扩大 AAV 基因递送的实用性，该替代方案可以在较低剂量下使用，同时达到更高的共转导效率。简介尽管腺相关病毒 (AAV) 基因治疗已显示出巨大的前景并已导致 5 种治疗方法获得临床批准，1–3 但该载体的 DNA 包装能力较低（4.7 kb），一直阻碍着它的应用。人们付出了巨大的努力来开发双重 AAV 系统，该系统将治疗基因的两部分放在不同的衣壳中，旨在共同感染相同的细胞。4–7 类似的三重 AAV 系统也已被探索。8,9 双重和三重 AAV 系统可以通过 DNA 反式剪接、RNA 反式剪接或通过分裂内含肽的蛋白质剪接机制将其分裂的基因重新组合成完整形式。5,7 然而，双重和三重 AAV 通常需要更高的剂量才能实现有效的细胞共转导，尤其是在需要全身给药时。10 这是有道理的，因为两三个货物到达同一个细胞的可能性应该大致分别对应于单个货物到达细胞的比例的平方或立方。因此，大多数双重或三重 AAV 策略都集中于可以局部给药到目标组织的应用，例如视网膜基因治疗。5，7–9 双重和三重 AAV 的另一个缺点是，它们可能导致未接收所有货物的细胞产生部分蛋白质产物。5 由于这些部分蛋白质的翻译量通常比所需的治疗性蛋白质还要大，因此它们可能导致严重的毒性。缓解双重和三重 AAV 基因治疗相关问题的新方法将大大提高 AAV 在治疗需要递送大量转基因序列的疾病方面的适用性。为了应对这些挑战，我们在此构建了一种全新的基因递送系统“AdAAV”，它由更大的（直径约 100 纳米）Ad 衣壳组成，衣壳上装饰有
范可尼贫血核心复合物促进 CtIP-...
在修复链间交联 (ICL) 期间，会产生 DNA 双链断裂 (DSB)。范康尼贫血症 (FA) 核心复合物被募集到 ICL，通过同源重组 (HR) 促进该 DSB 的高精度修复。然而，FA 核心复合物是否也促进 ICL 独立 DSB（例如由电离辐射或核酸酶诱导的 DSB）的 HR 仍存在争议。在这里，我们在基于 CRISPR/Cas9 的筛选中将 FA 核心复合物成员 FANCL 和 Ube2T 鉴定为 HR 促进因子。使用同源细胞系模型，我们进一步证明了 FANCL 和 Ube2T 及其泛素化底物 FANCD2 的 HR 促进功能。我们表明 FANCL 和 Ube2T 以 FANCM 依赖的方式定位在 DSB 上，并且是 FANCD2 在 DSB 上积累所必需的。从机制上讲，我们证明 FANCL 泛素连接酶活性是 CtIP 在 DSB 上积累所必需的，从而促进末端切除和 Rad51 加载。总之，这些数据表明 FA 核心复合物和 FANCD2 在促进 ICL 和 DSB 修复方面具有双重基因组维护功能。
有机复合物化合物用作药物
4化学系Aligarh穆斯林大学，Aligarh抽象金属复合物已被广泛用于用于其特殊化学特性的药物中的应用。 AS医学的治疗用途很明显。 协调化合物具有与生物相互作用和反应的能力，因为钯和氟烷或铂或铂是抗癌药物的复杂化合物。 某些协调化合物是抗菌。 很少有复合物也显示出诸如疟疾和阿尔茨海默氏症之类的疾病的潜力，在我们的研究中，探索了金属协调能够探索金属协调作用作为药物 /药物的作用。 关键词：药物，金属离子，配体，代谢，药物，诊断。 1。 简介：自从过去十年以来，金属和复合物以药物形式使用金属离子，并且一直在发生，并且将来会继续发生，并且将在未来继续发生，因为结构形式中金属络合物的开发事实证明，在现代医学中已被证明是非常好的，而这种金属在这种金属中的发现非常有前途，并且已经成为了这些金属的综合体，并且已经成为了这些复杂的复杂物质，并且它是一种中的物质。在药物和医学领域发现了一段时间以来，已经在药物和医学领域建立了协调化合物，但它们相对被药物化学家1所忽视。 由于其生物学意义，包括在保存重要的生物学过程中的重要必要活动，这总是激发和着迷的药剂师进入工作。4化学系Aligarh穆斯林大学，Aligarh抽象金属复合物已被广泛用于用于其特殊化学特性的药物中的应用。AS医学的治疗用途很明显。协调化合物具有与生物相互作用和反应的能力，因为钯和氟烷或铂或铂是抗癌药物的复杂化合物。某些协调化合物是抗菌。很少有复合物也显示出诸如疟疾和阿尔茨海默氏症之类的疾病的潜力，在我们的研究中，探索了金属协调能够探索金属协调作用作为药物 /药物的作用。关键词：药物，金属离子，配体，代谢，药物，诊断。1。简介：自从过去十年以来，金属和复合物以药物形式使用金属离子，并且一直在发生，并且将来会继续发生，并且将在未来继续发生，因为结构形式中金属络合物的开发事实证明，在现代医学中已被证明是非常好的，而这种金属在这种金属中的发现非常有前途，并且已经成为了这些金属的综合体，并且已经成为了这些复杂的复杂物质，并且它是一种中的物质。在药物和医学领域发现了一段时间以来，已经在药物和医学领域建立了协调化合物，但它们相对被药物化学家1所忽视。由于其生物学意义，包括在保存重要的生物学过程中的重要必要活动，这总是激发和着迷的药剂师进入工作。基于相关的介绍医学以及无机化学的指定领域，因为它以金属基疗法，金属分离和动员剂的形式包括非常重要的化合物，金属包含指示性的辅助以及药理学的入伍，直到自动金属离子。，但即使如此，拥有的身体以及生物系统都包含数千种关于无机复合物和金属作为许多酶和蛋白质的辅因子，这对于生物过程也是必不可少的。几种配位化合物表明生物学活性与真菌和细菌以及其他微生物2-4相反。由于大型结构和这些数字不允许系统化严格的复合物多样性，因此已经尝试使用诸如配体类型的标准对它们进行分类，
![反式-[Pt(amine)Cl2(PPh3)] 复合物靶向胃癌细胞中的线粒体和内质网](/simg/1/1be348364a5b6a5fc37c51bc4576f148ffb4f97d.png)
反式-[Pt(amine)Cl2(PPh3)] 复合物靶向胃癌细胞中的线粒体和内质网
1 马德里自治大学（UAM）医学院生物化学系，28029 马德里，西班牙； jmherrero@iib.uam.es（J.M.-H.）; pdelgado@iib.uam.es (P.D.-A.); sfigueiras@iib.uam.es (S.F.); javiervelazg@gmail.com（J.V.-G.）; ccales@iib.uam.es（抄送）2 索尔斯-莫雷莱生物医学研究所 (IIBM)，CSIC-UAM，28029 马德里，西班牙 3 拉莫尼和卡哈尔卫生研究所第 3 区癌症生物标志物和个性化癌症治疗方法 (BioPAC) 组，2004 无机化学，马德里自治大学 (UAM) 科学学院，28049 马德里，西班牙； adoracion.gomez@uam.es 5 马德里自治大学 (UAM) 化学高级研究中心，28049 马德里，西班牙 6 罕见疾病领域生物医学研究中心，CIBERER-ISCIII，28029 马德里，西班牙 7，ALM-ICS，2 8029 马德里，西班牙 * 通讯地址：is.perez@uam.es 或 misanchez@iib.uam.es