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World File Search System复合的
EpiNext™ CUT&RUN 快速套件
用途：EpiNext™ CUT&RUN Fast Kit 旨在从低输入细胞/染色质中快速富集与蛋白质（组蛋白或转录因子）复合的特定 DNA，并通过 Illumina 平台的下一代测序或 qPCR 等其他方法识别或绘制体内蛋白质-DNA 相互作用。该试剂盒的创新工作原理、优化的协议和组件允许在最小化非特异性背景水平的情况下捕获目标蛋白质/DNA 复合物。捕获的 DNA 特别适合构建非条形码（单重）和条形码（多重）文库，以更少的偏差和更高的分辨率绘制目标蛋白质-DNA 相互作用区域。输入量：对于细胞，通常，每个反应的量可以是 2 x 10 3 到 2 x 10 5 个细胞。为了获得最佳制备效果，细胞输入量应为 1 x 10 5 ，尽管从 EpiNext™ CUT&RUN Fast Kit 获得的修饰组蛋白测序数据只需 500 个细胞即可获得。对于从细胞或组织中分离的染色质，每个反应的量可以是 0.1 µg 至 5 µg 的染色质。为了获得最佳制备效果，染色质输入量应为 2 µg。起始材料：起始材料可以包括各种哺乳动物细胞样本，例如来自烧瓶或培养皿的培养细胞、原代细胞或从血液、体液、新鲜/冷冻组织（预制备的染色质）中分离的稀有细胞群，以及从整个细胞群和胚胎细胞中分选出的特定细胞等。抗体：抗体应为 ChIP 级，以便识别与 DNA 或其他蛋白质结合的蛋白质。如果您使用的抗体尚未经过 ChIP 验证，则应使用适当的对照抗体（例如抗 RNA 聚合酶 II、抗 H3K4me3 或抗 H3K27me3）来证明抗体适用于 ChIP。内部对照：此试剂盒中提供了阴性和阳性 ChIP 对照。注意事项：为避免交叉污染，请小心地将样品或溶液移入 PCR 管中。使用气溶胶屏障移液器吸头，并在液体转移之间始终更换移液器吸头。整个过程中都要戴手套。如果手套和样品接触，请立即更换手套。
DNA-甲基团的个体纵向变化鉴定了早期逆境的特征，并与后期结局相关
地热探索中的Play Fairway分析（PFA）源自石油行业中开发的系统方法，并基于确定地热系统的地质，地球物理和水文框架。我们量身定制了这种方法，以研究蛇河平原和周边地区的地热资源潜力，但可以适应其他地热资源环境。我们通过对控制可利用的水力热系统的关键要素进行分类，从而调整了PFA方法来探索地热资源探索，从而建立了风险矩阵，这些风险矩阵可以根据成功的可能性和知识水平来评估这些要素，并构建基于代码的“处理模型”以进行处理结果。地理信息系统用于编译一系列不同的数据类型，我们称为元素（例如，故障，通风口，热流等。），具有不同的特征和信心度量。脱离分散数据（点，线或多边形）的脱节，将每个元素的点，点，线或多边形转换为称为证据层的连续解释性2D网格表面。由于不同的数据类型具有不同的不确定性，因此大多数证据层都具有伴随的置信层，反映了这些不确定性的空间变化。此处定义的风险层是证据和置信层的产物，是用于构建常见风险段（CRS）地图的构件，用于加热，渗透率和密封，使用加权和渗透性和热量，但使用密封的方法不同。crs地图量化了与这些关键组件相关的可变风险。在最后一步中，三个CRS地图使用修改的加权总和合并为一个复合的共同风险段（CCR）地图，以揭示了对地热探索的有利区域的结果。还提供了其他地图，这些地图不会混合证据和信心（允许孤立的证据和置信度观点），以及使用组件的乘积而不是加权总和来计算优惠性的地图（以突出显示所有组件的位置）。我们的方法有助于确定第一阶段研究中西部和中央蛇河平原上高地热的领域，并在第二阶段的工作中有助于确定更精确的本地钻探目标。通过识别有利的领域，该方法可以帮助减少地热能探索和开发的不确定性。
严重而持久的神经性厌食症
基因表达可以使用CRISPR -CAS9系统激活或抑制。然而，缺乏无需使用外源转录调节蛋白的基因表达激活的剂量依赖性激活的工具。在这里，我们描述了化学表观遗传学修饰剂（CEMS），旨在通过募集内源性染色质激活机械的合并来激活靶基因的表达，从而消除了对外源转录激活器的需求。该系统有两个部分：与FK506结合蛋白（FKBP）复合的催化无活性CAS9（DCAS9）和由与细胞表观遗传机械相互作用的分子相关的FK506的CEM。我们表明，根据基因，CEM在目标内源性基因座的基因表达上调高达20倍或更多。我们还证明了对转录激活的剂量依赖性控制，跨多种基因的功能，CEM活性的可逆性以及我们在整个基因组中最佳一流CEM的特异性。真核基因组被组织并包装成不同程度的压实，这有助于基因表达的调节。蛋白质 - 蛋白质和蛋白质-DNA相互作用的网络调节基因表达的适当水平。对该法规网络的破坏驱动了许多人类疾病，包括癌症1、2。雕刻染色质景观的重要因素是翻译后组蛋白尾巴修饰。赖氨酸乙酰化是一种具有生物物理和间接蛋白质摄取效应的修饰。受这些研究的启发，我们试图开发一种能够作家（组蛋白乙酰转移酶（帽子）），橡皮擦（组蛋白脱乙酰基酶（HDACS））和读取器（例如，溴结构域和染色体域）的蛋白质家族均匀控制基因表达3，4。几个小组已经证明了募集外来染色质修饰机械的能力，以一种以基因特异性方式控制扩张水平的一种方式5 - 11。随着CAS9和DCAS9技术的重大进展，精确诱导表达变化的能力迅速发展。Liszczak及其同事的开创性工作证明了使用DCAS9系统结合染色质调节蛋白的抑制剂12募集内源性机械的能力。ANSARI及其同事的其他工作使用了可编程的DNA结合配体，并结合了溴结构域抑制剂来调节转录13。
拉康的 ALETHOSHHERE - CDN
拉康的 ALETHOSHHERE：人工智能和大数据的早期精神分析模型 作者：DON KUNZE 所属：美国宾夕法尼亚州立大学 门槛和屏幕 即使我们以游客的身份行走在城市（polis）中，我们也以公民的身份行走，这要归功于赋予每个占据公共空间的人的想象身份，将陌生人和居民融合成一个复合的说话人的群体，他们至少可以学会在擦肩而过时打招呼或点头。这是欢乐的原则，是公民的底线。可能会偏离这一标准，从冷漠到抗议、骚乱到暴力。这些都是为了“表达一些东西”——例如言论自由——这不是公众欢乐理念的例外，而是对其内在宽容的确认。从这个意义上说，例外证明了规则，并表明公共空间在多大程度上也是（或主要）一个舞台，它利用建筑物和公园作为布景，向国际观众传递信息，就像 2011 年“占领华尔街”抗议活动占领祖科蒂公园一样。在这种情况下，观众与舞台的关系超越了地点；实际上，路过抗议者身边的游客和工人成为了奇观的一部分。就像一些伊丽莎白时代的剧院一样，观众的视野也包括了其自身的一部分，仿佛是为了为戏剧表演所期望的响应能力提供一种模型。甚至在技术使公民活动商品化成为可能之前，城市就已经是一个屏幕，因为公共城邦使在那里所说和所做的具有政治意义，而这种意义本身就涉及舞台和礼堂的结构，以及道具、侧厅、大厅、化妆室和储藏空间的必要支持。这导致了以下论点：对于城市中每一个可居住的公共空间，都有一组次级空间，它们被赋予了权力，等待着与公共活动相连，具有剧院结构和表演动态。在活动之前，它们只是潜在的、虚拟的。在活动期间，它们占用了日常的简单家具，并将其征用为“第四面墙”，通过这面墙，任何空间都可以举办一场针对那些被要求判断这一公共行为有效性的人的奇观。换句话说，次级虚拟性潜伏在每个城市的每个公共空间中。在任何时候，城市空间都可以成为政治可见性的舞台，将其自己的功能几何插入欧几里得常态，就像寄生虫可能控制宿主一样。拉康的幸运猜测？
新闻稿
Fagron是药品复合的全球领先参与者，很高兴宣布在西班牙收购Guinama。这次收购强调了Fagron致力于在遵守我们纪律处分的收购策略的同时，在我们的主要市场上扩展。Guinama总部位于西班牙瓦伦西亚，专门针对药房，医院和行业重新包装和分发活跃的药品成分和赋形剂。它以其出色的客户服务和强大的竞争地位而闻名，尤其是对于大批量和快速移动的产品。Guinama增强了Fagron在伊比利亚制药复合市场中的市场定位，从而进一步巩固了其在该行业和国家内的领先作用。收购的企业价值为2200万欧元，收购将在签署后结束。几内亚产生的年收入低低（€m），并且EBITDA利润率略高于Fagron的现有组保证金。Fagron首席执行官Rafael Padilla评论说：“豚鼠的收购与我们纪律严明的战略性增长方法完全保持一致。 这项收购巩固了我们在EMEA的重新包装和分销活动，同时加强了我们在伊比利亚的市场领导地位。 这种集成的关键协同作用将来自优化的采购，简化的后台运营，集中式仓储以及生产转移到波兰。 比利时公司Fagron NV在拿撒勒（Nazareth）设有注册办事处，并在布鲁塞尔（Euronext Brussels）和欧洲文本阿姆斯特丹（Euronext Amsterdam）上列出了股票符号“ fagr”。Fagron首席执行官Rafael Padilla评论说：“豚鼠的收购与我们纪律严明的战略性增长方法完全保持一致。这项收购巩固了我们在EMEA的重新包装和分销活动，同时加强了我们在伊比利亚的市场领导地位。这种集成的关键协同作用将来自优化的采购，简化的后台运营，集中式仓储以及生产转移到波兰。比利时公司Fagron NV在拿撒勒（Nazareth）设有注册办事处，并在布鲁塞尔（Euronext Brussels）和欧洲文本阿姆斯特丹（Euronext Amsterdam）上列出了股票符号“ fagr”。” Financial calendar 2025 20 February Full year results 2024 10 April Trading update first quarter 2025 12 May Annual shareholders meeting 31 July Half year results 2025 9 October Trading update third quarter 2025 Results and trading updates are published at 7.00 AM CET Further information Karin de Jong Chief Financial Officer investors@fagron.com About Fagron Fagron is a leading global company active in pharmaceutical compounding, focusing on delivering personalized medicine全球30多个国家/地区的医院，药房，诊所和患者Fagron的运营活动由总部位于鹿特丹的荷兰公司Fagron BV管理。
CRISPR-CasとOMEGashisutemuの分子基盘 - 生化学
202. 3) Wang, JY, Tuck, OT, Skopintsev, P., Soczek, KM, Li, G., Al-Shayeb, B., Zhou, J., & Doudna, JA (2023) 通过 CRISPR 修剪器整合酶进行基因组扩展。Nature，618，855 ‒ 861。4) Wang, JY, Pausch, P., & Doudna, JA (2022) CRISPR-Cas 免疫和基因组编辑酶的结构生物学。Nat. Rev. Microbiol. , 20 , 641 ‒ 656。5) Anzalone, AV、Randolph, PB、Davis, JR、Sousa, AA、Ko-blan, LW、Levy, JM、Chen, PJ、Wilson, C.、Newby, GA、Raguram, A. 等人 (2019) 无需双链断裂或供体 DNA 的搜索和替换基因组编辑。Nature，576，149 ‒ 157。6) Mehta, J. (2021) CRISPR-Cas9 基因编辑用于治疗镰状细胞病和β地中海贫血。N. Engl. J. Med.，384，e91。 7) Kapitonov, VV, Makarova, KS, & Koonin, EV (2015) ISC，一组编码 Cas9 同源物的新型细菌和古细菌 DNA 转座子。J. Bacteriol. ，198，797 ‒ 807。8) Altae-Tran, H., Kannan, S., Demircioglu, FE, Oshiro, R., Nety, SP, McKay, LJ, Dlakić, M., Inskeep, WP, Makarova, KS, Macrae, RK, et al. (2021) 广泛分布的 IS200/IS605 转座子家族编码多种可编程的 RNA 引导的核酸内切酶。 Science , 374 , 57 œ 65。9) Weinberg, Z., Perreault, J., Meyer, MM, & Breaker, RR (2009) 细菌宏基因组分析揭示的特殊结构化非编码 RNA。Nature , 462 , 656 œ 659。10) Hirano, S., Kappel, K., Altae-Tran, H., Faure, G., Wilkinson, ME, Kannan, S., Demircioglu, FE, Yan, R., Shiozaki, M., Yu, Z., et al. (2022) OMEGA 切口酶 IsrB 与 ω RNA 和靶 DNA 复合的结构。 Nature , 610 , 575 œ 581。11) Biou, V., Shu, F., 和 Ramakrishnan, V. (1995) X 射线晶体学显示翻译起始因子 IF3 由两个通过 α 螺旋连接的紧凑的 α/β 结构域组成。EMBO J. , 14 , 4056 œ 4064。12) Schuler, G., Hu, C., 和 Ke, A. (2022) IscB-ω RNA 进行 RNA 引导的 DNA 切割的结构基础以及与 Cas9 的机制比较。 Science，376，1476 ‒ 1481。13) Bravo, JPK、Liu, MS、Hibshman, GN、Dangerfield, TL、Jung, K.、McCool, RS、Johnson, KA 和 Taylor, DW (2022) CRISPR-Cas9 错配监测的结构基础。Nature，603，343 ‒ 347。14) Aliaga Goltsman, DS、Alexander, LM、Lin, JL、Fregoso Ocampo, R.、Freeman, B.、Lamothe, RC、Perez Rivas, A.、Temoche-Diaz, MM、Chadha, S.、Nordenfelt, N. 等人 (2022) 从未培养的微生物中发现用于基因组编辑的紧凑型 Cas9d 和 HEARO 酶。Nat. Commun. ，13，7602。
制药访谈表
i-1。发育史，线形化合物片剂是三个组成部分的组合：多巴胺的前体，碳纤维，碳纤维，一种外周DOPA脱羧酶抑制剂（DCI）和Entacapone，intaCapone，一种外周的核糖 - O-O-o-o-m-m-Methylythyllansylylylansylylylyslansylysferase（comt）。该药物旨在达到与左旋多巴/碳纤维组合使用单一药物的临床作用，而单一药物则用于治疗患有佩戴现象的帕金森氏病的患者。帕金森氏病的主要神经病理学发现是底植纹状体中多巴胺神经的选择性变性和丧失。由于帕金森氏病患者的纹状体多巴胺水平显着降低，因此补充多巴胺是治疗所必需的，但是由于多巴胺没有通过血脑屏障（BBB），因此用左旋多巴进行治疗，这是多巴胺的前体，因此尝试通过BBB。但是，由于大部分左旋多巴是在周围组织中代谢的，并且只有百分之几的脑部到达大脑，因此与DCI（例如Carbidopa和benserazide）的复合剂被广泛用于抑制左旋多巴的周围代谢并增加其向中部地区的过渡。左旋多巴的作用在治疗开始时持续稳定，但是在长期治疗中，左旋多巴或多巴胺保持左旋多巴或多巴胺的能力随着病理的发展而逐渐降低，从而导致雷伏达氏菌在下一个dose之前消失的效果消失。 Entakapon是作为这种佩戴现象的一种治疗方法，并于2007年在日本获得批准。Ettacapon用于抑制左旋多巴的外围代谢，并提供更有效的左旋多巴传递到大脑中。 Entacapon是日本神经病学会建立的“ 2011年帕金森氏治疗指南”中唯一推荐的A级（强烈的科学证据和强烈推荐），并且被定位为唯一的建议治疗磨损现象（具有强大的科学证据），并且是Entacapon和Levodopa-Dci-DCI复合的组合，这是一项适用于应有的组合。另一方面，有些患者发现随着疾病的进展，很难治疗佩戴现象，除了经常给予左旋多巴和每天服用的片剂数量外，吞咽困难还带来了治疗挑战。从这些原因中，在单独服用Entacapone的患者中，切换到该药物可以减少由于佩戴现象而导致的治疗期间服用的片剂的数量，这可以减轻吞咽负担。还可以预期，左旋多巴/碳纤维和Entacapone的同时药物将更可靠，并且对佩戴现象的处理将更合适。在日本，日本神经病学会提交了对这种药物开发的请求，向“未经批准的药物和未经调整的药物审查委员会有很高的医疗需求”，卫生，劳工和福利部要求作为具有高医疗需求的药物开发（2012年4月6日，2012年4月6日，2012年，第1406号，第1406号，医疗研究所和食品研究所的第1406号。 different content of levodopa, carbidopa, and entacapone have already been developed, and the first approval was obtained in the US in June 2003. Starevo compound tablets are sold in the US, EU and Switzerland, and are manufactured and sold by Orion Pharma and No-vartis Pharma. In Japan, Parkinson's disease [when levodopa-carbidopa administration] was approved as an efficacy or effect in July 2014。