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白俄罗斯的人工智能
他们。 N. I. Lobachevsky，俄罗斯 nikolai.zolotykh@itmm.unn.ru 简介。在供水和排水系统中，通过“水资源质量”渠道[1]实时实施应急风险应对几乎是不可能的，特别是在发生污染物齐聚排放的情况下[2, 3]。在分析技术现状的基础上，建立了水资源测量装置、净化设计和技术方法与水质指标之间的相互关系矩阵[1]。评估表明，能够实时操作的测量设备的范围不足约 71% [3]。据此可以制定出确保水溶液处理效率、饮用水和废水净化以及对人口造成风险、人为环境负荷和使环境安全管理复杂化的因素的问题领域：发生自然和人为不可预测的紧急情况的可能性；缺乏关于具体组合水处理工艺的完整信息（每个设施都有自己的特点和设备设置参数，以实现高效运行）；过程特性的多因素性质；缺乏水溶液质量指标的测量设备或现代技术解决方案的准确性和速度低。上述在处理设施的创建和运行中使用的方法的缺点对于生物减水方法尤其重要，因为除了技术单元之外，还需要考虑这种生物技术系统的生物成分——活性污泥（AS）[4]。因此，建立生物废水处理设施环境安全分析预测智能系统（ISAP EP BSOV）是有前景的。 ISAP EP BSOV 功能的技术方面。 PND F SB 14.1.92-96 规定了系统化在废水处理中发挥关键作用的丝状微生物的方法。同时，活性污泥生物群落的评估方法相当耗费人力，因此，对于快速评估，建议使用简化的专家评估方案作为管理过程质量的总体标准，其特点如表1所示。生物处理设施（BTP）流程决策支持系统（DSS）的信息流结构如图1所示。
火星上的星形沙丘和线形沙丘
摘要。火星上南纬 8.8°、西经 270.9° 处有一片包含 11 个星形沙丘和早期星形沙丘的沙丘场。在南纬 59.4°、西经 343° 处的陨石坑中发现了线性沙丘的例子。虽然很少见，但在火星表面并非没有在双向和多向风况下形成的沙丘种类。这两个沙丘场的出现为火星风况和沙供应的性质提供了新的见解，线性沙丘似乎是通过改变以前横向的风成沉积物形成的，这表明当地风向最近发生了变化。星形沙丘地区的 11 个沙丘显示出从新月形沙丘到星形沙丘的逐渐变化，因为每个连续的沙丘都向上移动到山谷，进入更复杂的风况。星形沙丘证实了 N. Lancaster (1989, Progress in Physical Geography 13 , 67–91; 1989, Sedimentology 36 , 27–289) 的模型，即星形沙丘的形成是通过将横向沙丘投射到复杂的、受地形影响的风力条件中而实现的。星形沙丘上有黑色条纹，这证明沙丘在 1978 年海盗 1 号轨道器获取相关图像时或前后处于活跃状态。这里描述的星形沙丘和线性沙丘位于火星表面的不同区域。与地球上的大多数星形沙丘和线性沙丘不同，这两个火星沙丘都是孤立出现的；它们都不是主要沙海的一部分。先前发表的火星大气环流模型结果表明，线性沙丘场出现的区域应为双峰风况，而星形沙丘出现的区域应为单峰风况。星形沙丘可能是由于沙丘受地形限制而导致风况局部复杂化的结果。局部地形对风况的影响在线性沙丘场中也很明显，因为在线性沙丘附近有横向沙丘，它们的出现最好解释为风通过上风口壁的地形间隙汇集。
自动控制系统的开发和测试
摘要。本文描述了自主农业机器人的控制系统，并使用实验室支架和数字环境评估其运营。Agrobot是一种自主的海卡克索恩浆果收集机器人。它会自动找到灌木分支来收获，切割它们并将其存储在盒子中。Agrobot由一个3 DOF（自由度）的笛卡尔移动平台和一个带有6 DOF的现代HH7工业机器人组成。控制系统是专门设计用于实时操作的，使农民能够适应使目标跟踪复杂化的动态环境条件（风，变化的光）。控制系统由两个单独程序运行的两个模块组成。第一个模块是计算机视觉模块（CVM），该模块具有对农作物操作的高级控制。它使用来自摄像头的进料来查找切割点，并发送命令接近，切割，存储和搜索。该模块用Python编写。第二个模块是机器人控制模块（RCM），该模块从CVM接收高级命令并管理现代控制器（HC）的低级控制。RCM将机器人轨迹计算到目标位置，并在并行线程中与CVM和HC通信，并处理错误。作为HC需要时间关键控制，RCM用C + +写入。RCM和CVM正在通过插座通信的一台计算机运行。 由于移动平台硬件处于开发阶段，并且目前尚不可用，因此创建了机器人的数字双胞胎来测试系统在模拟环境中的性能。RCM和CVM正在通过插座通信的一台计算机运行。由于移动平台硬件处于开发阶段，并且目前尚不可用，因此创建了机器人的数字双胞胎来测试系统在模拟环境中的性能。数字双胞胎的输入与实际机器人相同。使用欧拉角是x，y，z位置和方向a，b，c。数字双胞胎可视化是在Unity游戏引擎中开发的。MATLAB机器人工具箱与Levenberg-Marquardt求解器算法一起使用，以计算9 DOF机器人的反向运动学。本文重点介绍了机器人控制模块体系结构和控制系统的测试。
影响无细胞胎儿DNA的母体和胎儿因素（...
抽象背景：无细胞的胎儿DNA（CFFDNA）是一种新颖的胎儿非整倍性筛选方法，可通过分析母体血浆中的CFFDNA来促进非侵入性产前测试（NIPT）。然而，尽管灵敏度提高，但它具有许多可能使其结果解释复杂化的局限性。因此，阐明影响胎儿部分的因素，作为一个关键限制，指导其临床应用。方法：在本报告中，直到2022年2月11日，通过使用关键字由“非侵入性产前筛选”，“ NIPT”，“ NIPT”，“非侵袭性”，“无侵袭性产前”，“细胞自由式”，“细胞自由DNA”和“ fetal Fetal Fraction”组成。在数据列出之前，筛选了文章的资格标准。结果：包括2010年至2020年间发表的最多的39项合格研究。基于研究结果，发现了产妇年龄与BMI/体重与胎儿分数之间的负相关。此外，LDL，Choles-耐洛尔，甘油三酸酯水平，二甲双胍，肝素和依诺肝素治疗，与血红蛋白相关的血红蛋白病以及体育活动显示出阴性缔合。有趣的是，与高加索人相比，来自南亚和东亚的患者的种族与胎儿分数有相关性。正相关在胎龄，游离β-HCG，PAPP-A，生活在高海拔和双胞胎妊娠之间。结论：考虑到每个因素，就其对结果的影响存在明显的矛盾和矛盾。j reprod unsucktil。的确，多个因素可以影响NIP的准确性，值得注意的是，这些因素的影响可能会因个人的种族背景而有所不同。因此，重要的是要认识到NIP仍然是筛查测试，并且应作为标准临床实践的一部分进行全面的前后咨询。关键字：无细胞的DNA，胎儿分数，胎龄，产妇年龄，无创的前死亡前测试，引用了本文：Zaki-Dizaji M，Shafiee A，Shafiee A，Kohandel Gargari O，Fathi O，Fathi H，Fathi H，Heidary Z. Ma- ternal和Fetal因子均和胎儿因素综述了Cell-Free-Free free frege fretal dna（Cffd a）。2023; 24（4）：219-231。 https://doi.org/10.18502/jri.v24i4.14149。
2023 年北达科他州心脏和中风会议
• 讨论 ND 中风和心脏病计划干预措施的实施情况，这些干预措施与急性中风和 TIA 指南、急性中风准备医院、急性心脏准备医院和心脏准备社区的指定、全州数据趋势和机会以及在 GWTG 中风和 CAD 登记处获得的认可有关。 • 讨论 EMS 中风和 STEMI 代码/警报对加快中风和心脏病患者的进程和治疗的重要性。 • 关联 ND 各地的急性中风和心脏病案例研究，描述护理系统中的理想协作和团队合作以及系统改进的机会。 • 确定自发性冠状动脉夹层 (SCAD) 患者的流行病学、常见表现和管理。 • 展示家庭血压监测计划的价值以及允许将该计划集成到诊所工作流程中的政策和程序。 • 确定与心力衰竭相关的临床病程、发病率和死亡率，应用指南指导的药物治疗建议策略，并识别使适当利尿剂剂量复杂化的因素。 • 提供植入式心律转复除颤器 (ICD) 的指征，并解释患者可能需要等待设备植入的原因。 • 讨论心脏生物标志物的历史、肌钙蛋白测定的分析特性以及高敏肌钙蛋白对心脏护理的影响。 • 将推荐的策略应用于卒中评估筛查、严重程度评分和急性缺血性、出血性和隐源性卒中的诊断，以及这些评估如何在优化的卒中护理系统中指导目的地和治疗决策。 • 展示远程卒中如何支持临床医生做出治疗决策，确定适合溶栓治疗的患者，并讨论犹豫进行溶栓治疗的原因。 • 讨论北达科他州脑损伤网络于 2017 年启动的“揭开脑损伤面纱”项目，以及该项目如何使脑损伤幸存者受益。 • 提供对中风后痉挛和可用的不同类型治疗方案的理解。 • 演示中央视网膜动脉阻塞 (CRAO) 的呈现方式、其病理生理学和可用的治疗方案。 • 演示如何对中风患者进行初步评估和技能管理。 • 确定并讨论中风主诉的重要发现，以及满足 ACLS 疑似中风算法目标的技能。 • 演示 NIH 中风量表在疑似中风患者的评估和急性中风管理中的应用。 • 演示如何进行初步评估、识别紧急患者护理的必要性以及解释急性心肌梗死中 ST 段变化的心电图。 • 演示在心脏事件中有效的心肺复苏以及如何识别与自主循环恢复 (ROSC) 相关的体征。
社论：胶质母细胞瘤的免疫抑制机制和免疫疗法策略
神经胶质瘤是由大脑中神经祖细胞引起的脑肿瘤，在美国的年发病率约为每100,000人6人（Ostrom et al。，2013）。胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵略性的神经胶质瘤类型，其中约占所有神经胶质瘤病例的一半（Ostrom等，2013）。在被诊断为GBM的患者中，当他们接受替莫唑胺（TMZ）（一种化学疗法医学），术后放疗（RT）时，预计只有15个月的中位生存期（Stupp等，2005; Koshy等，2012; Ostrom et; Ostrom等，2013）。GBM居住在可能使治疗复杂化的关键器官中，并且被血脑屏障（BBB）屏蔽的特征性免疫抑制肿瘤微环境（TME）可以阻碍脑部免疫疗法和药物输送到脑部（Bellail等人，Bellail等，2004; Quail and Joyce and Joyce，2017; Quail and Joyce，2017; lim et al al an al an al an al al an al al an al an al an al e al an al an al e al an al e al an al an al an al e e e e e e lim et al al e e e e; eycy et al et all。例如，将化学治疗性替莫唑胺（TMZ）与放射治疗相结合，可以增强患者的存活，但可能导致TME重新建模过程，从而促进抗性，促侵入性肿瘤表型（Stupp等，2005； Franceschi等，2005； Franceschi等，2009）。GBM细胞还可以通过增加透明质酸（HA）产生或激活转录因子来响应辐射，从而抵抗进一步的辐射并增加随后的侵袭性（Akiyama等，2001; Rath等，2015; Yoo等，2018）。为了解决这些问题，在GBM治疗中已广泛测试了许多治疗策略和药物（Lim等，2018； Wolf等，2019）。此外，溶瘤病毒作为一种抗癌疗法在使用脊髓灰质炎病毒，腺病毒和细小病毒的使用方面已经取得了进展（Lim等，2018）。例如，免疫检查点阻滞（ICB）是一种经过精心研究的免疫疗法策略，抑制剂，例如抗毒性T型T型淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）/抗progrogmprogrongrogmed Cell蛋白1（pd-1）和抗序列细胞死亡蛋白蛋白1（pd-1）和抗蛋白质蛋白质蛋白质ligand 1（pd-ligand 1（PD-1）（pd-ligand）曾经是另外1（pd-ligand 1）（PD-1）（pd-ligand 1） GBM。Bevacizumab antibody works by blocking vascular endothelial growth factor (VEGF) and is approved for recurrent glioblastoma in various countries, including the US, while nivolumab (anti-PD-1) is a low-toxicity ICB that has been studied alone and in combination with ipilimumab (anti- CTLA-4) ( Weller et al., 2017a ; Lim et al., 2018 ; Reardon等，2020）。一个例子是Advhsv-tk（腺病毒/疱疹单纯胸腺胺激酶），腺病毒载体，可提供疱疹
剪接修饰药物的特异性、协同作用及机制
标题：剪接修饰药物的特异性、协同作用和机制作者：Yuma Ishigami 1,*、Mandy S. Wong 1,†,*、Carlos Martí-Gómez 1、Andalus Ayaz 1、Mahdi Kooshkbaghi 1、Sonya Hanson 2、David M. McCandlish 1、Adrian R. Krainer 1,‡、Justin B. Kinney 1,‡。附属机构：1. 冷泉港实验室，纽约州冷泉港，邮编 11724，美国。2. Flatiron 研究所，纽约州纽约，邮编 10010，美国。注：* 同等贡献。† 现地址：Beam Therapeutics，马萨诸塞州剑桥，邮编 02142，美国。 ‡ 通讯：krainer@cshl.edu (ARK)、jkinney@cshl.edu (JBK)。摘要：针对前 mRNA 剪接的药物具有巨大的治疗潜力，但对这些药物作用机制的定量理解有限。在这里，我们介绍了一个生物物理建模框架，可以定量描述剪接修饰药物的序列特异性和浓度依赖性行为。使用大规模并行剪接分析、RNA 测序实验和精确剂量反应曲线，我们将该框架应用于两种用于治疗脊髓性肌萎缩症的小分子药物 risdiplam 和 branaplam。结果定量地确定了 risdiplam 和 branaplam 对 5' 剪接位点序列的特异性，表明 branaplam 通过两种不同的相互作用模式识别 5' 剪接位点，并反驳了 risdiplam 在 SMN2 外显子 7 处活性的现行双位点假说。结果还更普遍地表明，单药协同作用和多药协同作用在促进外显子插入的小分子药物和反义寡核苷酸药物中广泛存在。因此，我们的生物物理建模方法阐明了现有剪接修饰治疗的机制，并为合理开发新疗法提供了定量基础。简介 替代性前 mRNA 剪接已成为药物开发的主要焦点 1-11。美国食品药品管理局批准的首个剪接校正药物是 nusinersen (又名 Spinraza™)，它是一种反义寡核苷酸 (ASO)，用于治疗脊髓性肌萎缩症 (SMA) 12–14。Nusinersen 通过结合 SMN2 前 mRNA 内含子 7 中的互补位点发挥作用，从而阻断剪接抑制剂 hnRNPA1/A2 的 RNA 结合，促进 SMN2 外显子 7 的包含，并挽救全长 SMN 蛋白表达。由于 nusinersen 分子较大且带负电荷，因此无法有效穿过血脑屏障，而是通过鞘内输送到脑脊液 14。小分子药物 risdiplam (又名 Evrysdi™ 或 RG7916；图 1A) 也被批准用于治疗 SMA 15–17。与 nusinersen 一样，risdiplam 可挽救 SMN2 外显子 7 的插入。与 nusinersen 不同，risdiplam 能够穿过血脑屏障，可以口服。结构数据显示，risdiplam 可结合并稳定由 5' 剪接位点 (5'ss) RNA 和 U1 snRNP 在特定 5'ss 序列处形成的复合物 18,19 。不过，RNA 序列编程 risdiplam 活性的定量方式尚未确定。使问题复杂化的是，两项研究表明 risdiplam 通过与外显子 7 内的第二个 RNA 位点结合进一步刺激 SMN2 外显子 7 的包含 18,20 ，并且该第二个 RNA 结合位点的存在显着增加了 risdiplam 对 SMN2 外显子 7 相对于人类转录组中所有其他 5'ss 的特异性。这种双位点假说已成为 risdiplam 药理特异性的主流解释 1,19,21–50 。然而，risdiplam 识别该第二个 RNA 位点的机制仍不清楚，该第二个 RNA 位点对 risdiplam 激活 SMN2 外显子 7 的定量影响也不清楚。第二种小分子药物 branaplam (又名 NVS-SM1 或 LMI070；图 1B) 也通过将 U1/5'ss 复合物靶向特定的 5'ss 序列来促进 SMN2 外显子 7 的包含 18,51,52。Branaplam 最初是为治疗 SMA 而开发的，但似乎比 risdiplam 具有更多的脱靶效应 18,21，因此不再用于此适应症 53。根据 risdiplam 的双位点假说，有人提出，相对于 risdiplam，branaplam 的脱靶行为增加至少部分是由于 branaplam 不与 SMN2 外显子 7 内的第二个位点结合 18。幸运的是，branaplam 的一个脱靶效应是激活基因 HTT 中的毒性伪外显子。因此，branaplam 被提议作为亨廷顿氏病的潜在治疗方法 54–57。 branaplam 的另一个脱靶位点，即基因 SF3B3 中的伪外显子，也布拉纳普兰不与 SMN2 外显子 7 18 内的第二个位点结合。巧合的是，布拉纳普兰的一个脱靶效应是激活基因 HTT 中的有毒伪外显子。因此，布拉纳普兰已被提议作为亨廷顿氏病的潜在治疗方法 54–57 。布拉纳普兰的另一个脱靶效应，即基因 SF3B3 中的伪外显子，也布拉纳普兰不与 SMN2 外显子 7 18 内的第二个位点结合。巧合的是，布拉纳普兰的一个脱靶效应是激活基因 HTT 中的有毒伪外显子。因此，布拉纳普兰已被提议作为亨廷顿氏病的潜在治疗方法 54–57 。布拉纳普兰的另一个脱靶效应，即基因 SF3B3 中的伪外显子，也