前列腺癌(PCA)是全球男性尿液系统中常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率逐年增加[1]。更糟糕的是,通常发生骨转移和复发,这使预后较差[2]。PCA的基本诊断包括直肠数字检查检测,血清前列腺植物抗原(PSA)检测,活检分析和组织学分析[3]。但是,很难通过这些方法来验证PCA的进展和非正常增生[4,5]。在细胞性的PSA结果中易受药物,炎症和良性前列腺病变的影响,导致PCA预后缺乏特异性和敏感性[6]。因此,找到新的临床诊断标记至关重要。microRNA(miRNA)是具有高保守性的单链非编码RNA。它们的长度约为18至22个核苷酸[7]。miRNA通过与Messenger RNA(mRNA)的3'未翻译区(UTR)中的序列结合而干扰蛋白质的翻译,从而降低了mRNA的稳定性或抑制跨文本基因的表达[8]。参与各种生理过程,例如细胞增殖和凋亡,在疾病中起着重要的调节作用,并且与各种肿瘤的发生密切相关[9-11]。近年来,循环miRNA作为各种疾病的诊断标记,由于其在监测方面的便利性[12-14]。但是,关于生物标志物的研究仍然不足。研究表明,循环miRNA是PCA诊断的互补候选生物标志物。随着测序技术的发展,生物信息学已被用来探索基因水平上各种疾病的病理机制。基因表达综合(GEO)数据库是一种在线基因芯片数据库的基因表达数据库[15]。基因图和微阵列用于筛选差异表达的miRNA(demirnas)和基因。本研究通过两个GEO数据集的相互作用分析确定了一个共同的目标miR-455-3p。然后分析 miR-455-3p与PCA中的临床特征的相关性,并用临床样品验证。进一步预测了miR-455-3p的下游结合基因。最后,为靶基因构建了蛋白质 - 蛋白相互作用(PPI)网络,并进行了基因和基因组(KEGG)途径分析的京都百科全书。
1型糖尿病(T1D)是一种T细胞介导的疾病,具有强大的免疫遗传HLA依赖性。HLA等位基因对T细胞受体(TCR)曲目的影响塑造胸腺的选择并控制糖尿病生成克隆的激活,但在T1D中仍未解决。我们对三个横截面同类群(包括T1D患者)以及健康相关和无关的对照组的2250个HLA类型的个体进行了循环的TCRβ链曲目。我们发现HLA风险等位基因在T1D个体中显示出更高的TCR曲目限制。我们利用深度学习来鉴定与T1D相关的TCR子序列基序,这些基序在居住在T1D个体的胰腺淋巴淋巴结中的独立TCR同类中也观察到。总体而言,我们的数据证明了基于遗传风险的T1D相关的TCR基序富集,为自动反应性提供了潜在的指标,以及基于TCR的诊断和治疗剂的基础。
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1. Fazel Y、Koenig AB、Sayiner M、Goodman ZD、Younossi ZM。非酒精性脂肪性肝病的流行病学和自然史。代谢。2016;65(8):1017-1025。2. Marchesini G、Brizi M、Bianchi G 等人。非酒精性脂肪性肝病 2001;50。3. Lonardo A、Nascimbeni F、Maurantonio M、Marrazzo A、Rinaldi L、Adinolfi LE。非酒精性脂肪性肝病:不断发展的范式。世界胃肠病杂志。2017;23(36):6571-6592。4. Stefan N、Hans-Ulrich Häring KC。非酒精性脂肪性肝病:病因、诊断、心脏代谢后果和治疗策略。柳叶刀糖尿病内分泌学。2019;4:313-324。5. Newton KP、Hou J、Crimmins NA 等人。非酒精性脂肪性肝病儿童中 2 型糖尿病和糖尿病前期的患病率 Kimberly。JAMA Pediatr。2016;170(10):e161971。6. Eslam M、Newsome PN、Sarin SK 等人。代谢功能障碍相关脂肪性肝病的新定义:国际专家共识声明。J Hepatol。2020;73(1):202-209。doi: 10.1016/j。 jhep.2020.03.039 7. Eslam M, Alkhouri N, Vajro P 等。定义儿童代谢(功能障碍)相关脂肪肝疾病:国际专家共识声明。柳叶刀胃肠肝病。2021;6(10): 864-873。
摘要目的:在II阶段Alter-12202(NCT03059797)试验中,Anlotinib显着改善了小型小细胞肺癌(SCLC)患者的无进展生存率(PFS)和总生存期(OS),他们接受了至少2个先前的化学疗法疗法,而与一个地位组相比,他们接受了至少2个先前的化学疗法。为了确定通过Anlotinib治疗预测功效和预后的潜在因素,我们在Anlotinib治疗过程中分析了基线和不良事件(AES)的血液学指数。方法:从2017年3月到2019年4月收集数据,是从Anlotinib的随机,双盲,安慰剂对照,多中心,II期试验中收集的。合格的患者被随机分配2:1,接受Anlotinib或安慰剂,直到疾病进展,无法忍受的毒性或撤回同意。患者每天每3周接受一次酸(12 mg)或类似胶囊(安慰剂)14天。记录了基线时的血液学指数和在最初2个治疗周期中发生的AE。使用Kaplan-Meier检验和Cox回归模型来评估生存差异。结果:将共有82例患者(81例具有完整数据的患者)随机分配接受藻替尼,其中38例接受安慰剂作为对照。多变量分析表明,基线时中性粒细胞与淋巴细胞比> 7.75和乳酸脱氢酶> 254.65 U/L是PFS的独立风险因素。基底升高天冬氨酸氨基转移酶> 26.75 U/L,神经元特异性烯醇酶> 18.64 ng/ml,纤维蛋白原> 4.645 g/L是OS的独立危险因素。在治疗过程中,γγ-谷氨酸转移酶升高和低磷酸血症是PFS较差的独立预测因子,γ-谷氨酸转移酶和高胆固醇血症升高是OS的独立因素。结论:我们的研究初步定义了潜在因素,这些因素在晚期SCLC患者的基线和Anlotinib治疗期间影响了PFS和OS。我们的发现为筛查主要人群和通过Anlotinib治疗进行动态疗效监测提供了基础。关键字小细胞肺癌; Anlotinib;预测因素; PFS; OS
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外周血管疾病 (PVD) 是一种常见问题,影响着 60 岁以上人口的 20%。PVD 是 2 型糖尿病的大血管并发症之一,被认为是心肌梗塞的主要风险因素(或同等风险因素)。如果没有适当的检查,很难在糖尿病患者中诊断出 PVD,因为同时存在的感觉神经病变会延迟疾病的临床表现。踝臂压指数 (ABPI) 是一种简单、床边、非侵入性、客观且高度可重复的测试,可以确诊 PVD。ABPI 不仅是未确诊 PVD 的标志,也是全身动脉粥样硬化的预测指标。ABPI 测量提供了一种简单、可重复、非侵入性、有效的方法来评估糖尿病患者的血管状态。本研究的主要目的是利用踝臂指数和彩色多普勒超声检查评估糖尿病患者中 PVD 的患病率,确定踝臂指数在研究参与者中检测外周血管疾病的诊断准确性,并比较踝臂指数和彩色多普勒超声检查在诊断外周血管疾病方面的表现。使用预先测试和预先设计的半结构化问卷作为研究工具。内容效度由领域专家和广泛的文献综述获得。根据踝臂指数和彩色多普勒超声检查,我们研究参与者的外周血管疾病患病率分别为 40% 和 45%。踝臂指数对诊断周围血管疾病具有很强的预测准确度,曲线下面积为 0.863,诊断准确度也很好,敏感性、特异性、阳性预测值分别为 80.8%、92.1%、89.1% 和 85.4%。右臂指数在诊断周围血管疾病方面的准确度高于左臂指数。因此,踝臂指数绝对可以在没有设施的情况下代替彩色多普勒超声检查,并且可以作为诊断周围血管疾病的有效筛查程序。
系统性硬化症 (硬皮病;SSc) 是一种病因不明的免疫介导疾病,其特征是皮肤和内脏器官(尤其是肺、胃肠道和心脏)的血管病变和纤维化 ( 1 )。尽管付出了所有努力,但目前尚无治愈性疗法,SSc 仍然是一种严重的疾病,可导致残疾,其发病率和死亡率与纤维化的程度直接相关 ( 1 )。由于免疫失调被认为在 SSc 的发病机制中起着重要作用,因此基于免疫抑制药物(如霉酚酸酯)的治疗方案仍然是主要的治疗选择,尤其是对于伴有严重肺部疾病的 SSc ( 2 )。自身抗体(其中一些具有潜在致病性 ( 3 ))是 SSc 的标志,再加上 SSc 患者皮肤活检中的滤液中的 B 细胞,表明适应性免疫参与了该疾病的发病机制,并促进了利妥昔单抗 (RTX) 等 B 细胞耗竭药物的治疗应用。利妥昔单抗是一种抗 B 细胞抗原 CD20,但其在结缔组织疾病中的作用机制仍不清楚,可能不只是 B 细胞的耗竭。关于其在 SSc 中的疗效,报告的数据相互矛盾 ( 4 )。在最近的系统评价和荟萃分析中,Goswami 及其同事表明,RTX 作为 SSc 间质性肺病的治疗方法,在治疗的第一年改善了 FVC 和 DLco ( 5 )。另外两篇系统评价和荟萃分析 ( 6 , 7 ) 以及一项纳入了 254 名 SSc 患者的观察性研究 ( 8 ) 表明皮肤评分改善、器官受累稳定。尽管观察到了这些可能的有益作用,但尚未记录到长期效果。RTX 疗效的一个潜在缺点可能来自于以下事实:这种药物在 B 细胞耗竭方面确实有效,但浆细胞和造血干细胞不在其靶点之列。长寿浆细胞被认为是 SSc 发病机制中的重要参与者,因为它们与 CD20+ B 细胞一起渗入 SSc 患者的皮肤,并且是 SSc 自身抗体的主要来源,这些自身抗体也可能发挥功能性作用 ( 9 )。
NIH,期刊和大多数研究人员都将其目的是分享研究DNA,RNA和蛋白质的遗传研究结果。这些研究昂贵,耗时,并且有助于理解正常细胞和患病细胞的生物学。已经开发了测序数据的存储库来优化此类数据的使用。这些数据库由Internet上的网站(例如NIH)控制。可以对他人访问数据的限制。如果没有访问数据的正式流程,则称为“无限制”。在这种情况下,访问该网站的任何人都可以访问数据。无限制的数据为其他研究人员提供了最大的机会查看和使用数据。在其他情况下,数据被声明为“限制”。在获得限制数据访问之前,研究人员将需要申请并获得控制数据库的批准。此外,该监督委员会经常将时间限制和对数据使用的其他限制。
Band等人于1990年首次报道了商业航空公司飞行员(AP)中特定类型癌症的过量风险的初始证据。[1],发现非黑色素瘤皮肤癌,脑癌和霍奇金氏病的发病率增加。同时,Vågerö等。[2]证明AP是患有恶性黑色素瘤(MM)风险最高的专业群体之一。在一项涉及458个AP的全面回顾性队列研究中,Rafnsson等人。[3]证实了飞行员中MM的高流行率,提议暴露于电离(宇宙类型)辐射,飞行小时数和生活方式因素作为潜在风险因素。Haldorsen等。 [4]证实了挪威AP中MM和非黑色素瘤皮肤癌的风险升高,而在瑞典进行的类似研究发现,在军事飞行员中,商业飞行员和非黑色素瘤皮肤癌的MM发病率增加。 Pukkala等人在平均17年的全面回顾性分析中,涉及10,032名男性AP。 [5]观察到MM和非黑色素瘤皮肤癌的发病率比显着增加,尤其是基底细胞癌。 Sanlorenzo等人随后的荟萃分析。 [6]表明,与普通人群相比,APS和机舱船员的MM率大约是MM的两倍,而飞行员的死亡率显着升高。 最近进行了一些独立研究,证实了这些发现[7-9]。Haldorsen等。[4]证实了挪威AP中MM和非黑色素瘤皮肤癌的风险升高,而在瑞典进行的类似研究发现,在军事飞行员中,商业飞行员和非黑色素瘤皮肤癌的MM发病率增加。Pukkala等人在平均17年的全面回顾性分析中,涉及10,032名男性AP。[5]观察到MM和非黑色素瘤皮肤癌的发病率比显着增加,尤其是基底细胞癌。Sanlorenzo等人随后的荟萃分析。[6]表明,与普通人群相比,APS和机舱船员的MM率大约是MM的两倍,而飞行员的死亡率显着升高。最近进行了一些独立研究,证实了这些发现[7-9]。
