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细胞外囊泡包装的 miR-195-5p 使黑色素瘤对激酶抑制剂靶向治疗敏感
摘要：晚期黑色素瘤的治疗仍然具有挑战性，大多数 BRAF（B-Raf 原癌基因，丝氨酸/苏氨酸激酶）突变的转移性患者在接受 MAPK 抑制剂治疗后数月内复发。通过富集抗肿瘤分子来调节肿瘤衍生的细胞外囊泡 (EVs) 货物是一种有前途的策略，可以抑制肿瘤进展并提高治疗反应。本文，我们报告恢复 miR-195-5p 的表达（黑色素瘤中下调有利于产生耐药性）会增加富含肿瘤抑制 miRNA、miR-195-5p、miR-152-3p 和 miR-202-3p 的 EVs 的释放。旁观者肿瘤细胞掺入这些 EVs 导致增殖和活力下降，同时 CCND1 和 YAP1 mRNA 水平降低。经 MAPK 抑制剂治疗后，miR-195 EVs 显著降低了 BCL2-L1 蛋白水平，提高了细胞死亡率和治疗效果。此外，通过电穿孔外源性装载 miR-195-5p 的 EVs 减少了体内肿瘤体积，并损害了植入暴露于 MAPK 抑制剂的黑色素瘤细胞的异种移植物的植入和生长。我们的研究表明，miR-195-5p 抗肿瘤活性可以通过 EVs 传播到旁观者细胞，改善黑色素瘤对靶向治疗的反应，并揭示了一种有希望的基于 EV 的策略，可提高携带 BRAF 突变的患者的临床反应。
细胞外囊泡对于基于脂质纳米颗粒的细胞内蛋白质递送系统的兴趣
与继续主导整个医药市场的化学药品相比，蛋白质疗法具有 14 更高的特异性、更高的活性和更低的毒性的优势。虽然几乎所有现有的治疗性蛋白质 15 都是针对可溶性或细胞外靶标开发的，但蛋白质进入细胞并靶向细胞内 16 区室的能力可以显著拓宽它们对大量现有靶标的效用。鉴于它们的物理、化学、17 生物不稳定性可能会引起不良影响，并且它们穿过细胞膜的能力有限，因此需要递送 18 系统来充分发挥它们的生物潜力。在这种情况下，作为天然蛋白质纳米载体，19 细胞外囊泡 (EV) 前景广阔。然而，如果不是天然存在的，将感兴趣的蛋白质 20 带入 EV 并非易事。在这篇综述中，我们将探讨将外在蛋白质装入 EV 的方法，21 并将这些天然载体与其接近的合成对应物脂质体/脂质纳米颗粒进行比较，以诱导 22 细胞内蛋白质递送。 23 24 25 关键词：外泌体 - 微囊泡 - 治疗性蛋白质 - 细胞质递送 - 脂质体 - 大分子 26 递送 - 矢量化 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50
细胞外囊泡作为癌症液体活检中有希望的生物标志物资源
抽象的液体活检是一种微创活检方法，它使用体液中的分子作为生物标志物，它吸引了作为一种新的癌症治疗工具的注意力。液体活检具有相当大的临床应用潜力，例如在早期诊断，病理状况监测和基于癌症生物学和个体患者的预测治疗反应的量身定制的治疗发展。细胞外囊泡（EV）是从几乎所有细胞类型中释放出的脂质膜囊泡，它们代表了一种新型的液体活检资源。evs携带复杂的分子货物，例如蛋白，RNA [例如mRNA和非编码RNA（microRNA，转移RNA，圆形RNA和长的非编码RNA）]和DNA片段；这些货物被交付给受体单元，并用作单元间通信系统。电动汽车的分子含量在很大程度上反映了原点细胞，因此显示了细胞类型的特异性。特别是，癌症衍生的EV包含在亲本癌细胞中表达的癌症特异性分子。因此，对癌症衍生的电动汽车的分析可能表明癌症的存在和性质。高速分析技术，例如质谱和高通量测序，已经为EV货物生成了大型数据集，可用于识别许多候选EV相关的生物标志物。在这里，我们将讨论与其他生物资源（例如循环肿瘤细胞和无细胞DNA）相比，基于EV的液体活检的挑战和前景，并总结了已经确定EV作为癌症生物标志物的显着潜力的新型研究。
17F234 – 挤奶外囊泡以改善婴儿奶粉配方 (MilkEV) 最终报告
在 MilkEV 研究之前，都柏林圣三一学院的 L. O'Driscoll 团队发现 IMF 中似乎含有细胞外囊泡 (EV)。这很重要，因为人们认为母乳中的 EV 有助于建立婴儿的免疫系统。因此，MilkEV 的研究是必要的，因为委员会指令 (2006/141/EC) 规定 IMF 成分必须满足正常生长并具有足够的生物质量（蛋白质量，以婴儿可以利用的形式），此外，消费者以及 IMF 和乳制品成分行业需要知道 EV 是否存在及其作用；是否/如何/何时发生损失；是否需要努力保留/补充 EV。行业需要知道他们的产品中有什么。总体而言，需要进行 MilkEV 研究以告知 IMF 加工过程中 EV 的任何损失，随后可以纠正这些损失以提高 IMF 质量。这不仅对消费者来说很重要（即具有社会重要性），而且也具有重大的经济意义，因为世界上大约 10% 的婴幼儿配方奶粉是在爱尔兰生产的。方法论
黑色素瘤中基于细胞外囊泡的细胞间通讯：诊断和治疗的新视角
摘要：细胞外囊泡 (EV) 是一类异质性细胞分泌颗粒，携带功能性生物分子，这些生物分子对于细胞间通讯至关重要，具有生理和病理生理后果。在这篇综述中，我们重点关注以下证据：EV 介导的肿瘤内黑色素瘤细胞之间、黑色素瘤细胞与免疫细胞和基质细胞之间的串扰促进免疫逃避，并影响黑色素瘤发展的所有步骤，从局部进展、转移前微环境形成到远处器官的转移性定植。我们还讨论了 EV 在免疫疗法和 BRAF V600 /MEK 抑制剂治疗耐药性发展中的作用，并简要总结了 EV 在黑色素瘤诊断和治疗中潜在应用的最新进展。
酶替代疗法：当前的挑战和通过细胞外囊泡输送药物的前景
组织靶向：为了对大多数疾病状况提供有效治疗，到达中枢神经系统 (CNS) 是 ERT 的主要挑战之一。事实上，静脉输注的重组酶无法穿过血脑屏障 (BBB) 进入 CNS [13] 。用于 ERT 的重组酶等大极性分子很难穿过 BBB [14] ，而通过与针对脑内皮受体（例如胰岛素或转铁蛋白受体）的单克隆抗体融合而显示出增加脑内皮细胞转胞吞作用的酶目前正在进行 MPS 的临床研究 [15] 。ERT 仅被临床批准用于治疗极少数疾病 [表 1]。对于临床批准的 ERT，主要靶向是外周部位。一旦进入循环，施用的酶的半衰期很短。施用的重组酶大部分分布到内脏器官 [5,6] 。
构建富含棕榈酰化 ACE2 的细胞外囊泡作为 COVID‐19 疗法
由一种新型严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 疫情不断扩大，已导致全球超过 430 万人死亡，引起了重大的公共卫生问题。[1–3] 最近在印度出现和传播的新型 SARS-CoV-2 谱系 B.1.617 与 COVID-19 的爆发和持续恶化有关。刺突蛋白中特定突变 L452R、E484Q 和 P681R 的组合可能增强传染性和免疫逃逸。鉴于 COVID-19 的规模和迅速传播，迫切需要有效的治疗策略。SARS-CoV-2 是一种正义 RNA 病毒，具有较大的单链 RNA 基因组，[4] 含有多个开放阅读框 (ORF)，编码结构蛋白刺突-包膜-膜-核衣壳和附件
神经元细胞外囊泡的分子分析揭示了脑组织特异性信号
神经元 (nEV) 释放的细胞外囊泡 (EV) 为测量周围循环的脑生物标志物提供了机会。目前还没有研究直接比较脑组织中的分子货物与人类循环中发现的 nEV。我们比较了 microRNA 和环境化学物质的水平，因为 microRNA 是研究最多的 nEV 货物之一，具有作为生物标志物的巨大潜力，而 nEV 中的环境化学负荷研究不足，可以揭示大脑中的化学物质水平。为此，我们利用匹配的脑组织和血清组，并分离血清总 EV 和血清 nEV。我们还生成并比较了不同匹配血清、血清总 EV 和血清 nEV 中的代谢组学谱，因为 nEV 中的代谢物货物也研究不足，但可以提供潜在的生物标志物。高表达的脑组织 miRNA 与 nEV 的相关性比血清或总 EV 更强。我们在 nEV 中检测到了几种环境化学污染物类别。 nEV 中的化学污染物浓度与脑组织水平的相关性比脑组织与血清或总 EV 之间的相关性更强。我们还在 nEV 中检测到了几种内源性代谢物。与血清和总 EV 相比，具有已知信号传导作用的代谢物有所丰富，例如胆汁酸、油酸、磷脂酰丝氨酸和类异戊二烯。我们提供的证据表明 nEV 货物与脑组织内容密切相关，进一步支持了它们作为脑液体活检的实用性。
酒精对发病机理中炎症，免疫，感染和细胞外囊泡的影响
饮酒是一种广泛的社会活动，对人类健康产生了复杂而多方面的影响。尽管中度饮酒与某些潜在的健康益处有关，但过度或慢性饮酒会破坏人体的免疫平衡，促进炎症并增加对感染的敏感性。与酒精毒性相关的有害作用包括细胞完整性的丧失。当细胞失去完整性时，他们也失去了与其他系统进行通信的能力。受酒精毒性干扰的系统之一是细胞外囊泡（EV）介导的通信。电动汽车是细胞间通信的关键介体。它们在酒精引起的发病机理，促进细胞之间的通信和分子交换中起着重要作用，从而可能导致与酒精相关的健康问题。调查它们在这种情况下的参与是解决酒精使用健康后果背后的复杂机制的基础，并可能为减轻酒精对免疫健康的不利影响的创新方法铺平道路。了解电动汽车在酒精引起的发病机理背景下的作用对于理解与酒精相关的健康问题背后的机制至关重要。
核酸功能化细胞外囊泡作为纳米医学有前途的治疗系统
摘要 细胞外囊泡（EVs）作为天然载体，因具有良好的生物相容性、迷人的理化性质和独特的生物调控功能，被视为纳米医学领域的一颗新星。然而，天然EVs的应用仍存在靶向性差、易从血液循环中清除等问题，限制了其进一步发展和临床应用。核酸具有可编程、靶向、基因治疗、免疫调控等功能，通过整合功能性核酸的工程设计和改造，EVs作为一种体内治疗系统表现出优异的性能。本文简要介绍了核酸在疾病诊断和治疗中的作用和机制，总结了核酸功能化EVs的研究策略，并重点介绍了核酸功能化EVs在纳米医学中的最新进展，最后提出了核酸功能化EVs作为一种有前途的诊断系统所面临的挑战和前景。