XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System外排
乳腺癌耐药的分子机制及克服耐药性的可能策略：文献综述
乳腺癌是全球最常见的癌症死亡原因，耐药性是成功治疗该疾病的最重要障碍之一。深入了解导致乳腺癌治疗耐药性的分子过程对于设计有可能克服这种耐药性的靶向疗法至关重要。这些机制复杂且多面，包括激活促进细胞存活和增殖的信号通路、上调药物外排泵、癌症干细胞的出现以及遗传和表观遗传变化。本文献综述概述了这些机制，并讨论了克服乳腺癌耐药性的潜在策略，包括使用专门针对耐药性所涉及的途径和机制的靶向疗法。该评论还强调需要进一步研究，以确定克服耐药性和改善乳腺癌患者治疗效果的有效策略。
510（k）摘要bd probetec“'trichomonas阴道（电视）qx扩增DNA分析
由于秋水仙碱是CYP3A4代谢酶和P-gp外排转运蛋白的底物，因此抑制这两种途径都可能导致与秋水仙碱相关的毒性。据报道，双重抑制剂（即克拉霉素）抑制CYP3A4和P-gp，由于全身性colchicine水平的显着升高，会产生威胁生命或致命的秋水仙碱毒性。因此，应避免使用Gloperba与CYP3A4和P-GP抑制剂的使用。如果需要用秋水仙碱治疗，则应考虑减少每日剂量，并应密切监测秋水仙碱毒性的患者[见药物相互作用（7）]。与CYP3A4和P-GP抑制剂一起使用Gloperba在肾脏或肝损伤的患者中都是禁忌的[参见禁忌症（4）]。
药物输送-p-gp-efflux.pdf
P-糖蛋白 (P-gp) 是一种转运蛋白，可将多种结构上不相关的药物从细胞中排出。这种外排转运蛋白限制了各种抗癌药物、抗 HIV 药物、钙通道药物和其他作为底物的药物的生物利用度。肿瘤细胞中 P-gp 的过度表达会导致多药耐药性。许多抗癌药物（包括紫杉醇、长春新碱、长春花碱、放线菌素 D、秋水仙碱和柔红霉素）从肿瘤细胞中排出，使 P-gp 成为化疗的主要障碍。这种转运蛋白在血脑屏障 (BBB) 上的高表达限制了 P-gp 底物（如利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦等抗 HIV 药物和各种抗癌药物）进入大脑，从而对治疗各种脑部疾病提出了重大挑战。
合成的高密度脂蛋白传递肝脏X受体激动剂通过增强反向胆固醇转运来预防动脉粥样硬化
肝脏X核受体（LXR）激动剂是有希望的抗动脉粥样硬化剂，可增加胆固醇转运蛋白在巨噬细胞触及型巨噬细胞上的表达，从而导致胆固醇增加到内源性高密度脂蛋白（HDL）受体。HDL随后通过反向胆固醇转运的过程将废水胆固醇传递给肝脏，从而减少了动脉粥样硬化斑块。然而，由于脂肪酸和固醇合成增加，LXR激动剂降解触发不良的肝脏脂肪变性和高甘油三酯血症。LXR诱导的肝毒性，药物溶解度差和目标患者种群中的内源性HDL受体的低水平限制了LXR激动剂的临床翻译。在这里，我们提出了一种通过封装在Syn thetic HDL（SHDL）纳米颗粒中的LXR激动剂T0901317（T1317）的双重抗动脉生成策略。SHDL在临床上被证明是胆固醇受体，导致动脉粥样硬化患者的斑块减少。此外，SHDL的疏水核心和内源性动脉粥样硬化靶向能力允许封装水不溶药及其随后递送到动脉粥样硬化。测试了SHDL的几种组成，以优化T1317的封装效率和T1317-SHDL对外排胆固醇的能力。优化的T1317-SHDL表现出来自巨噬细胞的更有效的胆固醇外排，相对于自由药物而言，促动障碍剂的靶向增强。T1317-SHDL药理功效的剂量低于先前对LXR剂的剂量，该剂量可能具有额外的安全益处。最重要的是，在载脂蛋白E缺乏症（APOE - / - ）动脉粥样硬化进展鼠模型中，T1317-SHDL与免费药物和空白SHDL相比，T1317-SHDL对动脉粥样硬化的抑制作用较高，高糖性血症副作用降低。此外，本研究中使用的空白SHDL纳米颗粒的既定临床制造，安全性和功效可以促进LXR负载的SHDL的未来临床翻译。
结核分枝杆菌复杂药物易感性测试的问题：吡喃辛酰胺
吡嗪酰胺是一种促毒物，需要MTBC转换为其活跃的金吡嗪酸（POA）。吡嗪酰胺通过被动扩散进入分枝杆菌细胞，随后通过蛋白质PNCA在细胞质中转化，蛋白质PNCA是一种非必需的细胞内烟碱烟碱酶，其具有吡嗪酰胺酶（PZase）活性，由PNCA基因编码。POA积聚在细胞质中，并被推定的外排泵积极排出。 在杆菌外，POA被质子化并重新进入质子释放的生物，导致酸性细胞质越来越多，POA的积累。 这破坏了膜的渗透性和运输，导致细胞损伤。 10–12虽然这种作用机理一直是普遍的理论，但其他人则提出，POA可能不负责细胞质的酸化，但可能仅在压力条件下（例如低氧）抑制对细菌必不可少的靶标。 最近，Gopal等人最近。 发现与天冬氨酸脱羧酶的POA在细菌细胞中pand结合，触发其降解并阻止必需辅酶A的生物合成A. 17 [参见正在进行的研究领域]POA积聚在细胞质中，并被推定的外排泵积极排出。在杆菌外，POA被质子化并重新进入质子释放的生物，导致酸性细胞质越来越多，POA的积累。这破坏了膜的渗透性和运输，导致细胞损伤。10–12虽然这种作用机理一直是普遍的理论，但其他人则提出，POA可能不负责细胞质的酸化，但可能仅在压力条件下（例如低氧）抑制对细菌必不可少的靶标。最近，Gopal等人最近。 发现与天冬氨酸脱羧酶的POA在细菌细胞中pand结合，触发其降解并阻止必需辅酶A的生物合成A. 17 [参见正在进行的研究领域]最近，Gopal等人最近。发现与天冬氨酸脱羧酶的POA在细菌细胞中pand结合，触发其降解并阻止必需辅酶A的生物合成A.17 [参见正在进行的研究领域]
肝细胞癌的耐药性 - IMR Press
原发性肝癌是全球范围内发病率逐年上升且死亡率较高的恶性肿瘤之一。目前，化疗是中晚期肝癌的重要综合治疗方法。尽管化疗初期能取得良好的治疗效果，但由于肝癌细胞表型和分子异质性高，导致其对常规化疗或靶向治疗产生耐药，甚至出现多药耐药（MDR），成为临床化疗的主要障碍之一。药物耐药在药物压力下表现出多种复杂的分子机制来拮抗治疗，包括药物外排转运体的过度表达、下游的适应性反应（如凋亡、自噬和内质网应激）、DNA损伤修复（DDR）功能障碍、表观遗传修饰、肿瘤微环境（TME）以及细胞外基质（ECM）。本文综述了近年来肝细胞癌（HCC）耐药性研究进展及干预策略，为克服肝癌的耐多药耐药性提供有前景的治疗策略。
治疗诊断学基于纳米载体的药物联合治疗...
目前在治疗胶质母细胞瘤 (GBM) 患者方面取得的成果还不够，因为存在许多挑战，例如肿瘤异质性、血脑屏障、胶质瘤干细胞、药物外排泵和 DNA 损伤修复机制。药物联合疗法在应对这些挑战方面显示出越来越多的优势。借助纳米载体，可以通过协同组合不同的治疗剂来提高疗效和安全性。在本综述中，我们将讨论 GBM 治疗的主要问题、有或无纳米载体的药物组合的原理以及基于纳米药物的肿瘤靶向和有前景的纳米诊断或治疗中涉及的增强渗透性和保留效应的原理。我们还将总结最新进展并讨论基于纳米载体的联合疗法的临床前景。本文的目的是提供更好的理解和关键考虑因素，以开发新的纳米药物组合和纳米治疗诊断学选项来对抗 GBM。
针对 ROR1 的 IM-1021 的临床前评估...
受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1 (ROR1) 是一种经过临床验证的抗体-药物偶联物 (ADC) 靶标，在正常组织中表达受限，在血液肿瘤和实体瘤中广泛表达（图 1B），但使用现有药物接头技术（如 val-cit-MMAE）的 ROR1 ADC 在实体瘤中表现出有限的临床活性。我们假设，将改进的拓扑异构酶 I (TOP1i) 接头有效载荷与快速内化的 ROR1 抗体配对的 ADC 将对实体瘤适应症和 B 细胞恶性肿瘤均有效。IM-1021 由靶向 ROR1 的人类 IgG1 抗体组成，通过可裂解接头与新型喜树碱衍生物 (HC74) 结合，药物与抗体的比例为 8（图 1A）。选择新型有效载荷和接头是因为它们的细胞效力和体外 ADME 特性，包括外排、渗透性和肝细胞清除率。
2025; 21(1): 40-62. doi: 10.7150/ijbs.95763 综述 外泌体与癌症的关系：形成、诊断和治疗
外泌体是 40–100 nm 的细胞外囊泡 (EV)，几乎所有细胞都会主动分泌。它们起源于细胞内的多囊体，含有蛋白质、核酸和脂质。1983 年，Johnstone 等人。1,2 研究了网织红细胞转化为红细胞的过程，发现红细胞质膜中萌芽的胞内体进一步内陷形成包含各种小囊泡的多囊体。该多囊体与内质网或质膜融合，将小囊泡释放到细胞外 3,4 。1987 年，Johnstone 使用术语“外泌体”来定义该物质 5 。外泌体与细胞的内吞系统关系密切，其合成主要经过内吞、融合、外排三个步骤，并受其他因素 6 的调控。外泌体存在于几乎所有体液中，包括血浆，并发挥重要作用。
P-等药用辅料的最新进展......
P-糖蛋白抑制剂等药用辅料还可以增加药物对肠膜的溶解度和亲和力，增强旁细胞途径和内细胞摄取，激活淋巴转运途径，从而提高口服药物的生物利用度。本综述旨在通过评估渗透性和药代动力学研究中 P-糖蛋白外排的元数据，综述和评估药用辅料作为 P-糖蛋白渗透性抑制剂在改善药物制剂中口服药物生物利用度方面的表现。综述结果是已被证明可有效作为 P-糖蛋白抑制剂的药用辅料，分别来自表面活性剂和聚合物组，即 TPGS 和泊洛沙姆 188。与传统制剂相比，所有包含药用辅料作为 P-gp 抑制剂的纳米系统都显示出提高口服药物渗透性和生物利用度的潜力。这些系统的有效性已通过体外（Caco-2 细胞）、离体（外翻肠囊）、原位（SPIP）和体内（AUC）方法进行了评估。