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World File Search System外泌体
抑制细胞因子风暴的仿生免疫抑制外泌体有助于缓解脓毒症
功能障碍综合征 (MODS)。[2] 在脓毒症发病机制中，炎症失调通常由 Toll 样受体 (TLR) 过度激活引发和驱动，TLR 会结合病原体相关分子模式 (PAMP) 或损伤相关分子模式 (DAMP)。[3] TLR 激活细胞内转录因子 NF- κ B，诱导促炎细胞因子（如干扰素-α、白细胞介素-6 [IL-6]、IL-8 和肿瘤坏死因子-α [TNF-α]）、促凝剂和粘附分子的产生和释放，这些因子的异常产生会引发细胞因子风暴。[4,5] 反过来，细胞因子风暴会对内皮和上皮造成不可逆的损伤以及免疫细胞衰竭，最终导致器官衰竭。 [6]因此，抑制免疫过度激活是治疗脓毒症的重要策略。流行病学调查显示，实体肿瘤患者脓毒症的发生率普遍较低，不同癌症亚型的脓毒症发生率也存在很大差异，黑色素瘤患者的脓毒症发生率尤其降低，这可能与神经内分泌肿瘤的防御机制有关。[7–9]我们的初步研究结果显示，与正常小鼠相比，实验性荷瘤动物（黑色素瘤B16-F10）
从间充质干细胞中的外泌体miRNA作为皮肤增强剂的应用
摘要：皮肤是人体的外层，对于防御伤害和损害至关重要。暴露于外部刺激引起的衰老和皮肤受损的再生能力受到严重损害。目前，平均预期寿命的上升和现代人群的美学标准引发了人们对可以解决皮肤健康状况的基于干细胞的疗法的渴望。近年来，作为治疗剂的间充质干细胞（MSC）为管理皮肤再生和恢复活力提供了一种有希望的和有效的替代方法，这归因于可用于受损和老化的皮肤的愈合能力。但是，已经确定MSC的治疗作用可能主要是由旁分泌机制介导的，尤其是外泌体（EXOS）的释放。外泌体是具有脂质双层和膜结构的纳米级细胞外囊泡（EV），可以由不同类型的细胞自然释放。它们通过转移各种生物活性分子（包括脂质，蛋白质和核酸）（例如Messenger RNA（mRNA）（mRNA）和细胞之间的核酸（包括脂质）和核酸来影响受体细胞的生理和病理过程，从而在靶细胞中在细胞间通信和激活信号途径中起重要作用。中，miRNA是一种内源性调节的非编码RNA，通常被掺入外泌体中，作为调节蛋白质生物合成的重要信号分子。新兴证据表明，MSC的外泌体miRNA通过靶向多个基因并调节各种生物学过程，例如参与炎症反应，细胞迁移，增殖和凋亡，在皮肤再生和恢复中起关键作用。在这篇综述中，我们总结了有关MSC衍生的外泌体miRNA如何促进皮肤组织再生和复兴的研究和观察结果，并特别关注生物工程方法的应用来操纵外部货物的miRNA含量以提高其治疗潜力。本综述可以为诊断和治疗皮肤损伤和衰老提供新的线索，并协助研究人员探索创新的治疗策略，以治疗多种皮肤问题，目的是延迟皮肤老化，促进皮肤再生并保持健康的皮肤。
弓形虫裂解物刺激树突状细胞产生的外泌体在眼部免疫原性
摘要：研究弓形虫裂解物 (TLA exo) 刺激的树突状细胞衍生外泌体与霍乱毒素混合作为佐剂，在通过两种黏膜途径 (眼部和鼻内) 免疫的小鼠中的免疫原性。BALB/c 小鼠每隔 2 周注射 3 次 TLA exo 疫苗，并测量血清中的 IgG 水平以及泪液、唾液、粪便和阴道洗液中的 IgA 水平。为观察弓形虫特异性 B1 基因的表达，用 TLA exo 或 PBS exo (未用 TLA 刺激) 免疫感染 ME49 弓形虫囊肿的小鼠，并检查其脑组织。与仅用 PBS 处理的小鼠相比，通过鼻内途径接种的小鼠引起的体液和黏膜免疫反应明显更高。此外，与 PBS 对照组相比，通过眼部途径（滴眼液）接种的小鼠血清中弓形虫特异性 IgG 和泪液和粪便中的 IgA 含量明显更高。TLA exo 疫苗接种小鼠的 B1 基因表达明显低于 PBS 或 PBS exo 疫苗接种小鼠。这些结果表明，用 TLA exo 疫苗对小鼠进行眼部免疫有可能刺激全身或局部抗体反应。这项研究还强调了滴眼液疫苗作为弓形虫鼻腔疫苗替代品的优势。
骨髓干细胞与细胞来源的外泌体对大鼠油酸诱导的肺损伤的比较
摘要背景：急性肺损伤及其并发症急性呼吸窘迫综合征是严重的临床疾病，但治疗方法有限。其中，干细胞似乎是一种很有前途的替代疗法。在本研究中，我们首次研究并比较了骨髓干细胞 (BMSCs) 及其外泌体对油酸诱导的大鼠肺损伤的影响。方法：我们通过静脉注射油酸 (60 mg/kg) 来诱导急性肺损伤；此后，我们在注射油酸两小时后将大鼠 BMSCs (1 x 10 6 ) 和外泌体 (通过市售试剂盒从 1 x 10 6 BMSCs 中获得) 静脉注射到尾静脉。24 小时后，通过深度麻醉处死大鼠，获取肺组织。使用苏木精-伊红染色的样本检查，评估出血、白细胞浸润、水肿和增生等参数。流式细胞仪验证了从干细胞培养基中获得的外泌体。结果：肺损伤后注射干细胞和外泌体组分可恢复所有参数；然而，骨髓间充质干细胞的再生能力优于其外泌体组分（p = 0.004）。结论：干细胞及其外泌体组分可被视为治疗大鼠油酸诱导性肺损伤的替代疗法，其母体来源比外泌体更有效；干细胞似乎更有效。HIPPOKRATIA 2024, 28 (3):100-108。
疫苗研发和交付的下一个前沿
外泌体是由不同种类的细胞自然释放到环境中的小圆盘状细胞外囊泡（EVs）。外泌体大小在30-150纳米之间，含有复杂的RNA和蛋白质。它们广泛存在于血液、唾液、尿液和母乳等体液中，作为细胞信使参与细胞通讯。几乎所有类型的细胞都可以通过外泌体的产生和释放传递信息和交换物质，从而调节增殖、分化、凋亡、免疫反应、炎症和其他生物学功能。由于外泌体广泛存在于各种体液中，因此易于获取和检测，具有用于疾病诊断和预后检测的潜力。外泌体可以与目标蛋白进行基因融合，增强其生物相容性和免疫原性。因此，外泌体是疫苗的首选载体工具。在本综述中，我们描述了外泌体的特征，并讨论了它们在感染后的免疫微环境中独特而模糊的功能。在这方面，我们探索了外泌体携带免疫原性病毒抗原和建立适应性免疫反应的能力。外泌体可以为抗原呈递提供一个有趣的平台，由于疫苗是预防传染病的有效方法，我们进一步回顾了在疫苗制备中使用外泌体的优缺点。总体而言，外泌体正在成为疫苗开发的一条有希望的途径。
欧盟半导体政策和半导体法案的概述
1从委员会到欧洲议会，欧洲理事会，理事会，欧洲经济和社会委员会以及该地区委员会的欧洲工业战略委员会（2020）102决赛，日期为2020年3月10日，欧洲委员会https://eur-lex.europa.eu/legal-content/en/txt/?uri=celex%3A52020DC0102&qid = 1655213892867 2从委员会到委员会的交流，从委员会到欧洲议会，欧洲委员会，欧洲经济和社会委员会的新工业委员会的新工业委员COM/2021/350最终，日期为2021年5月5日，欧洲委员会
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外泌体是所有细胞类型分泌的细胞外囊泡，包括犬脂肪衍生的干细胞（CADSC）。通过介导细胞间通信，外泌体通过转移货物来调节相邻和远处细胞的生物学。在当前的工作中，在分离和表征源自犬脂肪组织的外泌体后，我们处理了与先前分离的外泌体受影响的犬供体。我们假设CADSC采购的miRNA是负责在狗中治疗肝病的再生和抗炎作用的因素，为临床兽医提供了有效的，无细胞的疗法。外泌体被分离并以microRNA测序为大小，分布，表面标记及其miRNOMIC货物进行表征。对受肝病影响的295只狗进行了治疗，并随访了6个月，以跟踪其生化标记水平。结果证实，源自CADSC的外泌体的平均直径为91 nm，并且对8个已知外泌体标记物的阳性。对受肝相关炎症性病理影响的狗的外泌体给药，导致动物的恢复以及肾功能的生化参数的归一化。总而言之，CADSCS衍生的外泌体是一种有前途的治疗工具，用于治疗动物同伴的炎症性疾病。
间充质干细胞衍生的外泌体在皮肤伤口愈合中的治疗应用
伤口愈合是一个复杂的障碍，尤其是对于慢性伤口。间充质干细胞衍生的外泌体可能是治疗皮肤伤口愈合的有希望的无细胞的方法。外泌体可以通过衰减炎症，促进血管生成，细胞增殖，细胞外基质产生和重塑来加速伤口愈合。然而，在申请临床治疗之前，需要解决许多问题，例如伤口部位的脱靶效应和外泌体的高降解。因此，已经引入了生物工程技术，以修改具有更大稳定性和特定治疗特性的外泌体。为了延长伤口床中外泌体的局部浓度，使用生物材料来加载外泌体作为一种有希望的策略。在这篇综述中，我们总结了外泌体的生物发生和特征，外泌体在伤口愈合中的作用以及修饰效果体在伤口愈合中的治疗应用。还讨论了外泌体在伤口愈合中的挑战和前景。
DNA甲基转移酶mRNA的外泌体转移诱导人类单核细胞产生免疫抑制表型
脓毒症综合征由细胞和循环调节因子的复杂网络介导 (1, 2)。在急性期，炎症细胞因子（包括 TNF α、IL-1 β 和 IL-6）被释放到循环中，在那里它们介导发烧、白细胞增多、器官衰竭和分布性休克 (3, 4)。与促炎期相伴的是强大的反调节抗炎反应，它抑制炎症细胞因子的产生并抑制先天免疫功能 (5)。该免疫抑制期的主要介质包括 IL-1ra、IL-4 和 IL-10，而 TNF α 和其他促炎介质的基因表达受到抑制 (6, 7)。一些患者表现出称为持续性炎症、免疫抑制分解代谢综合征 (PICS) 的特征性矛盾症状群 (6, 8)。其他患者会出现长期的免疫抑制期，其特征是这些抗炎细胞因子的持续表达、促炎细胞因子的抑制和严重的先天免疫功能障碍（9, 10）。
在精密医学时代，外泌体microRNA在肝癌中的新兴作用；潜力和挑战
外泌体microRNA（miRNA）在针对肝细胞癌（HCC）的战斗中具有巨大的潜力，这是全球癌症相关死亡的第四个最常见原因。在这项研究中，我们探讨了这些小分子的各种应用，同时分析它们在肿瘤发育，转移和肿瘤微环境中的变化中的复杂作用。我们还讨论了外泌体miRNA与其他非编码RNA（例如圆形RNA）之间存在的复杂相互作用，并展示了这些相互作用如何协调推动HCC发展的重要生物化学途径。靶向外泌体miRNA进行治疗干预的可能性至关重要，甚至超出了其机械意义。我们还强调了它们作为尖端生物标志物的日益增长的潜力，可以通过实现早期识别，精确的预后和实时治疗反应监测来导致量身定制的治疗计划。这种彻底的分析表明，外泌体miRNA的复杂网络导致HCC进展。最后，还讨论了外泌体和先进的生物传感技术检测外泌体miRNA的策略。总的来说，这项全面的评论阐明了HCC中复杂的外泌体miRNA的网络，为未来的诊断，预后和最终进步提供了宝贵的见解，并最终为与这种致命疾病作斗争的患者提供了改善的结局。