缩写:ards =急性呼吸窘迫综合征; CTE =慢性创伤性脑病; ERG = V-ETS红细胞增生病毒E26癌基因同源物; exos =外泌体; LRKK2 =富含亮氨酸的重复激酶2;
摘要:由于发病率不断上升和治疗难度加大,癌症仍然是世界主要死亡原因之一。尽管在这一领域取得了重大进展,但仍需要创新方法来降低肿瘤的发病率、进展和扩散。特别是,癌症疫苗的开发目前正在进行中,既是一种预防策略,也是一种治疗策略。这一概念并不新鲜,但很少有疫苗在肿瘤学中获得批准。基于抗原的疫苗接种是一种有前途的策略,利用特定的肿瘤抗原来激活免疫系统反应。然而,在寻找合适的递送系统和抗原制备方法方面仍然存在挑战。外泌体 (EX) 是高度异质的双层囊泡,在细胞外空间携带几种分子类型。其独特之处在于它们可能从不同的细胞中释放出来,并可能能够直接或间接地刺激免疫系统。特别是,基于 EX 的疫苗可能引起抗肿瘤免疫攻击或产生识别癌症抗原并抑制疾病发展的记忆细胞。本综述深入探讨了 EX 的组成、生物发生和免疫调节特性,探索了它们作为实体肿瘤预防和治疗工具的作用。最后,我们描述了未来的研究方向,以优化疫苗效力并充分发挥基于 EX 的癌症免疫疗法的潜力。
预防性癌症疫苗是减少肺部恶性肿瘤的一种有前途的方法。大多数正在开发的癌症疫苗通常需要强大的佐剂来增强免疫反应,因为疫苗中针对的大多数肿瘤抗原与“自身”抗原相同 (1)。然而,如果疫苗针对仅由肺癌呈现的多种“非自身”抗原,则肺癌疫苗的功效将显著提高 (2)。新出现的证据表明,肿瘤细胞和胚胎干细胞 (ESC) 具有共同的抗原,这些抗原被视为“非自身”抗原,因为它们不在正常成人组织中表达 (3,4)。基于恶性细胞和 ESC 之间的抗原相似性,研究人员开发了一种预防性肺癌疫苗,由辐照的完整小鼠 ESC 和表达免疫刺激佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 的小鼠成纤维细胞组成 (5)。为了证实 ESC 具有癌症预防能力,最近有两项研究表明,经辐射的诱导性多能干细胞 (iPSC) 与佐剂 CpG 一起可作为肿瘤疫苗,引发针对移植乳腺癌、间皮瘤、黑色素瘤和胰腺癌的抗肿瘤反应 (6,7)。尽管基于 ESC 或 iPSC 的疫苗有望引发抗肺癌免疫反应,但这种疫苗在人体应用方面有两个明显的挑战需要克服:首先,尽管经过辐射,但施用完整的 ESC 或 iPSC 会增加胚胎瘤/畸胎瘤形成的风险,以及由 ESC 或 iPSC 固有的致瘤性和免疫原性引起的自身免疫 (8)。此外,使用成纤维细胞作为佐剂 GM-CSF 的来源过于复杂。为了克服这些障碍,我们开发了一种替代预防性疫苗,该疫苗由小鼠 ESC 的外泌体组成,这些外泌体经过改造可产生 GM-CSF(ESC-exo/GM-CSF)。这种独立的、相对稳定的基于外泌体的疫苗可显著减缓或阻止皮下植入的肺癌肿瘤的生长 (9)。据报道,外泌体是从各种细胞类型中释放出来的小膜囊泡,可作为细胞间通讯的重要介质,并在许多(病理)生理过程(包括肿瘤发生)中发挥基本作用 (10)。外泌体已被改造为增强对癌症的免疫反应,可作为治疗药物或预防疫苗 (11,12)。作为细胞-
脑血管疾病(CVD)是脑血管中一系列病变的一般术语,包括动脉,毛细血管,静脉和静脉鼻窦,最突出的危害是中风,是死亡和全球死亡和无能为力的主要原因之一[1]。根据2016年全球疾病研究的负担,中风的全球寿命风险约为25%[2]。至关重要的是阐明CVD的预防和治疗的发病机理,尤其是潜在的分子机制。一定数量的研究试图从不同的角度详细说明固有机制。但是,这些研究似乎集中在特定细胞类型内的分子变化上,而不是细胞之间的信息传递。患病的细胞可能会进一步影响相邻的细胞,并引发导致整个疾病的链反应,这意味着细胞间通信在此过程中起着至关重要的作用。
外泌体(EXOS)是包含许多生物活性分子的细胞外囊泡(EV)的亚组。它们表现出一种必不可少的细胞通信方式,主要是在不同的细胞群体之间,用于维持组织稳态和对各种压力的适应性反应的协调。这些细胞间通信对于复杂的多细胞式膜状系统至关重要。在过去的十年中,他们作为有效组织到组织的传播者的潜在作用已受到心血管生理和病理学的越来越多的关注。越来越多的证据表明,可以通过源自心肌细胞或茎/祖细胞的外部来促进心脏的修复和再生。但是,基本机制尚不清楚。在涉及心血管疾病的不同临床前模型中,源自不同的茎/祖细胞群体的EV已被用作无细胞疗法,并显示出令人鼓舞的结果。在这篇综述中,我们总结了EXOS研究的最新发展,来自不同细胞对心血管系统的外EXOS的影响,其潜在的治疗作用以及新的诊断生物标志物以及可能的临床翻译结果。
挑战这项研究的目的是分析外泌体在体外将细胞毒性阿霉素(DOX)递送到乳腺癌细胞系的能力。外泌体,分别表达了一两个肿瘤的肽。这些肽显示在外泌体表面。研究包括:>通过蛋白质印迹,电子显微镜和尺寸分布分析对纯化的外泌体的表征>用DOX>功能测定的外泌体负荷优化,以比较不同乳腺癌细胞系和DOX负载oposomes的细胞毒性效应的不同外泌体类型的摄取。
1 广东省分子靶点与临床药理重点实验室,广州医科大学药学院和第五附属医院,广州,中国,2 海南医学院热带转化医学教育部重点实验室,海口,中国,3 广州医科大学广州市儿科研究所/广州市妇女儿童医疗中心,广州,中国,4 香港浸会大学中医学院,香港,中国,5 山西大同大学医学院呼吸与职业病研究所肿瘤协同创新中心,大同,中国,6 特里布万大学应用科学与技术研究中心,尼泊尔基尔蒂布尔,7 海南医学院热带医学与检验学院教育部急救与创伤重点实验室,海口,中国
外泌体在人体的各种组织中都发现,并携带丰富的含量,包括核酸,蛋白质和代谢物,它们连续地在各种组织的细胞之间流动并介导重要的细胞间通信。此外,来自不同细胞源的外泌体具有不同的生理病理学免疫调节作用,这与正常或异常器官和组织的免疫再生密切相关。在这里,我们关注外泌体和人免疫系统之间的机械相互作用,引入了常见的临床免疫相关疾病中外泌体的免疫再生治疗潜力,例如感染性疾病,自身免疫性疾病和肿瘤,并揭示外显性疗法的安全性和效率疗养性疗法。
作者:W Yu Jin · 2023 · 被引用 6 次 — 存在“对细菌的防御反应”和“防御反应......在细胞防御中发挥作用,并可能在细胞系统中发挥抗炎功能。
•微小的货物具有内部数据,支持使用牛奶外泌体来促进伤口愈合并增加受伤和发炎的皮肤组织的摄取。最近的出版物显示受伤的皮肤组织的摄取大于10倍(Marsh等,2025)。•Lai等人的研究。(2015)证明,MSC衍生的外泌体在糖尿病小鼠中加速了伤口愈合,通过增强上皮化和胶原蛋白沉积,支持伤口部位的组织再生。(•Zhang等人,2015年,还表明,人类脂肪衍生的干细胞(ADSC)外泌体改善了各种动物模型的皮肤再生和愈合。源自ADSC的外泌体可以增强血管生成和皮肤组织的修复,这对于伤口愈合至关重要。•Lee等人。报告说,来自人皮肤成纤维细胞的外泌体通过增加胶原蛋白合成并促进皮肤再生,从而增强皮肤再生。这表明外泌体可能有助于减轻衰老的迹象,例如皱纹和皮肤弹性的损失(。